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IDH1変異神経膠腫患者におけるAB-218の安全性と有効性に関する研究 (SIGMA)

2026年8月26日 更新者：Nuvation Bio Inc.

イソクエン酸脱水素酵素 1 (IDH1) 変異神経膠腫患者における AB-218 の有効性と安全性を評価する第 2 相、多施設、非盲検、2 部構成の臨床試験

これは、組織学的に再発性または進行性が確認された IDH1 変異体 WHO グレード 2/3 神経膠腫を有する日本国外の参加者における AB 218 の有効性、安全性、および PK を評価するための第 2 相、多施設共同、非盲検、2 部構成の臨床試験です。 それは2つの部分に分けられました。 パート 1 には、ステージ 1 とステージ 2 の 2 つのステージが含まれます。ステージ 1 では、日本国外の神経膠腫患者における 5 つの投薬レジメンをさらに調査します。 ステージ 2 は、非手術患者および手術参加者に対する 1 つの選択された投薬レジメンによる用量拡大です。 PK 特性、安全性、および初期有効性データは、パート 1 で評価されます。パート 2 は、再発/進行性 WHO CNS グレード 3 IDH1 変異神経膠腫の治療における AB-218 の有効性を評価することです。

参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、新しい抗がん療法の開始、治験責任医師の決定または死亡のいずれか早い方まで、28 日間のサイクルで継続的に経口 AB-218 治療を受けます。

ベースラインに加えて、抗腫瘍反応は、疾患の進行、同意の撤回、または死亡のいずれか早い方まで、RANO または RANO-LGG 基準に応じて 8 週間ごとに評価されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究のパート1は、1日2回（1日あたり5人の患者5患者）を無作為化する最大25人の患者を登録し、1日2回（入札）、1日1回（QD）、500 mg（QD）、375 mgの入札、または500 mgの入札で毎日の口腔用量のサフシデニブの1つを受け取ります。 PKの特性と安全性と初期有効性のデータは、パート1で評価されます。2023年12月19日現在、参加者は現在進行中です。

パート2には、IDH1変異星状細胞腫の約100人の参加者、高リスクの特徴を備えたグレード3またはIDH1変異体4星状細胞腫が含まれます。 参加者は、28日間の連続サイクルで口頭サフシデニブ250 mgの入札またはプラセボのいずれかを受け取るために、最後の用量のアジュバントテモゾロミドの後に無作為化されます（1：1）。 患者は、病気の進行まで、または他の中止基準が満たされるまで治療を継続します。 腫瘍反応の評価は、盲検独立した中央レビュー（BICR）、同意の撤退、または死亡のいずれか最初のいずれかのいずれかのいずれかの疾患の進行まで、定期的に実施されます。 長期生存の追跡も同様に実施されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

