Onderzoek naar ADA-enzymdeficiëntie

Primaire immuundeficiënties komen vaker voor met tekenen en symptomen die betrekking hebben op de verschillende disciplines van de geneeskunde in vergelijking met andere gemeenschappen in ons land en worden vastgesteld als ernstige gecombineerde immuundeficiënties; Af en toe ontwikkeling van T-, B- en NK-cellen en/of fouten veroorzaakt door overgeërfde genen die een rol spelen bij het functioneren, het immuunsysteem is een groep ziekten die een heterogene disfunctie veroorzaakt die ernstig is. De incidentie wordt geschat op 1/100.000 levendgeborenen in de Verenigde Staten. Hoewel de exacte incidentie van inteelt niet bekend is in ons land, waar inteelt gebruikelijk is, wordt verwacht dat degenen die autosomaal recessieve overgang vertonen vaker voorkomen. Elke stap die actief is bij het ontstaan ​​van een immuunrespons creëert de mogelijkheid van een primaire immunodeficiëntieziekte. Door de ontwikkeling van moleculaire en cellulaire technieken is de mogelijkheid van prenatale diagnose ontstaan ​​met de detectie van lokalisatie en mutaties van het defecte gen in verschillende immunodeficiënties. De erkenning van deze aandoeningen door clinici is belangrijk voor het verminderen van complicaties op de lange termijn als gevolg van terugkerende infecties en het voorkomen van sterfte met de juiste behandeling. De frequentie van SCID is in ons land niet bekend. Anders dan in Europa en Amerika, worden SCID-types, die in ons land autosomaal recessief zijn, beschouwd als de meest voorkomende vorm vanwege de hoge mate van inteelt. Het cijfer dat wordt verkregen door het aantal levende baby's dat in een jaar in Konya wordt geboren, te vergelijken met het aantal SCID-gevallen dat is gediagnosticeerd in de pediatrische immunologiekliniek van de Meram-faculteit geneeskunde van de Selcuk-universiteit, het enige primaire diagnostische centrum voor immunodeficiëntie in de regio, in de hetzelfde jaar is 1/10.000. Uit dit vooronderzoek blijkt dat deze ziekte in ons land veel vaker voorkomt dan in Europa en Amerika. Op basis van het feit dat er in ons land jaarlijks ongeveer 1.400.000 baby's worden geboren, mag worden verwacht dat er jaarlijks 140 nieuwe gevallen van SCID worden vastgesteld. Het aantal gediagnosticeerde gevallen in ons land is veel lager dan dit cijfer. Tot op heden zijn er meer dan 20 genetische defecten geïdentificeerd die SCID veroorzaken. Alle bekende genetische defecten verstoren de ontwikkeling van cellen van het immuunsysteem, waardoor gecombineerde immunodeficiëntie ontstaat. Een daarvan, het ADA-defect, is ook een stofwisselingsziekte, waardoor er een gebrek aan enzymen is. ADA katalyseert de deaminering van purinenucleosiden adenosine (Ado) en 2'-deoxyadenosine (dAdo), die worden geproduceerd tijdens de afbraak en transformatie van RNA en DNA. ADA is een reinigend enzym: het ontgift purines. Bij ADA-deficiëntie wordt 2'-deoxyadenosine (dAdo) gefosforyleerd en omgezet in deoxyadenosinetrifosfaat (dATP). Accumulatie van DATP verstoort DNA-reparatie en -replicatie. Een hoog percentage dATP hoopt zich op bij ADA-deficiëntie, vooral in erytrocyten en lymfocyten. Verhoogde niveaus van adenosine breken de wand van de lymfocyt af. Het remt de ontwikkeling van lymfocyten in de thymus. Er treedt een soort lymfocytenvergiftiging op. Het leidt tot een ernstige vorm van lymfopenie. Ongeveer 10-20% van SCID wordt gediagnosticeerd als ADA-enzymdeficiëntie. Het vertoont een autosomaal recessieve overgang. Je gen is 20. het is gelokaliseerd op de lange arm van het chromosoom.

