Tutkimus UB-221 IV -infuusion farmakodynamiikasta, farmakokinetiikkasta, turvallisuudesta ja tehosta lisähoitona potilailla, joilla on krooninen spontaani urtikaria

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joiden ikä on 20–75 vuotta (mukaan lukien).
2. Tutkittavat, jotka pystyvät ja haluavat antaa tietoisen suostumuksen.
3. Miespuoliset koehenkilöt, joiden ruumiinpaino on 50 kilogrammaa (kg) tai enemmän; naiset, joiden ruumiinpaino on 45 kg (kg) tai enemmän.

4. Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea krooninen spontaani urtikaria (CSU) (urtikariadermografialla tai ilman dermografismia testattaessa), jotka eivät ole resistenttejä H1-antihistamiinille (H1-AH) hyväksytyllä annoksella tai suurennetulla annoksella yksinään tai yhdessä H2-antihistamiinin (H2) kanssa -AH) ja/tai leukotrieenireseptorin antagonisti (LTRA) satunnaistamisen aikaan (päivä 0), kuten kaikki seuraavat:

   • CSU-diagnoosi ≥ 6 kuukautta.
   • Kutina ja nokkosihottuma ≥ 6 peräkkäisen viikon ajan milloin tahansa ennen ilmoittautumista huolimatta nykyisestä ei-sedatiivisesta H1-AH:sta (jopa 4-kertainen hyväksyttyyn annokseen verrattuna) tai yhdessä H2-AH:n ja/tai LTRA:n kanssa hoitoa tänä aikana.
   • UAS7-pisteet ≥ 16 ja HSS7 ≥ 8 7 päivän aikana ennen satunnaistamista (päivä 0).
   • Klinikalla AMK ≥ 4 vähintään yhtenä seulontakäyntipäivänä tai päivänä 0.
   • Potilaiden on täytynyt saada H1-AH-hoitoa hyväksytyillä tai suuremmilla annoksilla (jopa 4-kertaiseksi) yksin tai yhdessä H2-AH:n ja/tai LTRA:n kanssa CSU:n hoitoon vähintään kolmen peräkkäisen päivän ajan välittömästi ennen seulontakäyntiä. on dokumentoinut nykyisen käytön ensimmäisen seulontakäynnin päivänä.

5. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. esteehkäisyä [miesten kondomi, naisten kondomi tai spermisidigeelillä varustettu diafragma], hormonaaliset ehkäisyvalmisteet [implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, transdermaalinen laastarit tai ehkäisyrenkaat] ja kohdunsisäiset laitteet) tutkimuksen aikana kumppaniensa kanssa (pois lukien naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja miehet, jotka on steriloitu).

   *Naishenkilöt, joille on asennettu Essure®-implantteja (tai vastaavaa) vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä; molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; tai postmenopausaalinen tila, johon liittyy amenorrea (ei kuukautisia) vähintään 2 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, katsotaan tutkijan arvion mukaan lapsettomaksi.

6. Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaista tutkimuslääkkeen antoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittäviä sairauksia (muita kuin CSU) tai merkittäviä kliinisiä sairauksia tutkijan harkinnan mukaan, kuten autoimmuunisairaus tai psykiatriset ja käyttäytymistilat, joista tutkija katsoo, ettei tutkimushenkilö ole sopiva osallistumaan tähän tutkimukseen.
2. Aiempi anafylaksia ruokaan, lääkkeisiin tai muihin syihin.
3. Aiempi vaikea eosinofilia (eosinofiilien määrä > 5000 /ul).
4. Aiempi lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN).
5. Anamneesissa vakavia sydän- tai aivoverisuonisairauksia tutkijan harkinnan mukaan vuoden aikana ennen seulontakäyntiä.
6. Koehenkilö, joka käyttää beetasalpaajaa seulonnan aikana tai jota suositellaan ottamaan beetasalpaajaa tutkimusjakson aikana.
7. Mikä tahansa muu krooniseen kutinaan liittyvä ihosairaus, joka saattaa sekoittaa tutkimusarvioita ja tuloksia (esim. atooppinen ihottuma, rakkula pemfigoidi, herpetiformis-dermatitis, seniili kutina jne.).