365

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • 募集
        • University of Alabama
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Luis Nabors, MD
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • 募集
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
        • 主任研究者：
          • Yoshie Umemura, MD
        • コンタクト：
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • 募集
        • Mayo Clinic - Arizona
        • 主任研究者：
          • Shannon Fortin Ensign, MD
        • コンタクト：
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • 募集
        • University of California San Diego
        • 主任研究者：
          • David Piccioni, MD
        • コンタクト：
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • University of California, Los Angeles
        • コンタクト：
          • 電話番号：310-206-6909
        • 主任研究者：
          • Robert Chong, MD
        • コンタクト：
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • 募集
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • 主任研究者：
          • Simon Khagi, MD
        • コンタクト：
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Stanford University
        • 主任研究者：
          • Seema Nagpal, MD
        • コンタクト：
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • 募集
        • University of California
        • 主任研究者：
          • John De Groot, MD
        • コンタクト：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • University of Colorado Health Cancer Care
        • 主任研究者：
          • Denise Damek, MD
        • コンタクト：
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • 募集
        • Yale University
        • 主任研究者：
          • Nicholas Blondin, MD
        • コンタクト：
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • 募集
        • University of Florida Health
        • 主任研究者：
          • Ashley Ghiaseddin, MD
        • コンタクト：
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 募集
        • Mayo Clinic - Florida
        • 主任研究者：
          • Wendy Sherman, MD
        • コンタクト：
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • University of Miami Health
        • 主任研究者：
          • Macarena de la Fuente, MD
        • コンタクト：
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • 募集
        • Orlando Health Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Alfredo Voloschin, MD
        • コンタクト：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Emory University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Byram Ozer, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • まだ募集していません
        • University of Chicago
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lauren Singer, MD
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 募集
        • Indiana University
        • コンタクト：
          • Jennifer Terrell
          • 電話番号：317-278-6266
          • メール：jkramey@iu.edu
        • 主任研究者：
          • Kathryn Nevel, MD
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • 募集
        • University of Kansas Medical Center
        • 主任研究者：
          • Tolga Tuncer, MD
        • コンタクト：
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • 募集
        • University of Kentucky
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Villano, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • David Reardon, MD
        • コンタクト：
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
        • 募集
        • Massachusetts General Hospital
        • 主任研究者：
          • Julie Miller, M.D.
        • コンタクト：
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • 募集
        • Henry Ford Hospital
        • 主任研究者：
          • Tobias Walbert, MD
        • コンタクト：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic - Rochester
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eva Galanis, MD
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University
        • 主任研究者：
          • Omar Butt, MD
        • コンタクト：
    • Montana
      • Billings、Montana、アメリカ、59101
        • 募集
        • Billings Clinic
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Matthew Smith-Cohn, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • 募集
        • Rutgers Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Morana Vojnic, MD
        • コンタクト：
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • 募集
        • NYU Langone Health
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jose McFaline-Figueroa, MD
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Thomas Kaley, M.D.
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • Columbia University Medical Center
        • 主任研究者：
          • Fabio Iwamoto, MD
        • コンタクト：
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • まだ募集していません
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kim Lydon, MD
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • 募集
        • University of Rochester Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Nimish Mohile, MD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • 募集
        • Duke Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Katy Peters, M.D.
        • コンタクト：
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • まだ募集していません
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Glenn Lesser, MD
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • 募集
        • Cleveland Clinic
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mina Lobbous, M.D.
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Oregon Health Science University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Huan Vo, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 募集
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • 主任研究者：
          • Iyad Alnahhas, MD
        • コンタクト：
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Michal Nisnboym Ziv, MD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Ryan Merrell, MD
        • コンタクト：
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
          • 電話番号：1-800-811-8480
          • メール：cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • 募集
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • 主任研究者：
          • Michael Youssef, MD
        • コンタクト：
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Vinay Puduvalli, MD
        • コンタクト：
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 募集
        • University of Texas Health Mays Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Andrew Brenner, MD
        • コンタクト：
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • 募集
        • Huntsman Cancer Insititute, University of Utah
        • 主任研究者：
          • Howard Colman, MD
        • コンタクト：
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • 募集
        • UVA Health, Emily Couric Clinical Cancer Cente
        • 主任研究者：
          • David Schiff, M.D.
        • コンタクト：
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 募集
        • Inova Schar Cancer Institute
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Adam Cohen, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • 募集
        • Fred Hutch Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Tyler Lanman, MD
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • 募集
        • University of Wisconsin Health
        • 主任研究者：
          • Ankush Bhatia, MD
        • コンタクト：
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア
        • 募集
        • St Vincents Hospital Sydney (Kinghorn)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Subotheni Thavaneswaran, MD
      • Saint Leonards、New South Wales、オーストラリア
        • 募集
        • Royal North Shore Hospital
        • 主任研究者：
          • Helen Wheeler, MD
        • コンタクト：
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア
        • 募集
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • 主任研究者：
          • Zarnie Lwin, MD
        • コンタクト：
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア
        • 募集
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • 主任研究者：
          • Jim Whittle, MD
        • コンタクト：
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア
        • 募集
        • The Alfred
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lucy Gately, MD
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • まだ募集していません
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Wee Chin, MD
  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
        • 募集
        • Peking Union Medical College Hospital
        • コンタクト：
          • Wenbin Ma, MD
          • 電話番号：13701364566
          • メール：mawb@pumch.cn
        • 主任研究者：
          • Wenbin Ma, MD
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100070
        • 募集
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Xiaohui Ren, MD
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100093
        • 募集
        • Sanbo Brain Hospital, Capital Medical University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Junping Zhang, MD
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、10053
        • 募集
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Qingtang Lin, MD
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350005
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dezhi Kang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Zhongping Chen, MD
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • 募集
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Zhixiong Liu, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200040
        • 募集
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ying Mao, MD
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 募集
        • West China Hospital of Sichuan University
        • 主任研究者：
          • Yanhui Liu, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

