Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AB-218 veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek bij patiënten met IDH1 gemuteerd glioom (SIGMA)

26 augustus 2026 bijgewerkt door: Nuvation Bio Inc.

Een fase 2, multicenter, open-label, tweedelige klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van AB-218 te evalueren bij patiënten met isocitraatdehydrogenase 1 (IDH1) gemuteerd glioom

Dit is een fase 2, multicenter, open-label, tweedelig, klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van AB 218 bij deelnemers met recidiverend of progressief histologisch bevestigd IDH1-mutant WHO-graad 2/3 glioom buiten Japan. Het was verdeeld in 2 delen. Deel 1 omvat twee stadia: stadium 1 en stadium 2. Stadium 1 onderzoekt verder 5 doseringsregimes bij glioompatiënten buiten Japan. Fase 2 is dosisuitbreiding met één geselecteerd doseringsregime bij niet-chirurgische patiënten en chirurgische deelnemers. De farmacokinetische kenmerken, veiligheid en initiële werkzaamheidsgegevens zullen worden beoordeeld in deel 1. Deel 2 is de evaluatie van de werkzaamheid van AB-218 bij de behandeling van recidiverend/progressief WHO CZS Graad 3 IDH1 gemuteerd glioom.

Deelnemers zullen continu orale AB-218-behandeling krijgen, met 28 dagen als een cyclus, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, start van nieuwe antikankertherapie, beslissing van de onderzoeker of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Naast de basislijn zal de antitumorrespons elke 8 weken worden geëvalueerd volgens de RANO- of RANO-LGG-criteria, naargelang wat van toepassing is, tot ziekteprogressie, intrekking van de toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 van deze studie zal maximaal 25 patiënten inschrijven die gerandomiseerd worden 1: 1: 1: 1: 1 (5 patiënten per groep) om een ​​van de dagelijkse orale doses safusidenib te ontvangen bij 125 mg tweemaal per dag (bod), 250 mg bod, 500 mg eenmaal daags (QD), 375 mg bod of 500 mg bod. De PK -kenmerken en veiligheids- en initiële werkzaamheidsgegevens zullen worden beoordeeld in deel 1. Was volledig ingeschreven op 19 december 2023 en de deelnemers zijn momenteel aan de gang.

Deel 2 omvat ongeveer 100 deelnemers met IDH1-mutant astrocytoom, graad 3 met risicovolle functies of IDH1-Mutant grade 4 astrocytoom, na standaard van zorgstraling of chemoradiatie en adjuvante temozolomide. Deelnemers worden gerandomiseerd (1: 1) na hun laatste dosis adjuvante temozolomide om orale safusidenib 250 mg bod of placebo te ontvangen in 28-daagse continue cycli. Patiënten zullen doorgaan met de behandeling tot de progressie van de ziekte of totdat aan andere stopzettingcriteria is voldaan. De tumorresponsevaluatie zal regelmatig worden uitgevoerd tot de progressie van ziekte per blinde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR), toestemming terugtrekking of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. De follow-up op lange termijn zal ook worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

