Um estudo para avaliar a farmacodinâmica, farmacocinética, segurança e eficácia da infusão IV de UB-221 como terapia complementar em pacientes com urticária crônica espontânea

Critério de inclusão:

1. Sujeitos com idade compreendida entre os 20 e os 75 anos (inclusive).
2. Sujeitos capazes e dispostos a fornecer o consentimento informado.
3. Indivíduos do sexo masculino com peso corporal igual ou superior a 50 quilogramas (kg); indivíduos do sexo feminino com peso corporal igual ou superior a 45 quilogramas (kg).

4. Indivíduos com urticária crônica espontânea moderada a grave (UCE) (com ou sem dermografismo urticário ao testar para dermografismo) refratário ao anti-histamínico H1 (H1-AH) na dose aprovada ou dose aumentada isoladamente ou em combinação com anti-histamínico H2 (H2 -AH) e/ou antagonista do receptor de leucotrienos (LTRA) no momento da randomização (Dia 0), conforme definido por Todos os seguintes:

   • Diagnóstico de UCE há ≥ 6 meses.
   • A presença de coceira e urticária por ≥ 6 semanas consecutivas a qualquer momento antes da inscrição, apesar do uso atual de H1-AH não sedativo (até 4 vezes a dosagem aprovada) ou em combinação com H2-AH e/ou LTRA tratamento neste período.
   • Pontuação UAS7 ≥ 16 e HSS7 ≥ 8 durante 7 dias antes da randomização (Dia 0).
   • UAS na clínica ≥ 4 em pelo menos um dos dias de visita de triagem ou Dia 0.
   • Os pacientes devem ter recebido H1-AH em doses aprovadas ou aumentadas (até 4 vezes) isoladamente ou em combinação com H2-AH e/ou LTRA para tratamento de UCE por pelo menos 3 dias consecutivos imediatamente antes da visita de triagem e devem ter documentado o uso atual no dia da visita de triagem inicial.

5. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção medicamente aceitos (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, contraceptivos transdérmicos adesivos ou anéis contraceptivos] e dispositivos intrauterinos) durante o estudo com seus parceiros (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar e homens que foram esterilizados).

   *Indivíduos do sexo feminino que tiveram inserção bilateral de implantes Essure® (ou análogos) por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem; laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou estado pós-menopausa com amenorréia (sem menstruação) por pelo menos 2 anos antes da visita de triagem, são considerados como não tendo potencial para engravidar pelo julgamento do investigador.

6. As mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na consulta de triagem e teste de gravidez negativo na urina antes de cada administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de doenças significativas (exceto CSU) ou condições clínicas importantes a critério do investigador, como doença autoimune ou condições psiquiátricas e comportamentais das quais o investigador considera que o sujeito não é adequado para participar deste estudo.
2. História de anafilaxia a alimentos, medicamentos ou outras causas.
3. História de eosinofilia grave (contagem de eosinófilos > 5.000 /uL).
4. História de reação medicamentosa com síndrome de eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou necrólise epidérmica tóxica (NET).
5. História de doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves a critério do investigador dentro de 1 ano antes da consulta de triagem.
6. Indivíduo que está tomando betabloqueador no momento da triagem ou é sugerido que tome betabloqueador durante o período do estudo.
7. Qualquer outra doença de pele associada a coceira crônica que possa confundir as avaliações e resultados do estudo (por exemplo, dermatite atópica, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, prurido senil, etc.).

8. Ter uma etiologia subjacente claramente definida para urticária crônica diferente da UCE. Isso inclui o seguinte:

   • Os pacientes têm formas de urticária induzíveis que afetam seus sintomas diários de maneira relevante, como, entre outros, urticária factícia, urticária ao frio, ao calor, ao sol, à pressão, à pressão retardada, aquagênica, colinérgica ou de contato.
   • Doenças com possíveis sintomas de urticária ou angioedema, como urticária vasculite, eritema multiforme, mastocitose cutânea (urticária pigmentosa) e angioedema hereditário ou adquirido (por exemplo, devido à deficiência do inibidor de C1)
9. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos: a) corticosteroides sistêmicos (como prednisolona), b) imunomoduladores (incluindo, entre outros, azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, clorambucil, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina). Os indivíduos podem ser inscritos quando interromperam esses medicamentos por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem.
10. Uso de doxepina (oral) nos 14 dias anteriores à visita de triagem.
11. Tratamento com qualquer agente experimental (exceto mAb anti-IgE experimental) dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de triagem.
12. Experiência anterior com outro medicamento experimental anti-IgE Ab, como QGE031 (ligelizumabe) ou FB825.
13. Exposição anterior a Xolair® (omalizumabe) ou UB-221 dentro de 26 semanas antes da visita de triagem.
14. História de reação alérgica ou anafilática a qualquer componente da formulação do produto experimental (por exemplo, histidina e trealose) ou outro medicamento que, na opinião do investigador ou monitor médico, contraindique a participação do sujeito.
15. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou consumo excessivo de álcool. Beber pesado é definido como beber 5 copos de bebidas alcoólicas ou mais (por exemplo, ≥ 60 onças/1700 mL de cerveja normal; 25 onças/700 mL de vinho; 7,5 onças/213 mL de destilados) na mesma ocasião por 5 ou mais dias dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
16. Indivíduos com valores de teste de função hepática anormais confirmados (aspartato transaminase [AST] e alanina transaminase [ALT]) durante o período de triagem que são ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
17. Anormalidades do eletrocardiograma (ECG) de importância clínica, conforme julgado pelos investigadores.
18. Imunoglobulina G IV (IVIG) ou plasmaférese dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
19. Contra-indicações ou hipersensibilidade a anti-histamínicos (como fexofenadina, loratadina, desloratadina, cetirizina, levocetirizina, rupatadina, bilastina) ou epinefrina, ou qualquer um dos ingredientes.
20. Pacientes com exame de fezes positivo para ovos ou parasitas na consulta de triagem; uma nova triagem pode ser considerada se um exame de fezes repetido for negativo após o tratamento do parasita.
21. História conhecida de reação anterior relacionada à infusão à administração de mAb.
22. Mulheres grávidas, amamentando ou amamentando.
23. O sujeito teve doação de sangue acima de 250 mL dentro de 90 dias antes da visita de triagem; indivíduos que planejam doar sangue ou planejam continuar a doação de sangue durante o período do estudo.
24. Indivíduos que receberam vacinação viva atenuada ou vacina COVID-19 (1ª ou 2ª dose) dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
25. Indivíduos que receberam vacinação inativa dentro de 48 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
26. Um resultado positivo do teste de anticorpo para HIV ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem.
27. História ou presença de doença renal e/ou valor de creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na consulta de triagem.