年：

  1. -患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上でなければなりません。

    患者のタイプと疾患の特徴:

  2. パート 1 では、患者は組織学的に確認された IDH1 変異 WHO グレード 2 グリオーマまたはグレード 3 グリオーマを持っている必要があります。
  3. パート 1 ステージ 2 手術コホートに参加している患者は、治験責任医師が判断したように、AB-218 の 1 サイクル治療後に少なくとも安定した疾患を有し、手術に適格であることが期待されます。
  4. パート 2 では、患者は組織学的に確認された IDH 変異 WHO グレード 3 神経膠腫を持っている必要があります。
  5. -患者は、アーカイブされた原発腫瘍生検または外科標本、またはレトロスペクティブなIDH変異確認のための転移再発の生検、グリオーマWHO分類の再確認をサポートするための他の神経膠腫変異検査および探索的研究を利用できる。 少なくとも 100 ミクロンの長さのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織または組織ブロックを登録用に用意し、指定された検査室に発送する必要があります。 利用できない場合でも、評価が十分である場合、スポンサーによる評価の後、患者は適格である可能性があります。
  6. IDH 変異、1p/19q 共欠失、および CDKN2A/B ホモ接合性欠失は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定/College of American Pathologists (CAP) 認定またはローカルで同等の臨床検査室で実施される検証済みアッセイによって決定されます。 収集された腫瘍サンプルを使用してスクリーニングする前に、診断基準を満たす以前の臨床病理レポートは、パート 1 とパート 2 の両方で被験者の登録に受け入れられます。遺伝子異常。
  7. -患者は2つ以上の疾患の再発または進行がなく、患者がこの治療に反応しなかった標準治療に失敗している必要があります。
  8. -患者はIDH1変異を標的とした以前の治療を受けていません
  9. -患者は、該当する場合、RANOまたはRANO-LGG基準に従って測定可能な病変を持っている必要があります。 病変は、2 つ以上の軸方向のスライスで見える必要があり、少なくとも 10 × 10 mm の垂直方向の直径を持っている必要があります。
  10. -患者の平均余命は3か月以上でなければなりません。
  11. -患者は Karnofsky Performance Status（KPS）スコアが 60 以上でなければなりません。
  12. -患者は、神経腫瘍学スケール（NANO）の神経学的評価に従って、軽度または中程度の神経学的症状を持っている必要があります。

  13. -以下に定義する適切な臓器機能を有する患者：

    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN)
    • 総ビリルビン：≦1.5×ULN
    • 絶対好中球数: ≥ 1,500/μL
    • 血小板数：100,000/μL以上（テモゾロミド治療歴がある場合は50,000/μL以上）
    • ヘモグロビン: ≥ 9.0 g/dL
    • クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault Formula) ≥ 60 mL/min スクリーニング失敗を宣言する前に、範囲外の臨床検査を最大 2 回繰り返し、スクリーニングウィンドウの満了後、患者を再スクリーニングします。

  14. 以前の治療による毒性からグレード1またはベースラインへの回復（脱毛症や放射線療法に関連する不可逆的な変化などの状態を除く）。

    性別および避妊/バリアの要件:

  15. 異性間性交を行う女性患者は、出産の可能性がなく、外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術など）である、または閉経後少なくとも 1 年間の無月経である、または高度な生殖器の使用に同意する必要があります。スクリーニングの開始から治験薬の最終投与後少なくとも90日までの効果的な避妊方法。

    受け入れられる非常に効果的な避妊方法には、次のものがあります。

    • エストロゲンとプロゲスチンを組み合わせた経口ホルモン避妊薬は、排卵の一貫した阻害と関連しています。
    • デソゲストレルベースのプロゲスチンのみの避妊は、排卵の一貫した阻害に関連しています。これには、経口、注射、および埋め込み可能な方法が含まれます
    • 膣内および経皮ホルモン送達方法
    • 子宮内避妊器具（ホルモン溶出の有無にかかわらず）
    • 両側卵管閉塞または結紮（文書化する必要があります）
    • 精管切除されたパートナー（文書化する必要があります）または性的禁欲（それが患者の通常の好ましいライフスタイルである場合のみ）。