Klinisch zijn er typen met vroege en late aanvang. Klassiek-vroeg beginnende ADA-deficiëntie: hoewel normaal bij de geboorte, vertonen patiënten vanaf de eerste levensmaanden infecties die leiden tot de dood als ze niet worden behandeld. Naast de AKI-tabel zijn bij deze patiënten ook neurologische ontwikkelingsstoornissen, perceptief gehoorverlies en/of skeletafwijkingen gemeld. Hoewel hematopoëtische stamceltransplantatie, enzymvervangingstherapie en gentherapie behandelingsbenaderingen zijn die genezing bieden, bepaalt een vroege diagnose de prognose. Laat optredende ADA-deficiëntie: patiënten kunnen zich op oudere leeftijd presenteren met terugkerende infecties, auto-immuniteit, infecties met het humaan papillomavirus (HPV), zelfs op volwassen leeftijd. Lymfopenie is een onveranderlijke bevinding. Hoog IgE en eosinofilie kunnen worden waargenomen. In deze gevallen veroorzaakt resterende enzymactiviteit als gevolg van het type mutatie een laat begin. Dit fenotype is verantwoordelijk voor 10-15% van alle gevallen van ADA-deficiëntie. Diagnose: ADA-enzymdeficiëntie behoort tot ernstige gecombineerde immunodeficiënties en wordt waargenomen bij lymfopenie en infecties. De diagnose wordt gesteld door de activiteit van het enzym ADA in erytrocyten of lymfocyten te meten bij patiënten met vermoedelijke klinische en laboratoriumkenmerken (zoals lymfopenie). Door mutatieanalyse wordt een gendefect aangetoond. De T-celreceptor-excisiecirkels (TREC) -test wordt echter gebruikt voor vroege diagnose. Aangezien de TREC-test echter normaal blijkt te zijn bij de geboorte bij patiënten met late onset, kan screening die patiënten tot een vroege diagnose leidt, alleen worden bereikt door ADA-metabolieten te meten. Voor SCID, dat in ons land nog niet in het bevolkingsonderzoek is opgenomen, lopen weliswaar nog onderzoeken, maar de tandem-massaspectrometer, waarmee ADA-deficiëntie kan worden vastgesteld, wordt ingezet bij screeningsprogramma's voor pasgeborenen op stofwisselingsziekten. Onderzoek naar screening van pasgeborenen met een tandem-massaspectrometer voor ADA- en PNP-deficiënties, wat ook een stofwisselingsziekte is, begon na 2010 en het is aangetoond dat deze methode een goedkope en betrouwbare methode is. Met deze methode kunnen vroege en late gevallen van ADA-deficiëntie worden opgespoord met een sensitiviteit en specificiteit van 100%. Belang van vroege diagnose: Bij Early Onset ADA-deficiëntie raadplegen patiënten meestal een arts met tekenen van infectie. Het feit dat infecties al veel voorkomen in de zuivelkinderleeftijd, maakt de diagnose moeilijk. Als er in de familie geen vergelijkbaar geval is dat eerder is gediagnosticeerd, of als hier in de geschiedenis geen aandacht aan wordt besteed, wordt de diagnose van de gevallen vertraagd. Bij laat optredende ADA-deficiëntie is de diagnose veel moeilijker. Een laag bewustzijn van de ziekte en de symptomen ervan resulteert meestal in het niet kunnen krijgen van een diagnose, het niet kunnen krijgen van een effectieve behandeling en orgaanschade. Om deze reden is een vroege diagnose erg belangrijk in termen van kwaliteit van leven, evenals van vitaal belang.

Terrein:

Er zijn onvoldoende gegevens over de frequentie van ADA-enzymdeficiëntie bij primaire immunodeficiënties. Vanwege het onvermogen van deze patiënten om een ​​diagnose te krijgen, is hun behandeling ook ontoereikend. Voor het eerst in ons land heeft deze studie tot doel de vroege diagnose vast te stellen en voorlopige gegevens te verkrijgen over de prevalentie van ADA-ziekte door te kijken naar ADA-metabolieten in de beoogde patiëntengroep met lymfopenie en voorlopige gegevens te verkrijgen over de prevalentie van ADA-ziekte.