Исследование по оценке фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и эффективности внутривенной инфузии UB-221 в качестве дополнительной терапии у пациентов с хронической спонтанной крапивницей

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте от 20 до 75 лет (включительно).
2. Субъекты, которые могут и желают дать информированное согласие.
3. Субъекты мужского пола с массой тела 50 килограммов (кг) или выше; субъекты женского пола с массой тела 45 килограммов (кг) или выше.

4. Субъекты со среднетяжелой или тяжелой хронической спонтанной крапивницей (ХСК) (с дермографизмом крапивницы или без него при тестировании на дермографизм), рефрактерными к H1-антигистаминным препаратам (H1-AH) в утвержденной дозе или повышенной дозе отдельно или в комбинации с H2-антигистаминными препаратами (H2 -AH) и/или антагонист лейкотриеновых рецепторов (LTRA) во время рандомизации (день 0), как определено всем из следующего:

   • Диагноз CSU в течение ≥ 6 месяцев.
   • Наличие зуда и крапивницы в течение ≥ 6 недель подряд в любое время до включения в исследование, несмотря на текущее использование неседативного H1-AH (вплоть до 4-кратной дозы одобренной) или в сочетании с H2-AH и/или LTRA. лечения в этот период.
   • Оценка UAS7 ≥ 16 и HSS7 ≥ 8 в течение 7 дней до рандомизации (день 0).
   • UAS в клинике ≥ 4 по крайней мере в один из дней скринингового визита или в день 0.
   • Пациенты должны были принимать H1-AH в утвержденных или повышенных дозах (до 4-кратных) отдельно или в комбинации с H2-AH и/или LTRA для лечения CSU в течение как минимум 3 дней подряд непосредственно перед визитом для скрининга и должны задокументировали текущее использование в день первоначального посещения скрининга.

5. Как мужчины, так и женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование 2 признанных с медицинской точки зрения методов контрацепции (например, барьерные контрацептивы [мужской презерватив, женский презерватив или диафрагма со спермицидным гелем], гормональные контрацептивы [имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца] и внутриматочные средства) в ходе исследования со своими партнерами (за исключением женщин, не способных к деторождению, и стерилизованных мужчин).

   *Субъекты женского пола, которым импланты Essure® (или аналогичные) были установлены с двух сторон как минимум за 6 месяцев до визита для скрининга; двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; или постменопаузальный статус с аменореей (отсутствие менструации) в течение как минимум 2 лет до визита для скрининга, по мнению исследователя, считаются недетородным потенциалом.

6. Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининговом посещении и отрицательный результат теста мочи на беременность перед введением каждого исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний (кроме CSU) или серьезных клинических состояний, по мнению исследователя, таких как аутоиммунное заболевание или психиатрические и поведенческие расстройства, из-за которых исследователь считает, что субъект не подходит для участия в этом исследовании.
2. История анафилаксии на пищу, лекарства или другие причины.
3. Тяжелая эозинофилия в анамнезе (количество эозинофилов > 5000/мкл).
4. Реакция на лекарство в анамнезе с синдромом эозинофилии и системных симптомов (DRESS), синдромом Стивенса-Джонсона (ССД) или токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН).
5. Серьезные сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания в анамнезе по мнению исследователя в течение 1 года до скринингового визита.
6. Субъект, который принимает бета-блокатор во время скрининга или ему предлагается принимать бета-блокатор в течение периода исследования.
7. Любое другое кожное заболевание, связанное с хроническим зудом, которое может исказить оценки и результаты исследования (например, атопический дерматит, буллезный пемфигоид, герпетиформный дерматит, старческий зуд и т. д.).

8. Четко определенная основная этиология хронической крапивницы, кроме CSU. Это включает в себя следующее:

   • Пациенты имеют индуцируемые формы крапивницы, которые соответствующим образом влияют на их повседневные симптомы, такие как, но не ограничиваясь ими, фактическая крапивница, холодовая, тепловая, солнечная, сдавливающая, отсроченная сдавливающая, аквагенная, холинергическая или контактная крапивница.
   • Заболевания с возможными симптомами крапивницы или ангионевротического отека, такие как крапивница-васкулит, многоформная эритема, кожный мастоцитоз (пигментная крапивница) и наследственный или приобретенный ангионевротический отек (например, из-за дефицита ингибитора С1)
9. Использование любого из следующих препаратов: а) системные кортикостероиды (например, преднизолон), б) иммуномодуляторы (включая, помимо прочего, азатиоприн, микофенолат, циклофосфамид, хлорамбуцил, метотрексат, такролимус, циклоспорин). Субъекты могут быть включены в исследование, если они прекратили прием этих препаратов по крайней мере за 4 недели до визита для скрининга.
10. Использование доксепина (перорально) в течение 14 дней до визита для скрининга.
11. Лечение любым исследуемым агентом (кроме исследуемого mAb против IgE) в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга.
12. Предыдущий опыт применения других исследуемых препаратов против IgE-Ab, таких как QGE031 (лигелизумаб) или FB825.
13. Предыдущее воздействие Xolair® (омализумаб) или UB-221 в течение 26 недель до визита для скрининга.
14. Аллергическая или анафилактическая реакция в анамнезе на любой компонент состава исследуемого продукта (например, гистидин и трегалозу) или другой препарат, который, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказан к участию субъекта.
15. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками или пьянства. Тяжелое пьянство определяется как употребление 5 или более стаканов алкогольных напитков (например, ≥ 60 унций/1700 мл обычного пива; 25 унций/700 мл вина; 7,5 унций/213 мл дистиллированных спиртных напитков) за один и тот же случай в течение 5 или более дней в течение 30 дней до визита для скрининга.
16. Субъекты с подтвержденными аномальными значениями тестов функции печени (аспартаттрансаминаза [АСТ] и аланинтрансаминаза [АЛТ]) в период скрининга, которые в ≥ 1,5 раза превышают верхний предел нормы (ВГН).
17. Нарушения электрокардиограммы (ЭКГ) клинического значения по мнению исследователей.
18. внутривенный иммуноглобулин G (ВВИГ) или плазмаферез в течение 30 дней до визита для скрининга.
19. Противопоказания или повышенная чувствительность к антигистаминным препаратам (таким как фексофенадин, лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин, рупатадин, биластин) или адреналину или любому из компонентов.
20. Пациенты с положительным результатом анализа кала на яйца или паразитов при скрининговом посещении; повторный скрининг может быть рассмотрен, если повторное исследование кала дает отрицательный результат после лечения паразитами.
21. Известный анамнез предшествующих инфузионных реакций на введение mAb.
22. Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью.
23. Субъект сдал более 250 мл крови в течение 90 дней до визита для скрининга; субъекты, которые планируют сдавать кровь или планируют продолжить сдачу крови в течение периода исследования.
24. Субъекты, получившие живую аттенуированную вакцину или вакцину против COVID-19 (1-ю или 2-ю дозу) в течение 30 дней до визита для скрининга.
25. Субъекты, получившие неактивную вакцину в течение 48 часов до первого введения исследуемого препарата.
26. Положительный результат теста на антитела к поверхностному антигену ВИЧ или гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС) при скрининговом посещении.
27. История или наличие заболевания почек и/или уровень креатинина в сыворотке > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) на скрининговом визите.