  16. 男性患者は、スクリーニングから治験薬の最終投与から少なくとも90日後まで、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な場合にコンドームを使用することに同意する必要があります（または外科的に無菌である[例：文書による精管切除術];または禁欲を維持する[これは、好ましい通常のライフスタイルに沿ったものです])。 男性患者はまた、研究期間中および研究薬の最終投与後少なくとも90日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。

    インフォームドコンセント：

  17. 患者は書面による ICF を提供する意思がある必要があります。
  18. -血液検査や尿検査など、プロトコルで指定された手順を受ける能力。

除外基準:

医学的状態：

  1. 治験薬初回投与前3ヶ月以内に以下の疾患の既往または合併症のある患者

    • 心筋梗塞
    • 重度または不安定狭心症
    • 冠動脈または末梢血管内治療
    • 心不全
    • 一過性脳虚血発作、脳卒中、中枢神経系（CNS）出血を含む脳血管障害。
  2. -制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌、またはその他の感染症（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず）.
  3. -治験薬の経口摂取を妨げる可能性がある、または治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患。
  4. -患者の研究への継続的な参加を妨げる可能性のある精神疾患または症状。

  5. 患者はSARS-CoV-2の検査を受ける必要があり、地域の検査ガイドラインに従って分子検査または抗原検査のいずれかを使用して活動性感染が検出された患者は除外されます。

    前/併用療法:

  6. -プロトコル治療の開始前の、以下に示す該当期間内の以前の抗がん治療：

    • 全身薬物療法：3週間以内
    • 手術：3週間以内
    • 放射線治療：12週間以内
    • 治験薬：他の治験薬の半減期5以内

  7. シトクロム CYP2C8、CYP2C9、および CYP3A4 の基質を服用しており、治療域が狭い患者は、登録前に他の薬剤に移行できない限り、除外する必要があります。 敏感な CYP 2C8、2C9、または 3A4 基質薬を服用している患者は、投与前の 5 半減期以上以内に他の薬に移行できない限り、投与量の調整が必要になる場合があります。

    診断評価:

  8. -NCI CTCAE v5.0ごとにグレード2以上の高度な不整脈、制御されていない心房細動（任意のグレード）、およびフレデリシアの公式による補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒。
  9. 磁気共鳴画像法 (MRI) による脊髄内播種の証拠。
  10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の検査結果が陽性。

  11. -B型肝炎表面（HB）抗原および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の検査結果が陽性。 HBs抗原の検査結果が陰性であるにもかかわらず、B型肝炎コア（HBc）抗体および/またはHBs抗体が陽性であると検査された患者は、抗-研究期間中のHBV治療が可能です。 C型肝炎抗体陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の人は除外されます。

    その他の除外事項:

