Enquête sur le déficit en enzyme ADA

Les déficits immunitaires primaires présentent des signes et des symptômes concernant les différentes disciplines de la médecine par rapport à d'autres communautés de notre pays sur une base plus fréquente et sont déterminés par des déficits immunitaires combinés graves ; Développement occasionnel des cellules T, B et NK et/ou erreurs causées par des gènes hérités qui jouent un rôle dans le fonctionnement, le système immunitaire est un groupe de maladies de dysfonctionnement hétérogène qui crée de graves. L'incidence est estimée à 1/100 000 naissances vivantes aux États-Unis. Bien que l'incidence exacte de la consanguinité ne soit pas connue dans notre pays, où la consanguinité est courante, on s'attend à ce que ceux qui présentent une transition autosomique récessive soient plus fréquents, en particulier. Chaque étape active dans l'émergence d'une réponse immunitaire crée le potentiel d'une maladie d'immunodéficience primaire. En raison du développement des techniques moléculaires et cellulaires, la possibilité d'un diagnostic prénatal est apparue avec la détection de la localisation et des mutations du gène défectueux dans diverses immunodéficiences. La reconnaissance de ces troubles par les cliniciens est importante pour réduire les complications à long terme dues aux infections récurrentes et prévenir la mortalité avec un traitement approprié. La fréquence du SCID n'est pas connue dans notre pays. Contrairement à l'Europe et à l'Amérique, les types SCID, qui sont autosomiques récessifs dans notre pays, sont considérés comme la forme la plus courante en raison des taux élevés de consanguinité. Le chiffre obtenu en comparant le nombre de bébés vivants nés en un an à Konya avec le nombre de cas de SCID diagnostiqués à la clinique d'immunologie pédiatrique de la faculté de médecine Meram de l'université de Selcuk, le seul centre de diagnostic primaire de l'immunodéficience de la région, dans le même année, est de 1/10 000. Cette étude préliminaire montre que dans notre pays cette maladie est beaucoup plus fréquente qu'en Europe et en Amérique. Compte tenu du fait qu'environ 1 400 000 bébés naissent chaque année dans notre pays, il faut s'attendre à ce que 140 nouveaux cas de SCID soient rencontrés chaque année. Le nombre de cas diagnostiqués dans notre pays est bien inférieur à ce chiffre. À ce jour, plus de 20 défauts génétiques ont été identifiés qui causent le SCID. Tous les défauts génétiques connus perturbent le développement des cellules du système immunitaire, provoquant une immunodéficience combinée. L'un d'eux, le défaut ADA, est également une maladie métabolique, à cause de laquelle il y a un manque d'enzymes. L'ADA catalyse la désamination des nucléosides puriques adénosine (Ado) et 2'-désoxyadénosine (dAdo), qui sont produits lors de la dégradation et de la transformation de l'ARN et de l'ADN. L'ADA est une enzyme nettoyante : elle détoxifie les purines. En cas de déficit en ADA, la 2'-désoxyadénosine (dAdo) est phosphorylée et convertie en désoxyadénosine triphosphate (dATP). L'accumulation de DATP perturbe la réparation et la réplication de l'ADN. Un pourcentage élevé de dATP s'accumule dans le déficit en ADA, en particulier dans les érythrocytes et les lymphocytes. Des niveaux accrus d'adénosine décomposent la paroi du lymphocyte. Il inhibe le développement des lymphocytes dans le thymus. Une sorte d'intoxication lymphocytaire se produit. Elle conduit à une forme sévère de lymphopénie. Environ 10 à 20% des SCID sont diagnostiqués comme un déficit en enzyme ADA. Il montre une transition autosomique récessive. Votre gène est 20. Il est localisé sur le bras long du chromosome.

Cliniquement, il existe des types précoces et tardifs. Déficit en ADA classique à début précoce : Bien que normaux à la naissance, les patients présentent des infections dès les premiers mois de vie, entraînant la mort en l'absence de traitement. En plus du tableau AKI, des troubles neuro-développementaux, une surdité neurosensorielle et/ou des anomalies squelettiques ont également été rapportés chez ces patients. Bien que la greffe de cellules souches hématopoïétiques, l'enzymothérapie substitutive et la thérapie génique soient des approches thérapeutiques qui permettent de guérir, un diagnostic précoce détermine le pronostic. Déficit en ADA d'apparition tardive : les patients peuvent présenter des infections récurrentes, une auto-immunité, des infections à papillomavirus humain (HPV) à un âge plus avancé, même à l'âge adulte. La lymphopénie est une constatation invariable. Des taux élevés d'IgE et d'éosinophilie peuvent être observés. Dans ces cas, l'activité enzymatique résiduelle due au type de mutation provoque une apparition tardive. Ce phénotype représente 10 à 15 % de tous les cas de déficit en ADA. Diagnostic : Le déficit en enzyme ADA est inclus dans les déficits immunitaires combinés sévères et s'observe avec des lymphopénies et des infections. Le diagnostic est posé en mesurant l'activité de l'enzyme ADA dans les érythrocytes ou les lymphocytes chez les patients présentant des caractéristiques cliniques et de laboratoire suspectées (telles que la lymphopénie). Par analyse de mutation, un défaut génétique est mis en évidence. Cependant, le test des cercles d'excision des récepteurs des lymphocytes T (TREC) est utilisé pour un diagnostic précoce. Cependant, étant donné que le test TREC s'avère normal à la naissance chez les patients d'apparition tardive, le dépistage qui conduit les patients à un diagnostic précoce ne peut être réalisé qu'en mesurant les métabolites de l'ADA. Bien que les études se poursuivent pour le SCID, qui n'a pas encore été inclus dans le programme de dépistage dans notre pays, le spectromètre de masse en tandem, qui peut être utilisé pour diagnostiquer le déficit en ADA, est utilisé dans les programmes de dépistage néonatal des maladies métaboliques. Des études de dépistage néonatal avec un spectromètre de masse en tandem pour les déficits en ADA et PNP, qui est également une maladie métabolique, ont commencé après 2010, et il a été démontré que cette méthode est une méthode peu coûteuse et fiable. Les cas de déficit précoce et tardif en ADA peuvent être détectés avec une sensibilité et une spécificité atteignant 100 % avec cette méthode. Importance d'un diagnostic précoce : En cas de déficit précoce en ADA, les patients consultent généralement un médecin présentant des signes d'infection. Le fait que les infections soient déjà courantes dans le groupe d'âge des enfants laitiers rend le diagnostic difficile. S'il n'y a pas de cas similaire dans la famille qui a été diagnostiqué auparavant, ou si cela n'est pas pris en compte dans l'historique, le diagnostic des cas est retardé. En cas de déficit tardif en ADA, le diagnostic est beaucoup plus difficile. Une faible connaissance de la maladie et de ses symptômes se traduit généralement par l'impossibilité d'obtenir un diagnostic, l'impossibilité d'obtenir un traitement efficace et des dommages aux organes. Pour cette raison, le diagnostic précoce est très important en termes de qualité de vie ainsi que d'importance vitale.

Terrains:

Les données sur la fréquence du déficit en enzyme ADA dans les immunodéficiences primaires sont insuffisantes. En raison de l'incapacité de ces patients à obtenir un diagnostic, leur traitement est également inadéquat. Pour la première fois dans notre pays, cette étude vise à déterminer le diagnostic précoce et à obtenir des données préliminaires sur la prévalence de la maladie ADA en examinant les métabolites ADA dans le groupe cible de patients atteints de lymphopénie et en obtenant des données préliminaires sur la prévalence de la maladie ADA.