Investigação da Deficiência da Enzima ADA

As imunodeficiências primárias apresentam-se com sinais e sintomas relativos às várias disciplinas da medicina quando comparadas com outras comunidades do nosso país de forma mais frequente e são determinadas imunodeficiências combinadas graves; Ocasionalmente, o desenvolvimento das células T, B e NK e/ou erros causados ​​por genes herdados que desempenham um papel na função, o sistema imunológico é um grupo de doenças de disfunção heterogênea que gera graves. A incidência é estimada em 1/100.000 nascidos vivos nos Estados Unidos. Embora a incidência exata de endogamia não seja conhecida em nosso país, onde a endogamia é comum, espera-se que aqueles que apresentam transição autossômica recessiva sejam mais comuns, principalmente. Cada etapa que está ativa no surgimento de uma resposta imune cria o potencial para uma doença de imunodeficiência primária. Devido ao desenvolvimento de técnicas moleculares e celulares, surgiu a possibilidade de diagnóstico pré-natal com a detecção de localização e mutações do gene defeituoso em várias imunodeficiências. O reconhecimento desses distúrbios pelos médicos é importante para reduzir as complicações a longo prazo devido a infecções recorrentes e prevenir a mortalidade com tratamento adequado. A frequência de SCID não é conhecida em nosso país. Ao contrário da Europa e da América, os tipos SCID, que são autossômicos recessivos em nosso país, são considerados a forma mais comum devido às altas taxas de endogamia. O número obtido comparando o número de bebês vivos nascidos em um ano em Konya com o número de casos de SCID diagnosticados na clínica de Imunologia Pediátrica da Faculdade de Medicina Meram da Universidade de Selcuk, o único centro de diagnóstico primário de imunodeficiência da região, no mesmo ano, é 1/10.000. Este estudo preliminar mostra que em nosso país esta doença é muito mais comum do que na Europa e na América. Com base no fato de que cerca de 1.400.000 bebês nascem por ano em nosso país, deve-se esperar que 140 novos casos de SCID sejam encontrados a cada ano. O número de casos diagnosticados em nosso país é muito inferior a esse número. Até o momento, foram identificados mais de 20 defeitos genéticos que causam SCID. Todos os defeitos genéticos conhecidos interrompem o desenvolvimento das células do sistema imunológico, causando imunodeficiência combinada. Um deles, o defeito da ADA, também é uma doença metabólica, devido à falta de enzimas. A ADA catalisa a desaminação dos nucleosídeos purínicos adenosina (Ado) e 2'-desoxiadenosina (dAdo), produzidos durante a degradação e transformação do RNA e do DNA. A ADA é uma enzima de limpeza: desintoxica as purinas. Na deficiência de ADA, a 2'-desoxiadenosina (dAdo) é fosforilada e convertida em desoxiadenosina trifosfato (dATP). O acúmulo de DATP interrompe o reparo e a replicação do DNA. Uma alta porcentagem de dATP se acumula na deficiência de ADA, especialmente em eritrócitos e linfócitos. Níveis aumentados de adenosina quebram a parede do linfócito. Inibe o desenvolvimento de linfócitos no timo. Ocorre uma espécie de intoxicação por linfócitos. Isso leva a uma forma grave de linfopenia. Aproximadamente 10-20% dos SCID são diagnosticados como deficiência da enzima ADA. Mostra uma transição autossômica recessiva. Seu gene é 20. Ele está localizado no braço longo do cromossomo.

Clinicamente, existem tipos de início precoce e tardio. Deficiência de ADA clássica de início precoce: Embora normais ao nascimento, os pacientes apresentam infecções observadas desde os primeiros meses de vida, resultando em morte se não forem tratadas. Além do quadro de LRA, distúrbios do neurodesenvolvimento, perda auditiva neurossensorial e/ou anormalidades esqueléticas também foram relatados nesses pacientes. Embora o transplante de células-tronco hematopoiéticas, a terapia de reposição enzimática e a terapia gênica sejam abordagens de tratamento que proporcionam cura, o diagnóstico precoce determina o prognóstico. Deficiência de ADA de início tardio: os pacientes podem apresentar infecções recorrentes, autoimunidade, infecções por papilomavírus humano (HPV) em idades mais avançadas, mesmo na idade adulta. A linfopenia é um achado invariável. IgE elevada e eosinofilia podem ser observadas. Nesses casos, a atividade enzimática residual devido ao tipo de mutação causa um início tardio. Este fenótipo é responsável por 10-15% de todos os casos de deficiência de ADA. Diagnóstico: A deficiência da enzima ADA está incluída nas imunodeficiências combinadas graves e é observada com linfopenia e infecções. O diagnóstico é feito medindo a atividade da enzima ADA em eritrócitos ou linfócitos em pacientes com suspeita de características clínicas e laboratoriais (como linfopenia). Por análise de mutação, um defeito genético é mostrado. No entanto, o teste dos círculos de excisão do receptor de células T (TREC) é usado para o diagnóstico precoce. No entanto, uma vez que o teste TREC é considerado normal ao nascimento em pacientes de início tardio, a triagem que leva os pacientes a um diagnóstico precoce só pode ser alcançada pela medição dos metabólitos da ADA. Embora continuem os estudos para SCID, que ainda não foi incluída no programa de triagem em nosso país, o espectrômetro de massa tandem, que pode ser usado para diagnosticar a deficiência de ADA, é usado em programas de triagem neonatal para doenças metabólicas. Os estudos de triagem neonatal com espectrômetro de massa tandem para deficiências de ADA e PNP, que também é uma doença metabólica, começaram a partir de 2010 e demonstraram que esse método é de baixo custo e confiável. Casos precoces e tardios de deficiência de ADA podem ser detectados com sensibilidade e especificidade chegando a 100% com este método. Importância do diagnóstico precoce: Na deficiência de ADA de início precoce, os pacientes geralmente consultam um médico com sinais de infecções. O fato de as infecções já serem comuns na faixa etária da infância leiteira dificulta o diagnóstico. Se não houver caso semelhante na família que tenha sido diagnosticado antes, ou se isso não for observado na história, o diagnóstico dos casos é retardado. Na deficiência de ADA de início tardio, o diagnóstico é muito mais difícil. A baixa conscientização sobre a doença e seus sintomas geralmente faz com que esses casos não sejam capazes de obter um diagnóstico, não sejam capazes de obter um tratamento eficaz e causem danos aos órgãos. Por esta razão, o diagnóstico precoce é muito importante em termos de qualidade de vida, bem como de vital importância.

Motivos:

Os dados sobre a frequência da deficiência da enzima ADA nas imunodeficiências primárias são insuficientes. Devido à incapacidade desses pacientes de obter um diagnóstico, seu tratamento também é inadequado. Pela primeira vez em nosso país, este estudo visa determinar o diagnóstico precoce e obter dados preliminares sobre a prevalência da doença da ADA, observando os metabólitos da ADA no grupo-alvo de pacientes com linfopenia e obtendo dados preliminares sobre a prevalência da doença da ADA.