  12. 妊娠中または授乳中の女性患者。
  13. -治験薬または同様の化学構造を持つ任意の薬物に対する既知の過敏症、または治験薬の薬学的形態に存在する他の賦形剤に対する既知の過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Safusidenib 125mg入札（パート1）
Safusidenib 125mg BIDは、28日間のサイクルの1〜28日目に口頭で投与された単一の薬剤として継続的に投与されました。 被験者は、疾患の進行または他の容認できない毒性の発生まで、サフシデニブによる治療を継続することができます。
薬：サフシデニブ
サフシデニブは、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで経口単剤として継続投与されました。 対象は、疾患の進行または他の許容できない毒性の発現まで、薬剤サフシデニブによる治療を継続することができる。
他の名前：
  • DS-1001b
  • AB-218
実験的：Safusidenib 250mg入札（パート1）
Safusidenib 250mg BIDは、28日間のサイクルの1〜28日目に口頭で投与された単一の薬剤として継続的に管理されました。 被験者は、疾患の進行または他の容認できない毒性の発生まで、サフシデニブによる治療を継続することができます。
薬：サフシデニブ
サフシデニブは、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで経口単剤として継続投与されました。 対象は、疾患の進行または他の許容できない毒性の発現まで、薬剤サフシデニブによる治療を継続することができる。
他の名前：
  • DS-1001b
  • AB-218
実験的：Safusidenib 500mg QD（パート1）
Safusidenib 500mg QDは、28日間のサイクルの1〜28日目に口頭で投与された単一の薬剤として継続的に投与されました。 被験者は、疾患の進行または他の容認できない毒性の発生まで、サフシデニブによる治療を継続することができます。
薬：サフシデニブ
サフシデニブは、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで経口単剤として継続投与されました。 対象は、疾患の進行または他の許容できない毒性の発現まで、薬剤サフシデニブによる治療を継続することができる。
他の名前：
  • DS-1001b
  • AB-218
実験的：Safusidenib 375mg入札（パート1）
Safusidenib 375mg BIDは、28日間のサイクルの1〜28日目に口頭で投与された単一の薬剤として継続的に管理されました。 被験者は、疾患の進行または他の容認できない毒性の発生まで、サフシデニブによる治療を継続することができます。
薬：サフシデニブ
サフシデニブは、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで経口単剤として継続投与されました。 対象は、疾患の進行または他の許容できない毒性の発現まで、薬剤サフシデニブによる治療を継続することができる。
他の名前：
  • DS-1001b
  • AB-218
実験的：Safusidenib 500mg入札（パート1）
Safusidenib 500mg BIDは、28日間のサイクルの1〜28日目に口頭で投与された単一の薬剤として継続的に投与されました。 被験者は、疾患の進行または他の容認できない毒性の発生まで、サフシデニブによる治療を継続することができます。
薬：サフシデニブ
サフシデニブは、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで経口単剤として継続投与されました。 対象は、疾患の進行または他の許容できない毒性の発現まで、薬剤サフシデニブによる治療を継続することができる。
他の名前：
  • DS-1001b
  • AB-218
実験的：Safusidenib 250mg入札（パート2）
Safusidenibは、28日間のサイクルの1〜28日目に経口投与された単一剤として継続的に投与されました。 被験者は、病気の進行または中止の別の理由が発生するまで治療を継続する場合があります。
薬：サフシデニブ
サフシデニブは、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで経口単剤として継続投与されました。 対象は、疾患の進行または他の許容できない毒性の発現まで、薬剤サフシデニブによる治療を継続することができる。
他の名前：
  • DS-1001b
  • AB-218
プラセボコンパレーター：プラセボ（パート2）
プラセボは、28日間のサイクルの1〜28日目に経口に投与された単一剤として継続的に投与されました。 被験者は、病気の進行または中止の別の理由が発生するまで、プラセボで治療を継続する場合があります。
薬：プラセボ
プラセボは、28日間のサイクルの1〜28日目に経口に投与された単一剤として継続的に投与されました。 被験者は、病気の進行または中止の別の理由が発生するまで、プラセボで治療を継続する場合があります。
実験的：サフシドニブ 250mg 1日2回（第3部）
safusidenibは、28日サイクルの1日目から28日目まで経口単剤として連続投与されます。 被験者は、疾患の進行またはその他の中止理由が発生するまで治療を継続することができます。
薬：サフシデニブ
サフシデニブは、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで経口単剤として継続投与されました。 対象は、疾患の進行または他の許容できない毒性の発現まで、薬剤サフシデニブによる治療を継続することができる。
他の名前：
  • DS-1001b
  • AB-218

