ADA酶缺乏症的调查

与我国其他社区相比，原发性免疫缺陷更频繁地出现各种医学学科的体征和症状，并被确定为严重的联合免疫缺陷； T、B和NK细胞发育偶发和/或由发挥作用的遗传基因引起的错误，免疫系统是一组异质性功能障碍造成严重的疾病。 在美国，发病率估计为 1/100,000 活产。 虽然近亲繁殖的确切发生率在我国尚不清楚，但在近亲繁殖较为普遍的国家，预计表现出常染色体隐性转变的人将更为常见，尤其是。 在免疫反应的出现中活跃的每个步骤都会产生原发性免疫缺陷病的可能性。 由于分子和细胞技术的发展，通过检测各种免疫缺陷中缺陷基因的定位和突变，出现了产前诊断的可能性。 临床医生对这些疾病的认识对于减少因反复感染引起的长期并发症和通过适当治疗预防死亡非常重要。 SCID的发生频率在我国尚不清楚。 与欧美不同，SCID类型在我国是常染色体隐性遗传，由于近亲繁殖率高，被认为是最常见的类型。 该数字是通过比较科尼亚一年中出生的活婴数量与该地区唯一的初级免疫缺陷诊断中心塞尔丘克大学梅拉姆医学院儿科免疫学诊所诊断出的 SCID 病例数得出的。同年，是 1/10,000。 这项初步研究表明，这种疾病在我国比欧美要普遍得多。 基于我国每年约有 1,400,000 名婴儿出生的事实，预计每年会遇到 140 例新的 SCID 病例。 我国的确诊病例数远低于这个数字。 迄今为止，已经确定了 20 多种导致 SCID 的遗传缺陷。 所有已知的遗传缺陷都会破坏免疫系统细胞的发育，导致联合免疫缺陷。 其中之一，ADA缺陷，也是一种代谢性疾病，由于缺乏酶。 ADA 催化嘌呤核苷腺苷 (Ado) 和 2'-脱氧腺苷 (dAdo) 的脱氨作用，它们是在 RNA 和 DNA 的降解和转化过程中产生的。 ADA 是一种清洁酶：它可以解毒嘌呤。 在 ADA 缺乏症中，2'-脱氧腺苷 (dAdo) 被磷酸化并转化为脱氧腺苷三磷酸 (dATP)。 DATP 的积累会破坏 DNA 修复和复制。 高百分比的 dATP 在 ADA 缺乏时积累，尤其是在红细胞和淋巴细胞中。 腺苷水平升高会破坏淋巴细胞壁。 它抑制胸腺中淋巴细胞的发育。 发生一种淋巴细胞中毒。 它会导致严重的淋巴细胞减少症。 大约 10-20% 的 SCID 被诊断为 ADA 酶缺乏症。 它显示常染色体隐性转变。 你的基因是 20。它位于染色体的长臂上。

临床上有早发型和晚发型。 经典早发性 ADA 缺乏症：虽然出生时正常，但患者从出生后的头几个月就出现感染，如果不及时治疗会导致死亡。 除了 AKI 表外，这些患者还报告了神经发育障碍、感音神经性听力损失和/或骨骼异常。 虽然造血干细胞移植、酶替代疗法和基因疗法是治愈的治疗方法，但早期诊断决定预后。 迟发性 ADA 缺乏症：患者可能在年龄较大时出现反复感染、自身免疫、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染，甚至在成年期。 淋巴细胞减少症是一个不变的发现。 可观察到高 IgE 和嗜酸性粒细胞增多。 在这些情况下，由于突变类型导致的残留酶活性会导致迟发。 这种表型占所有 ADA 缺陷病例的 10-15%。 诊断：ADA 酶缺乏症包括在严重的联合免疫缺陷病中，并伴有淋巴细胞减少症和感染。 诊断是通过测量具有疑似临床和实验室特征（如淋巴细胞减少症）的患者的红细胞或淋巴细胞中 ADA 酶的活性来进行的。 通过突变分析，显示出基因缺陷。 然而，T 细胞受体切除环 (TREC) 测试用于早期诊断。 然而，由于发现晚发患者的 TREC 测试在出生时是正常的，因此只能通过测量 ADA 代谢物来实现使患者进行早期诊断的筛查。 SCID虽然在我国尚未纳入筛查项目，但仍在研究中，但可用于诊断ADA缺乏症的串联质谱仪已被用于新生儿代谢性疾病筛查项目。 2010 年以后开始研究用串联质谱仪筛查新生儿 ADA 和 PNP 缺陷，这也是一种代谢性疾病，并且已经表明该方法是一种低成本且可靠的方法。 用这种方法可以检测早发和晚发的 ADA 缺陷病例，灵敏度和特异性达到 100%。 早期诊断的重要性：在早发性 ADA 缺乏症中，患者通常会因感染迹象而咨询医生。 事实上，感染在奶制品儿童年龄组中已经很普遍，这使得诊断变得困难。 如果家族中既往无类似病例确诊，或病史不重视，则延误病例诊断。 在迟发性 ADA 缺乏症中，诊断要困难得多。 对疾病及其症状的认识不足通常会导致这些病例无法得到诊断、无法得到有效治疗以及器官损伤。 因此，就生活质量和生命重要性而言，早期诊断非常重要。

理由：

关于原发性免疫缺陷中 ADA 酶缺乏频率的数据不足。 由于这些患者无法得到诊断，他们的治疗也不充分。 本研究在我国尚属首次，旨在通过观察伴有淋巴细胞减少的目标患者群体中的ADA代谢物，获得ADA疾病患病率的初步数据，从而确定ADA疾病的早期诊断和患病率的初步数据。