Undersøgelse af ADA-enzymmangel

Primære immundefekter viser sig oftere med tegn og symptomer vedrørende de forskellige discipliner inden for medicin sammenlignet med andre samfund i vores land og er bestemt af alvorlige kombinerede immundefekter; T, B og NK celle udvikling lejlighedsvis og/eller fejl forårsaget af nedarvede gener, der spiller en rolle i funktion, immunsystemet er en gruppe af sygdomme med heterogen dysfunktion, der skaber alvorlige. Forekomsten er anslået til 1/100.000 levendefødte i USA. Selvom den nøjagtige forekomst af indavl ikke kendes i vores land, hvor indavl er almindelig, forventes det, at de, der viser autosomal recessiv overgang, vil være mere almindelige, især. Hvert trin, der er aktivt i fremkomsten af ​​et immunrespons, skaber potentialet for en primær immundefektsygdom. På grund af udviklingen af ​​molekylære og cellulære teknikker er muligheden for prænatal diagnose opstået ved påvisning af lokalisering og mutationer af det defekte gen i forskellige immundefekter. Klinikeres anerkendelse af disse lidelser er vigtig for at reducere langsigtede komplikationer på grund af tilbagevendende infektioner og forebygge dødelighed med passende behandling. Hyppigheden af ​​SCID er ikke kendt i vores land. I modsætning til i Europa og Amerika anses SCID-typer, som er autosomalt recessive i vores land, for at være den mest almindelige form på grund af høje indavlsrater. Tallet opnået ved at sammenligne antallet af levende babyer født om et år i Konya med antallet af SCID-tilfælde diagnosticeret i den pædiatriske immunologiske klinik på Meram Fakultet for Medicin ved Selcuk University, det eneste primære immundefekt diagnostiske center i regionen, i samme år, er 1/10.000. Denne foreløbige undersøgelse viser, at i vores land er denne sygdom meget mere almindelig end i Europa og Amerika. Baseret på det faktum, at der fødes omkring 1.400.000 babyer om året i vores land, må det forventes, at der hvert år skulle opstå 140 nye tilfælde af SCID. Antallet af diagnosticerede tilfælde i vores land er meget lavere end dette tal. Til dato er mere end 20 genetiske defekter blevet identificeret, der forårsager SCID. Alle kendte genetiske defekter forstyrrer udviklingen af ​​celler i immunsystemet, hvilket forårsager kombineret immundefekt. En af dem, ADA-defekten, er også en stofskiftesygdom, som skyldes, at der mangler enzymer. ADA katalyserer deamineringen af ​​purin-nukleosider adenosin (Ado) og 2'-deoxyadenosin (dAdo), som produceres under nedbrydning og transformation af RNA og DNA. ADA er et rensende enzym: det afgifter puriner. Ved ADA-mangel phosphoryleres 2'-deoxyadenosin (dAdo) og omdannes til deoxyadenosintrifosfat (dATP). Akkumulering af DATP forstyrrer DNA-reparation og replikation. En høj procentdel af dATP akkumuleres i ADA-mangel, især i erytrocytter og lymfocytter. Øgede niveauer af adenosin nedbryder lymfocytternes væg. Det hæmmer udviklingen af ​​lymfocytter i thymus. En slags lymfocytforgiftning opstår. Det fører til en alvorlig form for lymfopeni. Cirka 10-20% af SCID er diagnosticeret som ADA-enzymmangel. Det viser en autosomal recessiv overgang. Dit gen er 20. det er lokaliseret på kromosomets lange arm.

Klinisk er der tidligt og sent indsættende typer. Klassisk-tidlig debut ADA-mangel: Selvom det er normalt ved fødslen, har patienterne infektioner set fra de første måneder af livet, hvilket resulterer i døden, hvis de ikke behandles. Ud over AKI-tabellen er neuro-udviklingsforstyrrelser, sensorineuralt høretab og/eller skeletabnormiteter også blevet rapporteret hos disse patienter. Selvom hæmatopoietisk stamcelletransplantation, enzymerstatningsterapi og genterapi er behandlingsmetoder, der giver helbredelse, bestemmer tidlig diagnose prognosen. Sen-debut ADA-mangel: Patienter kan vise sig med tilbagevendende infektioner, autoimmunitet, human papillomavirus (HPV)-infektioner i en ældre alder, selv i voksenalderen. Lymfopeni er et uforanderligt fund. Højt IgE og eosinofili kan observeres. I disse tilfælde forårsager resterende enzymaktivitet på grund af typen af ​​mutation en sen indtræden. Denne fænotype tegner sig for 10-15% af alle tilfælde af ADA-mangel. Diagnose: ADA-enzymmangel er inkluderet i alvorlige kombinerede immundefekter og observeres ved lymfopeni og infektioner. Diagnosen stilles ved at måle aktiviteten af ​​enzymet ADA i erytrocytter eller lymfocytter hos patienter med mistænkte kliniske og laboratoriemæssige træk (såsom lymfopeni). Ved mutationsanalyse vises en genfejl. T-celle receptor excision cirkler (TREC) test bruges dog til tidlig diagnose. Men da TREC-testen viser sig at være normal ved fødslen hos sent-debuterende patienter, kan screening, der fører patienter til en tidlig diagnose, kun opnås ved at måle ADA-metabolitter. Selvom undersøgelser fortsætter for SCID, som endnu ikke er inkluderet i screeningsprogrammet i vores land, bruges tandem massespektrometeret, som kan bruges til at diagnosticere ADA-mangel, i screeningsprogrammer for nyfødte for stofskiftesygdomme. Undersøgelser af nyfødtscreening med tandem-massespektrometer for ADA- og PNP-mangel, som også er en stofskiftesygdom, begyndte efter 2010, og det har vist sig, at denne metode er en billig og pålidelig metode. Tilfælde af tidligt og sent debut af ADA-mangel kan påvises med sensitivitet og specificitet, der når 100 % med denne metode. Betydningen af ​​tidlig diagnose: Ved tidlig debut af ADA-mangel konsulterer patienter normalt en læge med tegn på infektioner. Det faktum, at infektioner allerede er almindelige i aldersgruppen for mælkeprodukter, gør diagnosticering vanskelig. Hvis der ikke er et lignende tilfælde i familien, som er diagnosticeret tidligere, eller hvis dette ikke er opmærksom på i historikken, forsinkes diagnosen af ​​tilfældene. Ved sent opstået ADA-mangel er diagnosen meget vanskeligere. Lav bevidsthed om sygdommen og dens symptomer resulterer normalt i, at disse tilfælde ikke kan stille en diagnose, ikke kan få effektiv behandling og organskader. Af denne grund er tidlig diagnose meget vigtig med hensyn til livskvalitet såvel som vital betydning.

Begrundelse:

Data om hyppigheden af ​​ADA-enzymmangel ved primære immundefekter er utilstrækkelige. På grund af disse patienters manglende evne til at stille en diagnose, er deres behandling også utilstrækkelig. For første gang i vores land har denne undersøgelse til formål at bestemme den tidlige diagnose og indhente foreløbige data om forekomsten af ​​ADA-sygdom ved at se på ADA-metabolitter i målgruppen af ​​patienter med lymfopeni og indhente foreløbige data om forekomsten af ​​ADA-sygdom.