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート1：有害事象（AES）および深刻な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：参加者からICFに署名してから最後の投与後30日、平均2年
CTCAE 5.0によって評価された治療の緊急有害事象（TEAES）および深刻な有害事象（SAE）の参加者の数と数を計算する
参加者からICFに署名してから最後の投与後30日、平均2年
パート2：神経腫瘍学（RANO）2.0の応答評価ごとに盲検独立中央レビュー（BICR）によって評価された無増悪生存（PFS）2.0
時間枠：ランダム化から最初に記録された疾患進行の日付まで、平均2年
PFSは、ランダム化から最初に記録された疾患進行の日付まで、rano 2.0あたりのBICRまたは死によって評価された時間として定義されます（疾患の進行がない場合のあらゆる原因によって）。
ランダム化から最初に記録された疾患進行の日付まで、平均2年
第3部 客観的奏効率（ORR）（完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、軽度奏効（MR））は、神経腫瘍学における奏効評価（RANO）2.0に基づき、盲検化独立中央画像判定（BICR）により評価された。
時間枠：研究薬の初回投与から、初回文書化された疾患進行の日まで、平均18か月
研究薬の初回投与から、初回文書化された疾患進行の日まで、平均18か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート1：safusidenibのcmax
時間枠：サイクル1日1日と8日目（すべてのサイクルは28日です）
ピークプラズマ濃度（CMAX）
サイクル1日1日と8日目（すべてのサイクルは28日です）
パート1：Safusidenibのtmax
時間枠：サイクル1日1日と8日目（すべてのサイクルは28日です）
SafusidenibがCMAXに到達する時間
サイクル1日1日と8日目（すべてのサイクルは28日です）
パート1：SafusidenibのAUC8H
時間枠：サイクル1日1日と8日目（すべてのサイクルは28日です）
0から8時間までのプラズマ濃度曲線（AUC）の下の面積
サイクル1日1日と8日目（すべてのサイクルは28日です）
パート1：SafusidenibのAUC12H
時間枠：サイクル1日1日と8日目（すべてのサイクルは28日です）
0〜12時間までのプラズマ濃度曲線（AUC）の下の面積
サイクル1日1日と8日目（すべてのサイクルは28日です）
パート1：SafusidenibのAUC24H [QDのみ]
時間枠：サイクル1日1日と8日目（すべてのサイクルは28日です）
500mg QDコホートの時間0から24時間までのプラズマ濃度曲線（AUC）の下の面積
サイクル1日1日と8日目（すべてのサイクルは28日です）
パート1：SafusidenibのCtrough
時間枠：サイクル2、3、4、6、および8のサイクル1および1日目の2、3、4、6、8、9日（すべてのサイクルは28日）
AB-218投与後に最も低い血漿濃度が到達しました
サイクル2、3、4、6、および8のサイクル1および1日目の2、3、4、6、8、9日（すべてのサイクルは28日）
パート1：調査員によって評価された全体的な回答率（ORR）
時間枠：研究薬の最初の用量から、最初に記録された疾患の進行の日付まで、平均2年
ORR（完全な応答（CR）、部分反応（PR）またはマイナーな反応（MR）[Rano-HGG/rano LGGの場合]の全体的な全体的な確認応答を持つ参加者の割合として定義されている適切な腫瘍反応基準に従って））
研究薬の最初の用量から、最初に記録された疾患の進行の日付まで、平均2年
パート1：捜査官によって評価された応答期間（DOR）
時間枠：研究薬の最初の用量から、最初に記録された疾患の進行の日付まで、平均2年
DORは、客観的な反応の最初の文書化（CR、PR、またはMR）から、該当する場合、Rano-hgg/rano-lggあたりの疾患進行の最初の文書化の日付までの時間として定義されています。
研究薬の最初の用量から、最初に記録された疾患の進行の日付まで、平均2年
パート1：調査員によって評価された疾病管理率（DCR）
時間枠：研究薬の最初の用量から、最初に記録された疾患の進行の日付まで、平均2年
DCRは、研究者によって評価されているように、該当するように、CR、PR、安定疾患（SD）、または該当する場合、CR、PR、安定疾患（SD）、またはマイナーな反応（MR）の全体的な反応が最もよくある患者の割合として定義されています。
研究薬の最初の用量から、最初に記録された疾患の進行の日付まで、平均2年
パート1：調査員によって評価された進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：研究薬の最初の用量から、最初に記録された疾患の進行の日付まで、平均2年
PFSは、研究者によって評価されたように、研究薬物の最初の用量から最初の文書化された疾患の進行の日付までの時間として定義されます。
研究薬の最初の用量から、最初に記録された疾患の進行の日付まで、平均2年