8. joilla on selkeästi määritelty muun kroonisen urtikarian taustalla oleva etiologia kuin CSU. Tämä sisältää seuraavat:

   • Potilailla on indusoituvia nokkosihottumamuotoja, jotka vaikuttavat heidän päivittäisiin oireisiinsa oleellisella tavalla, kuten urtikaria factitia, kylmä-, lämpö-, aurinko-, paine-, viivästynyt paine-, vesi-, kolinerginen- tai kosketusurtikaria.
   • Sairaudet, joissa on mahdollisia nokkosihottuman tai angioedeeman oireita, kuten urtikaria vaskuliitti, erythema multiforme, ihon mastocytoosi (urticaria pigmentosa) ja perinnöllinen tai hankittu angioedeema (esim. C1-estäjien puutteesta johtuva)
9. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä: a) systeemiset kortikosteroidit (kuten prednisoloni), b) immunomodulaattorit (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atsatiopriini, mykofenolaatti, syklofosfamidi, klorambusiili, metotreksaatti, takrolimuusi, syklosporiini). Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, kun he ovat lopettaneet näiden lääkkeiden käytön vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
10. Doksepiinin käyttö (suun kautta) 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
11. Hoito millä tahansa tutkimusaineella (paitsi tutkittavalla anti-IgE-mAb:lla) 60 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontakäyntiä.
12. Aikaisempi kokemus muista tutkittavista anti-IgE Ab -lääkkeistä, kuten QGE031 (ligelitsumab) tai FB825.
13. Aiempi altistuminen Xolairille® (omalitsumabi) tai UB-221:lle 26 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
14. Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio jollekin tutkimustuotteen koostumukselle (esim. histidiini ja trehaloosi) tai muulle lääkkeelle, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle.
15. Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai runsasta juomista. Runsas juominen määritellään 5 lasillisen tai enemmän alkoholijuomien juomiseksi (esim. ≥ 60 unssia/1700 ml tavallista olutta; 25 unssia/700 ml viiniä; 7,5 unssia/213 ml tislattua väkevää alkoholijuomia) samassa yhteydessä 5 tai enemmän lisää päiviä 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
16. Koehenkilöt, joiden maksan toimintakoearvot (aspartaattitransaminaasi [AST] ja alaniinitransaminaasi [ALT]) ovat seulontajakson aikana ≥ 1,5 kertaa normaalin ylärajaa (ULN) suuremmat.
17. Elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä tutkijoiden arvioiden mukaan.
18. IV-immunoglobuliini G (IVIG) tai plasmafereesi 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
19. Vasta-aiheet tai yliherkkyys antihistamiineille (kuten feksofenadiini, loratadiini, desloratadiini, setiritsiini, levosetiritsiini, rupatadiini, bilastiini) tai epinefriinille tai jollekin ainesosalle.
20. Potilaat, joiden ulostetutkimus on positiivinen munasolujen tai loisten varalta seulontakäynnillä; uudelleenseulontaa voidaan harkita, jos toistuva ulostetutkimus on negatiivinen loishoidon jälkeen.
21. Tunnettu aiemman infuusioon liittyvän reaktion esiintyminen mAb:n antamisen yhteydessä.
22. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät.
23. Koehenkilölle luovutettiin yli 250 ml verta 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä; koehenkilöt, jotka suunnittelevat luovuttavansa verta tai aikovat jatkaa verenluovutusta tutkimusjakson aikana.
24. Koehenkilöt, jotka saavat elävän heikennetyn rokotuksen tai COVID-19-rokotteen (joko 1. tai 2. annoksen) 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
25. Koehenkilöt, jotka saavat inaktiivisen rokotuksen 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
26. Positiivinen HIV- tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti seulontakäynnillä.
27. Aiempi tai olemassa oleva munuaissairaus ja/tai seerumin kreatiniiniarvo > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulontakäynnillä.