ADA 효소 결핍의 조사

우리나라의 다른 지역 사회와 비교할 때 다양한 의학 분야와 관련된 징후와 증상이 더 자주 나타나는 일차 면역 결핍은 심각한 복합 면역 결핍으로 결정됩니다. T, B 및 NK 세포 발달이 때때로 및/또는 기능에 역할을 하는 유전 유전자에 의해 오류가 발생하여, 면역 시스템이 심각하게 만드는 이질적인 기능 장애 질환의 그룹입니다. 발병률은 미국에서 1/100,000의 정상 출생으로 추정됩니다. 근친교배가 흔한 우리나라에서는 정확한 근친교배 발생률이 알려져 있지 않으나, 특히 상염색체 열성 이행을 보이는 사람들이 더 흔할 것으로 예상됩니다. 면역 반응의 출현에서 활성화되는 각 단계는 원발성 면역 결핍 질환의 가능성을 만듭니다. 분자 및 세포 기술의 발달로 인해 다양한 면역 결핍에서 결함 유전자의 국소화 및 돌연변이 검출로 산전 진단의 가능성이 높아졌습니다. 임상의가 이러한 장애를 인식하는 것은 재발성 감염으로 인한 장기적인 합병증을 줄이고 적절한 치료로 사망을 예방하는 데 중요합니다. SCID의 빈도는 우리나라에서 알려져 있지 않습니다. 유럽이나 미국과 달리 우리나라에서는 상염색체 열성인 SCID형이 근친교배율이 높아 가장 흔한 형태로 여겨진다. 콘야에서 1년 동안 태어난 살아있는 아기의 수와 이 지역의 유일한 1차 면역결핍 진단 센터인 셀주크 대학교 메람 의과대학의 소아 면역학 클리닉에서 진단된 SCID 사례의 수를 비교하여 얻은 수치입니다. 같은 해는 1/10,000입니다. 이 예비 연구는 우리나라에서 이 질병이 유럽과 미국보다 훨씬 더 흔하다는 것을 보여줍니다. 우리나라에서 매년 약 1,400,000명의 아기가 태어난다는 사실에 기초하여 매년 140명의 새로운 SCID 사례가 발생해야 한다고 예상해야 합니다. 우리나라에서 진단된 사례의 수는 이 수치보다 훨씬 적습니다. 현재까지 SCID를 유발하는 20개 이상의 유전적 결함이 확인되었습니다. 알려진 모든 유전적 결함은 면역계 세포의 발달을 방해하여 복합 면역결핍을 유발합니다. 그 중 하나인 ADA 결손은 대사성 질환으로 효소가 부족합니다. ADA는 RNA 및 DNA의 분해 및 변형 동안 생성되는 퓨린 뉴클레오시드 아데노신(Ado) 및 2'-데옥시아데노신(dAdo)의 탈아미노화를 촉매합니다. ADA는 정화 효소로서 퓨린을 해독합니다. ADA 결핍에서는 2'-데옥시아데노신(dAdo)이 인산화되어 데옥시아데노신 삼인산(dATP)으로 전환됩니다. DATP의 축적은 DNA 수리 및 복제를 방해합니다. 높은 비율의 dATP는 ADA 결핍, 특히 적혈구와 림프구에 축적됩니다. 증가된 수준의 아데노신은 림프구의 벽을 파괴합니다. 그것은 흉선에서 림프구의 발달을 억제합니다. 일종의 림프구 중독이 발생합니다. 심각한 형태의 림프구 감소증을 유발합니다. SCID의 약 10-20%는 ADA 효소 결핍증으로 진단됩니다. 상 염색체 열성 전이를 보여줍니다. 귀하의 유전자는 20입니다. 염색체의 장완에 위치합니다.

임상적으로 조기 발병 유형과 후기 발병 유형이 있습니다. 전형적인 조기 발병 ADA 결핍증: 출생 시에는 정상이지만 생후 1개월부터 감염이 나타나며 치료하지 않으면 사망에 이르게 됩니다. AKI 테이블 외에도 신경 발달 장애, 감각신경성 청력 손실 및/또는 골격 이상이 이 환자들에게서 보고되었습니다. 조혈모세포이식, 효소대체요법, 유전자요법 등이 완치 가능한 치료법이지만 조기진단이 예후를 결정한다. 후기 발병 ADA 결핍증: 환자는 성인이 되어서도 재발성 감염, 자가 면역, 인간 유두종 바이러스(HPV) 감염을 나타낼 수 있습니다. 림프구 감소증은 불변 소견입니다. 높은 IgE 및 호산구증가증이 관찰될 수 있습니다. 이 경우 돌연변이 유형으로 인한 잔류 효소 활성이 늦게 발병합니다. 이 표현형은 모든 ADA 결핍 사례의 10-15%를 차지합니다. 진단: ADA 효소 결핍은 중증 복합 면역결핍에 포함되며 림프구 감소증 및 감염에서 관찰됩니다. 진단은 의심되는 임상 및 검사실 특징(예: 림프구 감소증)이 있는 환자의 적혈구 또는 림프구에서 효소 ADA의 활성을 측정하여 이루어집니다. 돌연변이 분석에 의해 유전자 결함이 나타납니다. 그러나 T-세포 수용체 절제 원(TREC) 검사는 조기 진단에 사용됩니다. 그러나 TREC 검사는 발병이 늦은 환자에서 출생 시 정상으로 나타나기 때문에 환자를 조기 진단으로 이끄는 선별검사는 ADA 대사체를 측정해야만 달성할 수 있다. 우리나라에서는 아직 선별검사 프로그램에 포함되지 않은 SCID에 대한 연구가 계속되고 있지만 대사질환에 대한 신생아 선별검사 프로그램에는 ADA결핍을 진단할 수 있는 탠덤질량분석기가 사용되고 있다. 대사성 질환이기도 한 ADA 및 PNP 결핍에 대한 탠덤 질량분석기를 이용한 신생아 선별검사에 대한 연구는 2010년 이후 시작되었으며, 이 방법이 저렴하고 신뢰할 수 있는 방법인 것으로 나타났습니다. 초기 및 후기 발병 ADA 결핍 사례는 이 방법으로 민감도 및 특이도가 100%에 도달하여 감지할 수 있습니다. 조기 진단의 중요성: 조기 발병 ADA 결핍에서 환자는 일반적으로 감염 징후가 있는 의사와 상담합니다. 감염이 유제품 아동 연령 그룹에서 이미 흔하다는 사실은 진단을 어렵게 만듭니다. 이전에 진단받은 가족 중에 유사한 사례가 없거나 병력에서 주의를 기울이지 않으면 사례의 진단이 지연됩니다. 후기 발병 ADA 결핍에서는 진단이 훨씬 더 어렵습니다. 질병과 그 증상에 대한 낮은 인식은 일반적으로 이러한 경우 진단을 받을 수 없고 효과적인 치료를 받을 수 없으며 장기 손상을 초래합니다. 이러한 이유로 조기 진단은 삶의 질적 측면뿐만 아니라 생명적 중요성 측면에서도 매우 중요합니다.

근거:

원발성 면역결핍에서 ADA 효소 결핍 빈도에 대한 데이터는 불충분합니다. 이러한 환자들은 진단을 받을 수 없기 때문에 치료도 부적절합니다. 본 연구는 국내 최초로 림프구감소증 대상 환자군에서 ADA 대사체를 살펴보고 ADA 질환의 유병률에 대한 예비자료를 확보하여 조기 진단 및 ADA 질환의 유병률에 대한 예비자료를 얻는 것을 목적으로 한다.