PART1：調査員によって評価された応答時間（TTR）。
時間枠：研究薬の最初の用量から、最初に文書化された客観的反応の日付まで、平均2年
TTR、研究薬の最初の用量から、該当するRano-hgg/rano-lggあたりの客観的応答の最初の文書（CR、PR、またはMR）まで、調査員によって評価された客観的応答が確認された参加者の時間。
研究薬の最初の用量から、最初に文書化された客観的反応の日付まで、平均2年
パート1：全生存（OS）
時間枠：研究薬の最初の用量から死の日付まで、平均7年
OSは、あらゆる理由からのランダム化から死までの時間として定義されています。 分析のカットオフ日に死亡情報のない参加者は、生きていることが知られている最終日に検閲されます。
研究薬の最初の用量から死の日付まで、平均7年
PART2：BICRおよび調査員によって評価されたDCR
時間枠：ランダム化から、最初に記録された疾患進行の日付まで、平均2年
DCRは、調査員とBICRによって評価されているように、RANO 2.0あたりのCR、PR、MR、またはSDの全体的な全体的な応答を持つ参加者の割合として定義されています
ランダム化から、最初に記録された疾患進行の日付まで、平均2年
パート2：ORR
時間枠：ランダム化から、最初に記録された疾患進行の日付まで、平均2年
ORRは、BICRおよび調査員によって評価されたように、CR、PR、またはMR Per Rano 2.0の最良の全体的な応答を確認した参加者の割合として定義されています。
ランダム化から、最初に記録された疾患進行の日付まで、平均2年
PART2：DOR、BICRおよび調査員によって評価
時間枠：ランダム化から、最初に記録された疾患進行の日付まで、平均2年
DOR、BICRおよび調査官によって評価された客観的反応が確認された参加者のための、客観的な反応（CR、PR、またはMR）の最初の文書の最初の文書の日付まで（進行の非存在下の原因による）時間まで。
ランダム化から、最初に記録された疾患進行の日付まで、平均2年
パート2：BICRおよび調査員によって評価される応答時間（TTR）
時間枠：ランダム化から、最初に文書化された客観的応答の日付まで、平均2年
TTRは、BICRおよび調査員によって評価されるように、ランダム化から客観的応答の最初の文書（Rano 2.0あたりのCR、PR、またはMR）までの時間として定義されます。
ランダム化から、最初に文書化された客観的応答の日付まで、平均2年
PART2：調査員評価による次の介入（TTNI）までの時間
時間枠：ランダム化から次の治療日まで、平均2年
TTNIは、ランダム化から最初の新しい抗がん療法の開始までの時間として定義されています。 新しい抗がん療法を開始せず、分析のカットオフ日に死亡した参加者は、生きていることが知られている最終日に検閲されます。
ランダム化から次の治療日まで、平均2年
パート2：健康関連の生活の質
時間枠：研究薬の最初の用量から治療の中止まで、平均2年
癌療法 - 脳（fact-br）アンケートの機能的評価
研究薬の最初の用量から治療の中止まで、平均2年
パート2：安全性と忍容性
時間枠：治療薬の最初の用量から治療中止の30日後まで、平均2年
NCI CTCAE V5.0、NCI CTCAE V5.0、バイタルサイン、身体検査、およびECGによって等級付けされる実験室の異常によって等分化されたAES。
治療薬の最初の用量から治療中止の30日後まで、平均2年
パート2：発作活動
時間枠：研究薬の最初の用量から、最初に記録された疾患の進行の日付まで、平均2年
発作の頻度と、発作の種類、発作関連AE、および抗てんかん薬の変化を含む重症度として定義されています。
研究薬の最初の用量から、最初に記録された疾患の進行の日付まで、平均2年
PART2：Safusidenib PKプロファイル
時間枠：20週間までの研究薬の最初の投与から
Safusidenib濃度とPKパラメーターとして定義されています。
20週間までの研究薬の最初の投与から
パート2：全生存期間（OS）
時間枠：無作為化から死亡日まで、平均7年間
OS（全生存期間）は、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
無作為化から死亡日まで、平均7年間
パート2: 治験責任医師による無増悪生存期間の評価。
時間枠：無作為化から最初に確認された疾患進行の日まで、平均2年間
PFSは、ランダム化から、RANO 2.0に基づく初回文書化された疾患進行の日付、または（疾患進行がない場合の）あらゆる原因による死亡までの時間と定義され、治験責任医師によって評価されます。
無作為化から最初に確認された疾患進行の日まで、平均2年間
第3部：治験責任医師による評価によるORR
時間枠：最初の研究薬投与から最初に文書化された疾患進行の日まで、平均18ヶ月間
ORRは、研究者によって評価された、RANO 2.0に基づく確認済みの最良全奏効がCR、PR、またはMRであった参加者の割合として定義されます。
最初の研究薬投与から最初に文書化された疾患進行の日まで、平均18ヶ月間
Part 3: BICRおよび治験責任医師による評価によるDOR
時間枠：研究薬の初回投与から初回文書化された疾患進行日まで、平均18か月
