Investigación de la deficiencia de la enzima ADA

Las inmunodeficiencias primarias presentan con mayor frecuencia signos y síntomas referentes a las diversas disciplinas de la medicina en comparación con otras comunidades de nuestro país y se determinan inmunodeficiencias combinadas severas; Ocasionalmente y/o errores causados ​​por genes heredados que desempeñan un papel en la función del desarrollo de células T, B y NK, el sistema inmunitario es un grupo de enfermedades de disfunción heterogénea que crea graves. La incidencia se estima en 1/100.000 nacidos vivos en los Estados Unidos. Aunque no se conoce la incidencia exacta de la consanguinidad en nuestro país, donde la consanguinidad es común, se espera que sean más frecuentes, sobre todo, los que presentan transición autosómica recesiva. Cada paso que está activo en la aparición de una respuesta inmune crea el potencial para una enfermedad de inmunodeficiencia primaria. Debido al desarrollo de técnicas moleculares y celulares, ha surgido la posibilidad del diagnóstico prenatal con la detección de localización y mutaciones del gen defectuoso en diversas inmunodeficiencias. El reconocimiento de estos trastornos por parte de los médicos es importante para reducir las complicaciones a largo plazo debidas a infecciones recurrentes y prevenir la mortalidad con el tratamiento adecuado. La frecuencia de SCID no se conoce en nuestro país. A diferencia de Europa y América, los tipos SCID, que son autosómicos recesivos en nuestro país, se consideran la forma más común debido a las altas tasas de endogamia. La cifra obtenida al comparar el número de bebés vivos nacidos en un año en Konya con el número de casos de SCID diagnosticados en la clínica de Inmunología Pediátrica de la Facultad de Medicina Meram de la Universidad de Selcuk, el único centro de diagnóstico de inmunodeficiencia primaria en la región, en el mismo año, es 1/10.000. Este estudio preliminar demuestra que en nuestro país esta enfermedad es mucho más común que en Europa y América. Basado en el hecho de que alrededor de 1.400.000 bebés nacen por año en nuestro país, se debe esperar que se encuentren 140 nuevos casos de SCID cada año. El número de casos diagnosticados en nuestro país es muy inferior a esta cifra. Hasta la fecha, se han identificado más de 20 defectos genéticos que causan SCID. Todos los defectos genéticos conocidos interrumpen el desarrollo de las células del sistema inmunológico, causando inmunodeficiencia combinada. Uno de ellos, el defecto de ADA, también es una enfermedad metabólica, por lo que hay una falta de enzimas. ADA cataliza la desaminación de los nucleósidos de purina adenosina (Ado) y 2'-desoxiadenosina (dAdo), que se producen durante la degradación y transformación del ARN y el ADN. ADA es una enzima de limpieza: desintoxica las purinas. En la deficiencia de ADA, la 2'-desoxiadenosina (dAdo) se fosforila y se convierte en trifosfato de desoxiadenosina (dATP). La acumulación de DATP interrumpe la reparación y replicación del ADN. Un alto porcentaje de dATP se acumula en la deficiencia de ADA, especialmente en eritrocitos y linfocitos. Los niveles elevados de adenosina rompen la pared del linfocito. Inhibe el desarrollo de linfocitos en el timo. Se produce una especie de intoxicación de linfocitos. Conduce a una forma grave de linfopenia. Aproximadamente del 10 al 20 % de las SCID se diagnostican como deficiencia de la enzima ADA. Muestra una transición autosómica recesiva. Tu gen es 20. Está localizado en el brazo largo del cromosoma.

Clínicamente, existen tipos de inicio temprano y tardío. Deficiencia clásica de ADA de inicio temprano: aunque es normal al nacer, los pacientes presentan infecciones observadas desde los primeros meses de vida, lo que resulta en la muerte si no se trata. Además de la tabla AKI, también se han informado trastornos del neurodesarrollo, pérdida auditiva neurosensorial y/o anomalías esqueléticas en estos pacientes. Aunque el trasplante de células madre hematopoyéticas, la terapia de reemplazo enzimático y la terapia génica son enfoques de tratamiento que brindan cura, el diagnóstico temprano determina el pronóstico. Deficiencia de ADA de inicio tardío: los pacientes pueden presentar infecciones recurrentes, autoinmunidad, infecciones por el virus del papiloma humano (VPH) a una edad más avanzada, incluso en la edad adulta. La linfopenia es un hallazgo invariable. Puede observarse IgE alta y eosinofilia. En estos casos, la actividad enzimática residual debida al tipo de mutación provoca un inicio tardío. Este fenotipo representa el 10-15% de todos los casos de deficiencia de ADA. Diagnóstico: la deficiencia de la enzima ADA se incluye en las inmunodeficiencias combinadas graves y se observa con linfopenia e infecciones. El diagnóstico se realiza midiendo la actividad de la enzima ADA en eritrocitos o linfocitos en pacientes con sospecha clínica y de laboratorio (como linfopenia). Por análisis de mutación, se muestra un defecto genético. Sin embargo, la prueba de círculos de escisión del receptor de células T (TREC) se usa para el diagnóstico temprano. Sin embargo, dado que la prueba TREC es normal al nacer en pacientes de inicio tardío, la detección que lleva a los pacientes a un diagnóstico temprano solo se puede lograr midiendo los metabolitos de ADA. Aunque continúan los estudios para SCID, que aún no se ha incluido en el programa de cribado en nuestro país, el espectrómetro de masas en tándem, que puede utilizarse para diagnosticar la deficiencia de ADA, se utiliza en los programas de cribado neonatal de enfermedades metabólicas. Los estudios de detección de recién nacidos con un espectrómetro de masas en tándem para las deficiencias de ADA y PNP, que también es una enfermedad metabólica, comenzaron después de 2010 y se ha demostrado que este método es un método confiable y de bajo costo. Los casos de deficiencia de ADA de inicio temprano y tardío pueden detectarse con una sensibilidad y especificidad que alcanzan el 100 % con este método. Importancia del diagnóstico temprano: en la deficiencia de ADA de inicio temprano, los pacientes generalmente consultan a un médico con signos de infecciones. El hecho de que las infecciones ya sean comunes en el grupo de edad infantil lechero dificulta el diagnóstico. Si no hay un caso similar en la familia que haya sido diagnosticado antes, o si esto no se atiende en la historia, se retrasa el diagnóstico de los casos. En la deficiencia de ADA de inicio tardío, el diagnóstico es mucho más difícil. La baja conciencia de la enfermedad y sus síntomas generalmente resulta en estos casos en que no se puede obtener un diagnóstico, no se puede obtener un tratamiento efectivo y daño a los órganos. Por esta razón, el diagnóstico precoz es muy importante en términos de calidad de vida, así como de vital importancia.

Jardines:

Los datos sobre la frecuencia de la deficiencia de la enzima ADA en las inmunodeficiencias primarias son insuficientes. Debido a la incapacidad de estos pacientes para obtener un diagnóstico, su tratamiento también es inadecuado. Por primera vez en nuestro país, este estudio tiene como objetivo determinar el diagnóstico temprano y obtener datos preliminares sobre la prevalencia de la enfermedad ADA al observar los metabolitos de ADA en el grupo objetivo de pacientes con linfopenia y obtener datos preliminares sobre la prevalencia de la enfermedad ADA.