Studie k hodnocení farmakodynamiky, farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti IV infuze UB-221 jako doplňkové terapie u pacientů s chronickou spontánní kopřivkou

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku od 20 do 75 let (včetně).
2. Subjekty, které jsou schopny a ochotny poskytnout informovaný souhlas.
3. Muži s tělesnou hmotností 50 kilogramů (kg) nebo vyšší; ženy s tělesnou hmotností 45 kilogramů (kg) nebo vyšší.

4. Subjekty se středně těžkou až těžkou chronickou spontánní kopřivkou (CSU) (s nebo bez kopřivkového dermografismu při testování na dermografismus) refrakterní na H1-antihistaminikum (H1-AH) ve schválené dávce nebo ve zvýšené dávce samostatně nebo v kombinaci s H2-antihistaminikem (H2 -AH) a/nebo antagonista leukotrienového receptoru (LTRA) v době randomizace (den 0), jak je definováno všemi následujícími:

   • Diagnóza CSU po dobu ≥ 6 měsíců.
   • Přítomnost svědění a kopřivky po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích týdnů kdykoli před zařazením navzdory současnému užívání nesedativního H1-AH (až 4násobek schválené dávky) nebo v kombinaci s H2-AH a/nebo LTRA léčbu v tomto časovém období.
   • Skóre UAS7 ≥ 16 a HSS7 ≥ 8 během 7 dnů před randomizací (den 0).
   • In-klinické UAS ≥ 4 alespoň v jednom ze dnů screeningové návštěvy nebo v den 0.
   • Pacienti musí být na H1-AH ve schválených nebo zvýšených dávkách (až 4násobně) samostatně nebo v kombinaci s H2-AH a/nebo LTRA pro léčbu CSU po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích dnů bezprostředně před screeningovou návštěvou a musí mít zdokumentované aktuální použití v den úvodní screeningové návštěvy.

5. Mužské i ženské subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. bariérové ​​antikoncepce [mužský kondom, ženský kondom nebo membrána se spermicidním gelem], hormonální antikoncepce [implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] a nitroděložní tělíska) v průběhu studie s jejich partnery (s výjimkou žen, které nejsou v plodném věku, a mužů, kteří byli sterilizováni).

   *Ženy, které měly oboustranné zavedení implantátů Essure® (nebo analogických) po dobu alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou; bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; nebo postmenopauzální stav s amenoreou (bez menstruace) po dobu alespoň 2 let před screeningovou návštěvou, jsou podle úsudku zkoušejícího považovány za potenciálně plodný.

6. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči před každým podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významných onemocnění (jiných než CSU) nebo závažných klinických stavů podle úsudku zkoušejícího, jako je autoimunitní onemocnění nebo psychiatrické stavy a stavy chování, u nichž se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný k účasti v této studii.
2. Anamnéza anafylaxe na jídlo, léky nebo jiné příčiny.
3. Těžká eozinofilie v anamnéze (počet eozinofilů > 5000 /ul).
4. Anamnéza lékové reakce se syndromem eozinofilie a systémových symptomů (DRESS), Stevens-Johnsonovým syndromem (SJS) nebo toxickou epidermální nekrolýzou (TEN).
5. Anamnéza závažných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění podle posouzení zkoušejícího během 1 roku před screeningovou návštěvou.
6. Subjekt, který užívá beta-blokátor v době screeningu nebo je mu doporučeno užívat beta-blokátor během období studie.
7. Jakékoli jiné kožní onemocnění spojené s chronickým svěděním, které by mohlo zmást hodnocení a výsledky studie (např. atopická dermatitida, bulózní pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senilní pruritus atd.).

8. Jasně definovaná základní etiologie pro chronickou kopřivku jinou než CSU. To zahrnuje následující:

   • Pacienti mají indukovatelné formy kopřivky, které relevantním způsobem ovlivňují jejich denní symptomy, jako je, ale bez omezení, urticaria factitia, studená, tepelná, solární, tlaková, opožděná tlaková, akvagenní, cholinergní nebo kontaktní kopřivka.
   • Onemocnění s možnými příznaky kopřivky nebo angioedému, jako je vaskulitida kopřivky, multiformní erytém, kožní mastocytóza (urticaria pigmentosa) a dědičný nebo získaný angioedém (například v důsledku nedostatku inhibitoru C1)
9. Použití kteréhokoli z následujících léků: a) systémové kortikosteroidy (jako je prednisolon), b) imunomodulátory (včetně, ale bez omezení na uvedené, azathioprin, mykofenolát, cyklofosfamid, chlorambucil, methotrexát, takrolimus, cyklosporin). Subjekty mohou být zapsány, když vysadily tyto léky alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou.
10. Užívání doxepinu (perorálně) během 14 dnů před screeningovou návštěvou.
11. Léčba jakýmkoli hodnoceným činidlem (kromě zkoumané anti-IgE mAb) během 60 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou.
12. Předchozí zkušenosti s jiným hodnoceným anti-IgE Ab lékem, jako je QGE031 (ligelizumab) nebo FB825.
13. Předchozí expozice Xolairu® (omalizumab) nebo UB-221 během 26 týdnů před screeningovou návštěvou.
14. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na jakoukoli složku zkoumaného přípravku (např. histidin a trehalóza) nebo jiné léčivo, které podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast subjektu.
15. Subjekt měl v minulosti zneužívání drog nebo silné pití. Těžké pití je definováno jako vypití 5 nebo více sklenic alkoholických nápojů (např. ≥ 60 uncí/1700 ml běžného piva; 25 uncí/700 ml vína; 7,5 unce/213 ml destilovaných lihovin) při stejné příležitosti za 5 nebo více dní během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
16. Subjekty s potvrzenými abnormálními hodnotami jaterních testů (aspartáttransamináza [AST] a alanintransamináza [ALT]) během období screeningu, které jsou ≥ 1,5násobkem horní hranice normálu (ULN).
17. Abnormality na elektrokardiogramu (EKG) klinického významu podle posouzení zkoušejících.
18. IV imunoglobulin G (IVIG) nebo plazmaferéza do 30 dnů před screeningovou návštěvou.
19. Kontraindikace nebo přecitlivělost na antihistaminika (jako je fexofenadin, loratadin, desloratadin, cetirizin, levocetirizin, rupatadin, bilastin) nebo epinefrin nebo na kteroukoli další složku.
20. Pacienti s pozitivním vyšetřením stolice na vajíčka nebo parazity při screeningové návštěvě; opětovné vyšetření lze zvážit, pokud je opakované vyšetření stolice po léčbě parazity negativní.
21. Známá anamnéza předchozí reakce související s infuzí na podání mAb.
22. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící.
23. Subjekt měl darovanou krev přes 250 ml během 90 dnů před screeningovou návštěvou; subjekty, které plánují darovat krev nebo plánují v dárcovství krve pokračovat během období studie.
24. Subjekty, které dostanou živou atenuovanou vakcinaci nebo vakcínu COVID-19 (buď 1. nebo 2. dávku) během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
25. Subjekty, které dostanou neaktivní vakcinaci během 48 hodin před prvním podáním studovaného léku.
26. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti HIV nebo hepatitidě B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
27. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění ledvin a/nebo hodnota sérového kreatininu > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningové návštěvě.