DORは、BICRおよび担当医師によって評価された、客観的奏効（CR、PR、またはMR）の最初の記録から、RANO 2.0に基づく疾患進行の最初の記録日、または（進行がない場合の）あらゆる原因による死亡までの期間。
研究薬の初回投与から初回文書化された疾患進行日まで、平均18か月
第3部: 次の介入までの時間 (TTNI)
時間枠：研究薬の初回投与から次回治療の日まで、平均18ヶ月間
TTNI（研究薬の初回投与から最初のその後の抗癌療法の開始までの時間と定義される）。
研究薬の初回投与から次回治療の日まで、平均18ヶ月間
第3部：BICRおよび試験責任医師によるPFSの評価。
時間枠：最初の研究薬投与から初めて文書化された疾患進行が確認された日まで、平均18か月
PFSとは、BICRおよび試験責任医師によって評価された、RANO 2.0に基づく最初の文書化された疾患進行の日付、または（疾患進行がない場合のあらゆる原因による）死亡までの、最初の研究薬投与からの時間と定義されます。
最初の研究薬投与から初めて文書化された疾患進行が確認された日まで、平均18か月
パート3: BICRおよび研究者による評価によるDCR
時間枠：研究薬の初回投与から初回文書化された疾患進行日まで、平均18か月
DCRは、RANO 2.0に基づき、主治医およびBICRにより評価されたCR、PR、MR、またはSDの最良総奏効を示した参加者の割合と定義される
研究薬の初回投与から初回文書化された疾患進行日まで、平均18か月
第3部：BICRおよび担当医師による評価に基づく反応時間（TTR）
時間枠：研究薬の初回投与から、文書化された疾患進行の初回日付まで、平均18か月
TTRは、BICRおよび治験責任医師によって評価されたRANO 2.0に基づく客観的奏効（CR、PR、またはMR）の最初の文書化から、治験薬の初回投与までの時間として定義されます。
研究薬の初回投与から、文書化された疾患進行の初回日付まで、平均18か月
第3部：全生存期間（OS）
時間枠：研究薬の最初の投与から死亡日まで、平均7年間
OSは、研究薬の初回投与からいかなる原因による死亡までの期間と定義されます。
研究薬の最初の投与から死亡日まで、平均7年間
第3部：安全性と忍容性
時間枠：研究薬の初回投与から治療中止後30日まで、平均18か月間
NCI CTCAE v5.0で評価された有害事象、NCI CTCAE v5.0で評価された検査値異常、バイタルサイン、身体所見、および心電図。
研究薬の初回投与から治療中止後30日まで、平均18か月間
パート3: サフシデニブのPKプロファイル
時間枠：研究薬の初回投与から20週間まで
サフシドニブ濃度およびPKパラメーターとして定義。[期間: 研究薬の初回投与から20週間後まで]
研究薬の初回投与から20週間まで
第3部：健康関連の生活の質
時間枠：研究薬の初回投与から治療中止まで、平均18か月
がん治療の機能的評価-脳（FACT-Br）およびてんかんの生活の質（QOLIE-10-P）質問票。
研究薬の初回投与から治療中止まで、平均18か月
第3部：発作活動
時間枠：研究薬の初回投与から初回文書化された疾患進行日までの期間、平均18か月
発作頻度と重症度、発作の種類、発作関連の有害事象、および抗てんかん薬の変更を含むものとして定義されます。
研究薬の初回投与から初回文書化された疾患進行日までの期間、平均18か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1 ステージ 2 の手術参加者: 血漿組織と腫瘍組織の両方におけるサフシデニブ濃度
時間枠：サフシデニブの初回投与後5週間目
腫瘍切除時に採取された腫瘍組織サンプルおよび血漿サンプル中のサフシデニブの濃度。
サフシデニブの初回投与後5週間目
パート 1 ステージ 2 の手術参加者向け: 腫瘍組織内の 2-ヒドロキシグルタル酸 (2-HG) 濃度
時間枠：治療前および最初のサフシデニブ投与後5週間目
治療後の腫瘍切除時の腫瘍組織サンプルおよび治療前の腫瘍組織サンプルにおける 2-HG の濃度。
治療前および最初のサフシデニブ投与後5週間目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Nuvation Bio Inc.

協力者

AnHeart Therapeutics Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月5日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2030年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月21日

最初の投稿 (実際)

2022年3月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月26日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AB-218-G203

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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