ADA-entsyymipuutoksen tutkiminen

Primaarisilla immuunivajauksilla esiintyy merkkejä ja oireita, jotka liittyvät lääketieteen eri aloihin verrattuna maamme muihin yhteisöihin useammin, ja ne ovat vakavia yhdistettyjä immuunivajauksia; T-, B- ja NK-solujen kehittyminen satunnaisesti ja/tai toiminnalle vaikuttavien periytyneiden geenien aiheuttamat virheet, immuunijärjestelmä on ryhmä sairauksia, joilla on heterogeeninen toimintahäiriö, joka aiheuttaa vakavia. Ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 1/100 000 elävänä syntynyttä lasta Yhdysvalloissa. Vaikka sukusiitosten tarkkaa ilmaantuvuutta ei tiedetä maassamme, jossa sisäsiitos on yleistä, on odotettavissa, että autosomaalisesti resessiiviset siirtymät ovat yleisempiä etenkin. Jokainen vaihe, joka on aktiivinen immuunivasteen syntymisessä, luo mahdollisuuden primaariseen immuunipuutossairauteen. Molekyyli- ja solutekniikoiden kehityksen myötä synnytystä edeltävän diagnoosin mahdollisuus on noussut esiin, kun viallisen geenin lokalisaatio ja mutaatiot havaitaan erilaisissa immuunipuutoissa. Lääkärit tunnistavat nämä sairaudet on tärkeää, jotta voidaan vähentää toistuvista infektioista johtuvia pitkäaikaisia ​​komplikaatioita ja ehkäistä kuolleisuutta asianmukaisella hoidolla. SCID:n esiintymistiheyttä ei maassamme tunneta. Toisin kuin Euroopassa ja Amerikassa, SCID-tyyppejä, jotka ovat maassamme autosomaalisesti resessiivisiä, pidetään yleisimpänä muotona korkean sukusiitosasteen vuoksi. Luku, joka saadaan vertaamalla Konyassa vuodessa syntyneiden elävien vauvojen määrää Selcukin yliopiston Meramin lääketieteellisen tiedekunnan lastenimmunologian klinikalla diagnosoitujen SCID-tapausten määrään, joka on alueen ainoa primaarinen immuunipuutosdiagnostiikkakeskus. samana vuonna on 1/10 000. Tämä alustava tutkimus osoittaa, että tämä tauti on maassamme paljon yleisempi kuin Euroopassa ja Amerikassa. Sen perusteella, että maassamme syntyy vuosittain noin 1 400 000 vauvaa, voidaan olettaa, että 140 uutta SCID-tapausta havaitaan vuosittain. Maassamme diagnosoitujen tapausten määrä on paljon tätä lukua pienempi. Tähän mennessä on tunnistettu yli 20 SCID:tä aiheuttavaa geneettistä vikaa. Kaikki tunnetut geneettiset viat häiritsevät immuunijärjestelmän solujen kehitystä ja aiheuttavat yhdistettyä immuunikatoa. Yksi niistä, ADA-defekti, on myös aineenvaihduntasairaus, jonka vuoksi entsyymeistä on puute. ADA katalysoi puriininukleosidien adenosiinin (Ado) ja 2'-deoksiadenosiinin (dAdo) deaminaatiota, joita syntyy RNA:n ja DNA:n hajoamisen ja transformaation aikana. ADA on puhdistava entsyymi: se puhdistaa puriinit. ADA-puutoksessa 2'-deoksiadenosiini (dAdo) fosforyloituu ja muuttuu deoksiadenosiinitrifosfaatiksi (dATP). DATP:n kerääntyminen häiritsee DNA:n korjausta ja replikaatiota. Suuri prosenttiosuus dATP:stä kerääntyy ADA-puutoksessa, erityisesti punasoluissa ja lymfosyyteissä. Lisääntynyt adenosiinitaso hajottaa lymfosyyttien seinämän. Se estää lymfosyyttien kehittymistä kateenkorvassa. Tapahtuu eräänlainen lymfosyyttimyrkytys. Se johtaa vakavaan lymfopenian muotoon. Noin 10-20 % SCID:stä diagnosoidaan ADA-entsyymin puutteeksi. Se osoittaa autosomaalisen resessiivisen siirtymän. Geenisi on 20. se sijaitsee kromosomin pitkässä haarassa.

