Undersøkelse av ADA-enzymmangel

Primære immundefekter presenterer med tegn og symptomer angående de ulike medisindisipliner sammenlignet med andre samfunn i vårt land på en hyppigere basis og er bestemt alvorlige kombinerte immundefekter; T-, B- og NK-celleutvikling av og til og/eller feil forårsaket av arvelige gener som spiller en rolle i funksjon, er immunsystemet en gruppe sykdommer med heterogen dysfunksjon som skaper alvorlige. Forekomsten er estimert til 1/100 000 levendefødte i USA. Selv om den nøyaktige forekomsten av innavl ikke er kjent i vårt land, hvor innavl er vanlig, forventes det at de som viser autosomal recessiv overgang vil være mer vanlig, spesielt. Hvert trinn som er aktivt i fremveksten av en immunrespons skaper potensialet for en primær immunsviktsykdom. På grunn av utviklingen av molekylære og cellulære teknikker har muligheten for prenatal diagnose oppstått ved påvisning av lokalisering og mutasjoner av det defekte genet i ulike immunsvikt. Anerkjennelse av disse lidelsene av klinikere er viktig for å redusere langsiktige komplikasjoner på grunn av tilbakevendende infeksjoner og forhindre dødelighet med passende behandling. Hyppigheten av SCID er ikke kjent i vårt land. I motsetning til i Europa og Amerika, anses SCID-typer, som er autosomalt recessive i vårt land, å være den vanligste formen på grunn av høye innavlshastigheter. Tallet oppnådd ved å sammenligne antall levende babyer født i løpet av et år i Konya med antall SCID-tilfeller diagnostisert i Pediatric Immunology-klinikken ved Meram Faculty of Medicine ved Selcuk University, det eneste diagnostiske senteret for primær immunsvikt i regionen, i samme år, er 1/10.000. Denne foreløpige studien viser at i vårt land er denne sykdommen mye mer vanlig enn i Europa og Amerika. Basert på det faktum at det fødes ca. 1 400 000 babyer per år i vårt land, bør det forventes at 140 nye tilfeller av SCID bør påtreffes hvert år. Antall tilfeller diagnostisert i vårt land er mye lavere enn dette tallet. Til dags dato har mer enn 20 genetiske defekter blitt identifisert som forårsaker SCID. Alle kjente genetiske defekter forstyrrer utviklingen av celler i immunsystemet, og forårsaker kombinert immunsvikt. En av dem, ADA-defekten, er også en stoffskiftesykdom, på grunn av hvilken det er mangel på enzymer. ADA katalyserer deamineringen av purinnukleosidene adenosin (Ado) og 2'-deoksyadenosin (dAdo), som produseres under nedbrytning og transformasjon av RNA og DNA. ADA er et rensende enzym: det avgifter puriner. Ved ADA-mangel blir 2'-deoksyadenosin (dAdo) fosforylert og omdannet til deoksyadenosintrifosfat (dATP). Akkumulering av DATP forstyrrer DNA-reparasjon og replikasjon. En høy prosentandel av dATP akkumuleres ved ADA-mangel, spesielt i erytrocytter og lymfocytter. Økte nivåer av adenosin bryter ned veggen til lymfocytten. Det hemmer utviklingen av lymfocytter i thymus. En slags lymfocyttforgiftning oppstår. Det fører til en alvorlig form for lymfopeni. Omtrent 10-20 % av SCID er diagnostisert som ADA-enzymmangel. Det viser en autosomal recessiv overgang. Genet ditt er 20. Det er lokalisert på den lange armen av kromosomet.

Klinisk er det tidlige og seine debuttyper. Klassisk-tidlig debut ADA-mangel: Selv om det er normalt ved fødselen, har pasienter infeksjoner sett fra de første månedene av livet, noe som resulterer i død hvis de ikke behandles. I tillegg til AKI-tabellen er det også rapportert nevroutviklingsforstyrrelser, sensorineuralt hørselstap og/eller skjelettavvik hos disse pasientene. Selv om hematopoetisk stamcelletransplantasjon, enzymerstatningsterapi og genterapi er behandlingsmetoder som gir kur, bestemmer tidlig diagnose prognosen. Sen-debut ADA-mangel: Pasienter kan få tilbakevendende infeksjoner, autoimmunitet, humant papillomavirus (HPV)-infeksjoner i en høyere alder, selv i voksen alder. Lymfopeni er et ufravikelig funn. Høyt IgE og eosinofili kan observeres. I disse tilfellene forårsaker gjenværende enzymaktivitet på grunn av typen mutasjon en sen debut. Denne fenotypen står for 10-15 % av alle tilfeller av ADA-mangel. Diagnose: ADA-enzymmangel er inkludert i alvorlige kombinerte immunsvikt og observeres ved lymfopeni og infeksjoner. Diagnosen stilles ved å måle aktiviteten til enzymet ADA i erytrocytter eller lymfocytter hos pasienter med mistenkte kliniske og laboratoriemessige trekk (som lymfopeni). Ved mutasjonsanalyse vises en genfeil. Imidlertid brukes T-cellereseptoreksisjonssirkler (TREC) test for tidlig diagnose. Men siden TREC-testen er funnet å være normal ved fødselen hos sent-debuterende pasienter, kan screening som fører til en tidlig diagnose bare oppnås ved å måle ADA-metabolitter. Selv om studier pågår for SCID, som ennå ikke er inkludert i screeningprogrammet i vårt land, brukes tandemmassespektrometeret, som kan brukes til å diagnostisere ADA-mangel, i screeningprogrammer for nyfødte for metabolske sykdommer. Studier av nyfødtscreening med tandemmassespektrometer for ADA- og PNP-mangel, som også er en metabolsk sykdom, startet etter 2010, og det har vist seg at denne metoden er en rimelig og pålitelig metode. Tilfeller av tidlig og sen debut av ADA-mangel kan oppdages med sensitivitet og spesifisitet som når 100 % med denne metoden. Viktigheten av tidlig diagnose: Ved tidlig debut av ADA-mangel oppsøker pasienter vanligvis en lege med tegn på infeksjoner. Det faktum at infeksjoner allerede er vanlig i aldersgruppen for melkeprodukter gjør diagnose vanskelig. Dersom det ikke er et lignende tilfelle i familien som er diagnostisert tidligere, eller hvis dette ikke er tatt hensyn til i historikken, forsinkes diagnosen av tilfellene. Ved sent debuterende ADA-mangel er diagnosen mye vanskeligere. Lav bevissthet om sykdommen og dens symptomer fører vanligvis til at disse tilfellene ikke kan få en diagnose, ikke kan få effektiv behandling og organskader. Av denne grunn er tidlig diagnose svært viktig med tanke på livskvalitet så vel som vital betydning.

Begrunnelse:

Data om frekvensen av ADA-enzymmangel ved primære immunsvikt er utilstrekkelige. På grunn av disse pasientenes manglende evne til å få en diagnose, er behandlingen også utilstrekkelig. For første gang i vårt land har denne studien som mål å bestemme tidlig diagnose og innhente foreløpige data om prevalensen av ADA-sykdom ved å se på ADA-metabolitter i målgruppen pasienter med lymfopeni og innhente foreløpige data om prevalensen av ADA-sykdom.