ADA酵素欠損症の調査

一次免疫不全は、我が国の他のコミュニティと比較してより頻繁に、さまざまな医学分野に関する兆候と症状を示し、重度の複合免疫不全と判断されます。 T細胞、B細胞、およびNK細胞の発生が時折発生し、および/または機能において役割を果たす継承された遺伝子によって引き起こされるエラー、免疫系は、深刻な原因となる不均一な機能不全の疾患のグループです。 発生率は、米国では 1/100,000 出生と推定されています。 近親交配が一般的なわが国では、近親交配の正確な発生率はわかっていませんが、特に常染色体劣性移行を示す人がより一般的になることが予想されます。 免疫応答の出現において活発な各ステップは、原発性免疫不全疾患の可能性を生み出します。 分子および細胞技術の開発により、さまざまな免疫不全症における欠陥遺伝子の局在化と変異の検出により、出生前診断の可能性が生じています。 臨床医によるこれらの障害の認識は、再発性感染症による長期的な合併症を減らし、適切な治療で死亡を防ぐために重要です。 SCIDの頻度はわが国では知られていません。 ヨーロッパやアメリカとは異なり、わが国では常染色体劣性であるSCIDタイプは、近親交配率が高いため、最も一般的なタイプであると考えられています. コンヤで 1 年間に生まれた生きた赤ちゃんの数と、この地域で唯一の原発性免疫不全診断センターであるセルチュク大学メラム医学部の小児免疫学クリニックで診断された SCID 症例の数を比較して得られた数字。同年、1/10,000 です。 この予備研究は、私たちの国ではこの病気がヨーロッパやアメリカよりもはるかに一般的であることを示しています. わが国では毎年約 1,400,000 人の赤ちゃんが生まれているという事実に基づいて、毎年 140 人の新しい SCID 症例が発生すると予想されます。 私たちの国で診断された症例の数は、この数字よりもはるかに少ないです。 現在までに、SCID の原因となる 20 を超える遺伝的欠陥が特定されています。 既知の遺伝的欠陥はすべて、免疫系の細胞の発達を阻害し、複合免疫不全を引き起こします。 そのうちの 1 つである ADA 欠損症も代謝性疾患であり、そのために酵素が不足しています。 ADA は、プリンヌクレオシドであるアデノシン (Ado) および 2'-デオキシアデノシン (dAdo) の脱アミノ化を触媒します。これらは、RNA および DNA の分解および変換中に生成されます。 ADAはクレンジング酵素で、プリン体を解毒します。 ADA欠損症では、2'-デオキシアデノシン（dAdo）がリン酸化され、デオキシアデノシン三リン酸（dATP）に変換されます。 DATP の蓄積は、DNA の修復と複製を妨害します。 ADA欠乏症では、特に赤血球とリンパ球にdATPが高い割合で蓄積します。 アデノシンのレベルが上昇すると、リンパ球の壁が破壊されます。 胸腺でのリンパ球の発生を阻害します。 一種のリンパ球中毒が発生します。 それは、重度のリンパ球減少症につながります。 SCID の約 10 ～ 20% が ADA 酵素欠損症と診断されています。 これは、常染色体劣性遷移を示します。 あなたの遺伝子は 20 です。染色体の長腕に局在しています。

臨床的には、早発型と遅発型があります。 古典的早期発症型ADA欠損症：出生時は正常ですが、患者は生後数か月から感染症を呈し、治療せずに放置すると死に至ります。 AKI テーブルに加えて、神経発達障害、感音難聴、および/または骨格異常もこれらの患者で報告されています。 造血幹細胞移植、酵素補充療法、遺伝子治療は治癒をもたらす治療法ですが、早期診断が予後を左右します。 遅発性ADA欠乏症: 患者は、成人になってからでも、再発性感染症、自己免疫、ヒトパピローマウイルス (HPV) 感染症を発症することがあります。 リンパ球減少症は不変の所見です。 高IgEと好酸球増加症が観察されることがあります。 これらの場合、突然変異のタイプによる残留酵素活性が遅発性発症の原因となります。 この表現型は、ADA 欠損症の全症例の 10 ～ 15% を占めます。 診断: ADA 酵素欠乏症は重度の複合免疫不全症に含まれ、リンパ球減少症および感染症で観察されます。 診断は、臨床的および検査的特徴（リンパ球減少症など）が疑われる患者の赤血球またはリンパ球における酵素ADAの活性を測定することによって行われます。 突然変異分析により、遺伝子欠損が示される。 ただし、T 細胞受容体切除円 (TREC) テストは、早期診断に使用されます。 しかし、遅発性患者では出生時のTREC検査が正常であることが判明しているため、患者を早期診断に導くスクリーニングはADA代謝物を測定することによってのみ達成することができます。 わが国ではまだスクリーニングプログラムに含まれていないSCIDの研究が続けられていますが、ADA欠損症の診断に使用できるタンデム質量分析計は、代謝性疾患の新生児スクリーニングプログラムに使用されています。 2010年以降、代謝疾患でもあるADAやPNP欠損症のタンデム型質量分析計による新生児スクリーニングの研究が始まり、低コストで信頼性の高い方法であることが示されました。 この方法では、早期および遅発性 ADA 欠乏症の症例を検出でき、感度と特異度は 100% に達します。 早期診断の重要性: 早期発症型 ADA 欠損症では、患者は通常、感染の徴候があれば医師に相談します。 乳幼児期の乳幼児期に感染がすでに一般的であるという事実が、診断を困難にしています。 以前に診断された家族に同様の症例がない場合、または病歴でこれに注意が払われていない場合、症例の診断が遅れます. 遅発性ADA欠乏症では、診断ははるかに困難です。 病気とその症状に対する認識が低いと、通常、これらの症例は診断を受けられず、効果的な治療を受けることができず、臓器の損傷につながります. このため、早期診断は、生命の質だけでなく生活の質の点でも非常に重要です。

根拠:

原発性免疫不全症におけるADA酵素欠損症の頻度に関するデータは不十分です。 これらの患者は診断を下すことができないため、治療も不十分です。 わが国で初めて、この研究は、リンパ球減少症の標的患者グループのADA代謝産物を調べ、ADA疾患の有病率に関する予備データを取得することにより、早期診断を決定し、ADA疾患の有病率に関する予備データを取得することを目的としています。