En undersøgelse til evaluering af farmakodynamikken, farmakokinetikken, sikkerheden og effektiviteten af ​​UB-221 IV-infusion som en supplerende terapi hos patienter med kronisk spontan nældefeber

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med alderen mellem 20 og 75 år (inklusive).
2. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give det informerede samtykke.
3. Mandlige forsøgspersoner med en kropsvægt på 50 kg (kg) eller derover; kvindelige forsøgspersoner med en kropsvægt på 45 kg (kg) eller derover.

4. Personer med moderat til svær kronisk spontan nældefeber (CSU) (med eller uden nældefeber dermografi ved testning for dermografi) er refraktære over for H1-antihistamin (H1-AH) ved godkendt dosis eller øget dosis alene eller i kombination med H2-antihistamin (H2) -AH) og/eller leukotrienreceptorantagonist (LTRA) på randomiseringstidspunktet (dag 0), som defineret af alle følgende:

   • CSU-diagnose i ≥ 6 måneder.
   • Tilstedeværelsen af ​​kløe og nældefeber i ≥ 6 på hinanden følgende uger på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning på trods af aktuel brug af ikke-sederende H1-AH (op til 4 gange den godkendte dosis) eller i kombination med H2-AH og/eller LTRA behandling i denne periode.
   • UAS7-score ≥ 16 og HSS7 ≥ 8 i løbet af 7 dage før randomisering (dag 0).
   • Klinik UAS ≥ 4 på mindst én af screeningsbesøgsdagene eller dag 0.
   • Patienter skal have været på H1-AH ved godkendte eller øgede doser (op til 4 gange) alene eller i kombination med H2-AH og/eller LTRA til behandling af CSU i mindst 3 på hinanden følgende dage umiddelbart før screeningsbesøget og skal have dokumenteret aktuel brug på den indledende screeningsbesøgsdag.

5. Både mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrierepræventionsmidler [mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinationspræventionsmidler, transdermale præventionsmidler] plastre eller svangerskabsforebyggende ringe] og intrauterine anordninger) i løbet af undersøgelsen med deres partnere (undtagen kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og mænd, der er blevet steriliseret).

   *Kvindelige forsøgspersoner, der havde bilateral indsættelse af Essure®-implantater (eller lignende) i mindst 6 måneder før screeningsbesøget; bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller postmenopausal status med amenoré (ingen menstruation) i mindst 2 år forud for screeningsbesøget, betragtes som ikke-fertile efter investigators vurdering.

6. Kvinderne skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og negativ uringraviditetstest forud for administration af hvert forsøgslægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med betydelige sygdomme (andre end CSU) eller større kliniske tilstande efter investigatorens vurdering, såsom autoimmun sygdom eller psykiatriske og adfærdsmæssige tilstande, som efterforskeren mener, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse.
2. Anamnese med anafylaksi til mad, medicin eller andre årsager.
3. Anamnese med svær eosinofili (eosinofiltal > 5000 /uL).
4. Anamnese med lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) syndrom, Stevens-Johnson syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN).
5. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme efter investigators vurdering inden for 1 år før screeningsbesøget.
6. Forsøgsperson, der tager betablokker på tidspunktet for screeningen eller foreslås at tage betablokker i undersøgelsesperioden.
7. Enhver anden hudsygdom forbundet med kronisk kløe, der kan forvirre undersøgelsens evalueringer og resultater (f.eks. atopisk dermatitis, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus osv.).

8. At have klart defineret underliggende ætiologi for kronisk nældefeber bortset fra CSU. Dette omfatter følgende:

   • Patienter har inducerbare urticaria-former, der påvirker deres daglige symptomer på en relevant måde, såsom, men ikke begrænset til, urticaria factitia, kulde-, varme-, sol-, tryk-, forsinket tryk-, akvagen-, kolinerg- eller kontakt-urticaria.
   • Sygdomme med mulige symptomer på nældefeber eller angioødem såsom urticaria vasculitis, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arveligt eller erhvervet angioødem (f.eks. på grund af C1-hæmmermangel)
9. Brug af en eller flere af følgende lægemidler: a) systemiske kortikosteroider (såsom prednisolon), b) immunmodulatorer (herunder, men ikke begrænset til, azathioprin, mycophenolat, cyclophosphamid, chlorambucil, methotrexat, tacrolimus, cyclosporin). Forsøgspersoner kan tilmeldes, når de ophørte med disse lægemidler i mindst 4 uger før screeningsbesøget.
10. Brug af doxepin (oral) inden for 14 dage før screeningsbesøget.
11. Behandling med ethvert forsøgsmiddel (undtagen forsøgs-anti-IgE mAb) inden for 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget.
12. Tidligere erfaring med andre forsøgsmedicin mod IgE Ab, såsom QGE031 (ligelizumab) eller FB825.
13. Tidligere eksponering for Xolair® (omalizumab) eller UB-221 inden for 26 uger før screeningsbesøget.
14. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på enhver komponent i forsøgsproduktets formulering (f.eks. histidin og trehalose) eller andet lægemiddel, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse.
15. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug eller stort drikkeri. Stærkt drikkeri defineres som at drikke 5 glas alkoholholdige drikkevarer eller mere (f.eks. ≥ 60 ounces/1700 ml almindelig øl; 25 ounces/700 mL vin; 7,5 ounces/213 mL destilleret spiritus) i samme lejlighed i 5 eller flere dage inden for 30 dage før screeningsbesøget.
16. Personer med bekræftede unormale leverfunktionstestværdier (aspartattransaminase [AST] og alanintransaminase [ALT]) i screeningsperioden, som er ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
17. Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter af klinisk betydning som vurderet af efterforskerne.
18. IV immunoglobulin G (IVIG) eller plasmaferese inden for 30 dage før screeningsbesøget.
19. Kontraindikationer over for eller overfølsomhed over for antihistaminer (såsom fexofenadin, loratadin, desloratadin, cetirizin, levocetirizin, rupatadin, bilastin) eller adrenalin eller nogen af ​​ingredienserne.
20. Patienter med en afføringsundersøgelse positiv for æg eller parasitter ved screeningsbesøg; genscreening kan overvejes, hvis en gentagen afføringsundersøgelse er negativ efter parasitbehandling.
21. Kendt historie med tidligere infusionsrelateret reaktion på mAb-administration.
22. Kvinder, der er gravide, ammer eller ammer.
23. Forsøgspersonen fik bloddonation over 250 ml inden for 90 dage før screeningsbesøget; forsøgspersoner, der planlægger at donere blod eller planlægger at fortsætte bloddonationen i løbet af undersøgelsesperioden.
24. Forsøgspersoner, der modtager levende svækket vaccination eller COVID-19-vaccine (enten 1. eller 2. dosis) inden for 30 dage før screeningsbesøget.
25. Forsøgspersoner, der modtager inaktiv vaccination inden for 48 timer før den første administration af studielægemidlet.
26. Et positivt HIV- eller Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) antistoftestresultat ved screeningsbesøg.
27. Anamnese eller tilstedeværelse af nyresygdom og/eller serumkreatininværdi > 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøg.