Исследование дефицита фермента ADA

Первичные иммунодефициты проявляются признаками и симптомами, относящимися к различным дисциплинам медицины, по сравнению с другими сообществами в нашей стране чаще и определяются тяжелыми комбинированными иммунодефицитами; Иногда развитие Т, В и NK-клеток и/или ошибки, вызванные унаследованными генами, которые играют роль в функционировании иммунной системы, представляет собой группу заболеваний с гетерогенной дисфункцией, которая создает серьезные проблемы. Заболеваемость оценивается в 1/100 000 живорожденных в Соединенных Штатах. Хотя точная частота инбридинга неизвестна в нашей стране, где инбридинг распространен, ожидается, что те, у кого наблюдается аутосомно-рецессивный переход, будут особенно распространены. Каждый активный шаг в возникновении иммунного ответа создает потенциал для первичного иммунодефицита. Благодаря развитию молекулярных и клеточных методик появилась возможность пренатальной диагностики с выявлением локализации и мутаций дефектного гена при различных иммунодефицитах. Распознавание этих нарушений клиницистами важно для снижения долгосрочных осложнений, связанных с рецидивирующими инфекциями, и предотвращения смертности при соответствующем лечении. Частота ТКИН в нашей стране неизвестна. В отличие от Европы и Америки, типы ТКИД, которые являются аутосомно-рецессивными, в нашей стране считаются наиболее распространенной формой из-за высоких показателей инбридинга. Цифра, полученная путем сравнения количества живых младенцев, рожденных за год в Конье, с числом случаев ТКИН, диагностированных в клинике детской иммунологии медицинского факультета Мерам Университета Сельчук, единственном в регионе центре первичной диагностики иммунодефицита, в того же года, составляет 1/10000. Это предварительное исследование показывает, что в нашей стране это заболевание встречается гораздо чаще, чем в Европе и Америке. Исходя из того, что в нашей стране рождается около 1 400 000 детей в год, следует ожидать, что ежегодно должно возникать 140 новых случаев ТКИН. Количество диагностированных случаев в нашей стране значительно ниже этой цифры. На сегодняшний день выявлено более 20 генетических дефектов, вызывающих ТКИН. Все известные генетические дефекты нарушают развитие клеток иммунной системы, вызывая комбинированный иммунодефицит. Один из них, дефект АДА, также является метаболическим заболеванием, из-за которого возникает недостаток ферментов. АДА катализирует дезаминирование пуриновых нуклеозидов аденозина (Адо) и 2'-дезоксиаденозина (дадо), которые образуются при деградации и трансформации РНК и ДНК. АДА — это очищающий фермент: он обезвреживает пурины. При дефиците ADA 2'-дезоксиаденозин (dAdo) фосфорилируется и превращается в дезоксиаденозинтрифосфат (dATP). Накопление DATP нарушает репарацию и репликацию ДНК. Высокий процент дАТФ накапливается при дефиците АДА, особенно в эритроцитах и ​​лимфоцитах. Повышенный уровень аденозина разрушает стенку лимфоцита. Тормозит развитие лимфоцитов в тимусе. Возникает своего рода лимфоцитарная интоксикация. Это приводит к тяжелой форме лимфопении. Приблизительно в 10-20% случаев ТКИН диагностируется дефицит фермента АДА. Он показывает аутосомно-рецессивный переход. Ваш ген 20. Он локализован на длинном плече хромосомы.

Клинически различают раннее и позднее начало. Дефицит АДА с классическим ранним началом: несмотря на нормальное состояние при рождении, у пациентов проявляются инфекции, наблюдаемые с первых месяцев жизни, что приводит к смерти при отсутствии лечения. В дополнение к таблице ОПП у этих пациентов также сообщалось о нарушениях развития нервной системы, нейросенсорной тугоухости и/или скелетных аномалиях. Хотя трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, заместительная ферментная терапия и генная терапия являются подходами к лечению, которые обеспечивают излечение, ранняя диагностика определяет прогноз. Дефицит АДА с поздним началом: у пациентов могут возникать рецидивирующие инфекции, аутоиммунные заболевания, инфекции, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), в более старшем возрасте, даже во взрослом возрасте. Лимфопения является неизменной находкой. Могут наблюдаться высокий IgE и эозинофилия. В этих случаях остаточная активность фермента из-за типа мутации вызывает позднее начало. На этот фенотип приходится 10-15% всех случаев дефицита АДА. Диагноз: Дефицит фермента АДА входит в состав тяжелых комбинированных иммунодефицитов и наблюдается при лимфопении и инфекциях. Диагноз ставится путем измерения активности фермента АДА в эритроцитах или лимфоцитах у пациентов с подозрением на клинические и лабораторные признаки (такие как лимфопения). Анализ мутаций показывает дефект гена. Однако для ранней диагностики используется тест кругов эксцизии Т-клеточных рецепторов (TREC). Однако, поскольку тест TREC оказывается нормальным при рождении у пациентов с поздним началом, скрининг, который приводит пациентов к ранней диагностике, может быть достигнут только путем измерения метаболитов ADA. Хотя исследования SCID еще не включены в программу скрининга в нашей стране, тандемный масс-спектрометр, который можно использовать для диагностики дефицита АДА, используется в программах скрининга новорожденных на метаболические заболевания. Исследования скрининга новорожденных с помощью тандемного масс-спектрометра на недостаточность АДА и ПНП, также являющуюся метаболическим заболеванием, начались после 2010 г., и было показано, что этот метод является малозатратным и надежным методом. С помощью этого метода можно выявить ранние и поздние случаи дефицита АДА с чувствительностью и специфичностью, достигающими 100%. Важность ранней диагностики: при дефиците АДА с ранним началом пациенты обычно обращаются к врачу с признаками инфекции. Тот факт, что инфекции уже распространены в возрастной группе молочного детства, затрудняет диагностику. Если в семье нет подобного случая, который был диагностирован ранее, или если на это не обращают внимания в анамнезе, диагностика случаев задерживается. При позднем дефиците АДА диагностика значительно затруднена. Низкая осведомленность о болезни и ее симптомах обычно приводит к тому, что в этих случаях невозможно поставить диагноз, не получить эффективное лечение и повредить органы. По этой причине ранняя диагностика очень важна с точки зрения качества жизни, а также имеет жизненно важное значение.

Основания:

Данных о частоте дефицита фермента АДА при первичных иммунодефицитах недостаточно. Из-за неспособности этих пациентов поставить диагноз их лечение также является неадекватным. Впервые в нашей стране это исследование направлено на определение ранней диагностики и получение предварительных данных о распространенности болезни АДА путем изучения метаболитов АДА в целевой группе пациентов с лимфопенией и получения предварительных данных о распространенности болезни АДА.