Kliinisesti on olemassa aikaisin ja myöhään alkavia tyyppejä. Klassinen varhain alkava ADA-puutos: Vaikka se on normaalia syntyessään, potilailla on ensimmäisten elinkuukausien aikana havaittuja infektioita, jotka johtavat kuolemaan, jos niitä ei hoideta. AKI-taulukon lisäksi näillä potilailla on raportoitu myös hermoston kehityshäiriöitä, sensorineuraalista kuulonalenemaa ja/tai luuston poikkeavuuksia. Vaikka hematopoieettisten kantasolujen siirto, entsyymikorvaushoito ja geeniterapia ovat hoitomenetelmiä, jotka parantavat hoitoa, varhainen diagnoosi määrittää ennusteen. Myöhään alkava ADA-puutos: Potilailla voi esiintyä toistuvia infektioita, autoimmuniteettia, ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektioita vanhemmalla iällä, jopa aikuisiässä. Lymfopenia on muuttumaton löydös. Korkea IgE ja eosinofilia voidaan havaita. Näissä tapauksissa mutaation tyypistä johtuva jäännösentsyymiaktiivisuus aiheuttaa myöhäisen alkamisen. Tämä fenotyyppi muodostaa 10-15 % kaikista ADA-puutostapauksista. Diagnoosi: ADA-entsyymipuutos sisältyy vakaviin yhdistettyihin immuunipuutteisiin, ja sitä havaitaan lymfopenian ja infektioiden yhteydessä. Diagnoosi tehdään mittaamalla ADA-entsyymin aktiivisuus punasoluissa tai lymfosyyteissä potilailla, joilla epäillään kliinisiä ja laboratoriopiirteitä (kuten lymfopeniaa). Mutaatioanalyysillä osoitetaan geenivirhe. Varhaiseen diagnoosiin käytetään kuitenkin T-solureseptorin leikkauspiirejä (TREC) -testiä. Koska TREC-testi on kuitenkin todettu normaaliksi syntymähetkellä myöhään alkavilla potilailla, seulonta, joka johtaa potilaat varhaiseen diagnoosiin, voidaan saavuttaa vain mittaamalla ADA-metaboliitit. Vaikka SCID:n tutkimukset jatkuvat, mutta seulontaohjelmassa meillä ei vielä ole mukana, vastasyntyneiden aineenvaihduntasairauksien seulontaohjelmissa käytetään tandemmassaspektrometria, jolla voidaan diagnosoida ADA-puutos. Vastasyntyneiden seulonnan tutkimukset tandemmassaspektrometrillä ADA- ja PNP-puutosten, joka on myös aineenvaihduntasairaus, varalta aloitettiin vuoden 2010 jälkeen, ja menetelmän on osoitettu olevan edullinen ja luotettava menetelmä. Varhain ja myöhään alkavat ADA-puutostapaukset voidaan havaita herkkyydellä ja spesifisyydellä 100 % tällä menetelmällä. Varhaisen diagnoosin merkitys: Varhaisen alkavan ADA-puutoksen yhteydessä potilaat kääntyvät yleensä lääkärin puoleen infektioiden oireiden vuoksi. Se, että infektiot ovat jo yleisiä maitolapsuuden ikäryhmässä, vaikeuttaa diagnoosia. Jos suvussa ei ole vastaavaa aiemmin todettua tapausta tai siihen ei kiinnitetä huomiota historiassa, tapausten diagnoosi viivästyy. Myöhäisessä ADA-puutoksessa diagnoosi on paljon vaikeampi. Alhainen tietoisuus taudista ja sen oireista johtaa yleensä siihen, että näissä tapauksissa ei saada diagnoosia, ei saada tehokasta hoitoa ja elinvaurioita. Tästä syystä varhainen diagnoosi on erittäin tärkeää sekä elämänlaadun että elintärkeän kannalta.

Perusteet:

Tiedot ADA-entsyymipuutoksen esiintymistiheydestä primaarisissa immuunivajauksissa ovat riittämättömät. Koska nämä potilaat eivät pysty saamaan diagnoosia, heidän hoitonsa on myös riittämätöntä. Ensimmäistä kertaa maassamme tehdyn tutkimuksen tavoitteena on määrittää ADA-taudin varhainen diagnoosi ja saada alustavia tietoja ADA-taudin esiintyvyydestä tarkastelemalla ADA-metaboliitteja kohdepotilasryhmässä, jolla on lymfopenia, ja hankkimalla alustavaa tietoa ADA-taudin esiintyvyydestä.