365

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië
        • Werving
        • St Vincents Hospital Sydney (Kinghorn)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Subotheni Thavaneswaran, MD
      • Saint Leonards, New South Wales, Australië
        • Werving
        • Royal North Shore Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Helen Wheeler, MD
        • Contact:
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië
        • Werving
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zarnie Lwin, MD
        • Contact:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Werving
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jim Whittle, MD
        • Contact:
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Werving
        • The Alfred
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lucy Gately, MD
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Nog niet aan het werven
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wee Chin, MD
  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
          • Wenbin Ma, MD
          • Telefoonnummer: 13701364566
          • E-mail: mawb@pumch.cn
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wenbin Ma, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100070
        • Werving
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiaohui Ren, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100093
        • Werving
        • Sanbo Brain Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Junping Zhang, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 10053
        • Werving
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qingtang Lin, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dezhi Kang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhongping Chen, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Werving
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhixiong Liu, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200040
        • Werving
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ying Mao, MD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Werving
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yanhui Liu, MD
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Werving
        • University of Alabama
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luis Nabors, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Werving
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yoshie Umemura, MD
        • Contact:
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Werving
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shannon Fortin Ensign, MD
        • Contact:
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Werving
        • University of California San Diego
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Piccioni, MD
        • Contact:
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • University of California, Los Angeles
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 310-206-6909
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Chong, MD
        • Contact:
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Werving
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Hoofdonderzoeker:
          • Simon Khagi, MD
        • Contact:
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Stanford University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Seema Nagpal, MD
        • Contact:
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California
        • Hoofdonderzoeker:
          • John De Groot, MD
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado Health Cancer Care
        • Hoofdonderzoeker:
          • Denise Damek, MD
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Werving
        • Yale University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicholas Blondin, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • Werving
        • University of Florida Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ashley Ghiaseddin, MD
        • Contact:
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic - Florida
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wendy Sherman, MD
        • Contact:
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • University of Miami Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Macarena de la Fuente, MD
        • Contact:
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Werving
        • Orlando Health Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alfredo Voloschin, MD
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Byram Ozer, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University
        • Contact:
          • Jennifer Terrell
          • Telefoonnummer: 317-278-6266
          • E-mail: jkramey@iu.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathryn Nevel, MD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tolga Tuncer, MD
        • Contact:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • University of Kentucky
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Villano, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Reardon, MD
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julie Miller, M.D.
        • Contact:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Werving
        • Henry Ford Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tobias Walbert, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic - Rochester
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eva Galanis, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Omar Butt, MD
        • Contact:
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Werving
        • Billings Clinic
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Smith-Cohn, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • Rutgers Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Morana Vojnic, MD
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • NYU Langone Health
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jose McFaline-Figueroa, MD
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Kaley, M.D.
        • Contact:
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabio Iwamoto, MD
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Werving
        • University of Rochester Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nimish Mohile, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Katy Peters, M.D.
        • Contact:
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Nog niet aan het werven
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Glenn Lesser, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mina Lobbous, M.D.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health Science University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Huan Vo, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Werving
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Iyad Alnahhas, MD
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michal Nisnboym Ziv, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ryan Merrell, MD
        • Contact:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
          • Telefoonnummer: 1-800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Werving
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Youssef, MD
        • Contact:
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vinay Puduvalli, MD
        • Contact:
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • University of Texas Health Mays Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Brenner, MD
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • Werving
        • UVA Health, Emily Couric Clinical Cancer Cente
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Schiff, M.D.
        • Contact:
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • Inova Schar Cancer Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adam Cohen, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Werving
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tyler Lanman, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Werving
        • University of Wisconsin Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ankush Bhatia, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd:

  1. De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

    Type patiënt en ziektekenmerken:

  2. In deel 1 moet de patiënt histologisch bevestigd IDH1-gemuteerd WHO-glioom graad 2 of glioom graad 3 hebben.
  3. Van de patiënt die deelneemt aan het Deel 1 Fase 2 Chirurgiecohort wordt verwacht dat hij ten minste een stabiele ziekte heeft en in aanmerking komt voor een operatie na één cyclus behandeling met AB-218, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  4. In deel 2 moet de patiënt een histologisch bevestigd IDH-gemuteerd WHO-glioom graad 3 hebben.
  5. Patiënt beschikt over gearchiveerde primaire tumorbiopten of chirurgische monsters, of biopsieën van recidief van metastase voor retrospectieve IDH-mutatiebevestiging, andere glioommutatietesten ter ondersteuning van de herbevestiging van Glioma WHO-classificatie en verkennende onderzoeken. Ten minste 100 micron lang formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) weefsel of weefselblok moet beschikbaar zijn voor registratie en verzonden naar het aangewezen laboratorium. Indien niet beschikbaar, kan de patiënt nog steeds in aanmerking komen na de beoordeling door de sponsor op basis van de toereikendheid van de beoordeling.
  6. De IDH-mutatie, 1p/19q co-deletie en CDKN2A/B homozygote deletie worden bepaald door een gevalideerde assay zoals uitgevoerd in door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerde/door College of American Pathologists (CAP) geaccrediteerde of lokaal gelijkwaardige klinische laboratoria. Een voorafgaand klinisch pathologierapport dat voldoet aan de diagnosecriteria voorafgaand aan de screening met verzamelde tumormonsters is aanvaardbaar voor inschrijving van proefpersonen in zowel deel 1 als deel 2. Als een dergelijk rapport niet beschikbaar is, moeten monsters worden verzonden naar het aangewezen centrale laboratorium voor de vaststelling achteraf van gerelateerde gen afwijkingen.
  7. Patiënt mag niet meer dan 2 keer ziekterecidief of -progressie hebben en de standaardtherapie heeft gefaald dat de patiënt niet op deze therapie heeft gereageerd.
  8. Patiënt ontving niet de eerdere therapie gericht op IDH1-mutatie
  9. De patiënt moet (een) meetbare laesie(s) hebben volgens de RANO- of RANO-LGG-criteria, naargelang van toepassing. De laesie(s) moet(en) zichtbaar zijn op twee of meer axiale coupes en loodrechte diameters hebben van minimaal 10 × 10 mm.
  10. De patiënt moet een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden.
  11. De patiënt moet een Karnofsky Performance Status (KPS)-score ≥ 60 hebben.
  12. De patiënt moet milde of matige neurologische symptomen hebben in overeenstemming met de Neurological Assessment in Neuro-Oncology Scale (NANO).

  13. Patiënt met adequate orgaanfuncties zoals hieronder gedefinieerd:

    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine: ≤ 1,5 × ULN
    • Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1.500/μL
    • Aantal bloedplaatjes: ≥ 100.000/μl (of ≥ 50.000/μl voor eerdere behandeling met temozolomide)
    • Hemoglobine: ≥ 9,0 g/dl
    • Creatinineklaring (Cockcroft Gault-formule) ≥ 60 ml/min Een laboratoriumtest die buiten het bereik valt, wordt maximaal 2 keer herhaald voordat een schermfout wordt verklaard, en na het verstrijken van het screeningvenster worden patiënten opnieuw gescreend.

  14. Herstel tot Graad 1 of baseline van enige toxiciteit als gevolg van eerdere therapieën (behalve aandoeningen zoals alopecia en onomkeerbare veranderingen geassocieerd met bestralingstherapie).

    Vereisten voor seks en anticonceptie/barrières:

  15. Vrouwelijke patiënten die heteroseksueel contact hebben, moeten niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie), OF postmenopauzaal zijn met ten minste 1 jaar amenorroe, OF moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het begin van de screening tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Aanvaardbare zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Gecombineerde oestrogeen progestageen orale hormonale anticonceptie geassocieerd met consistente remming van de ovulatie.
    • Anticonceptie op basis van desogestrel met alleen progestageen geassocieerd met consistente remming van de ovulatie; dit omvat orale, injecteerbare en implanteerbare methoden
    • Methoden voor intravaginale en transdermale toediening van hormonen
    • Spiraaltje (met of zonder hormoon elutie)
    • Bilaterale occlusie of ligatie van de eileiders (moet worden gedocumenteerd)
    • Gesteriliseerde partner (moet worden gedocumenteerd) of Seksuele onthouding (alleen als dit de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de patiënt is).

  16. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden vanaf de screening tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of chirurgisch steriel zijn [bijv. vasectomie met documentatie]; of onthouding blijven [wanneer dit is in lijn met de gewenste en gebruikelijke levensstijl]). Mannelijke patiënten dienen er ook mee in te stemmen geen sperma te doneren voor de duur van het onderzoek en tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Geïnformeerde toestemming:

  17. Patiënt moet bereid zijn om schriftelijke ICF te verstrekken.
  18. Mogelijkheid om de in het protocol gespecificeerde procedures te ondergaan, inclusief bloedonderzoek en urineonderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis of complicatie van een van de volgende ziekten binnen 3 maanden voorafgaand aan de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Myocardinfarct
    • Ernstige of onstabiele angina pectoris
    • Coronaire of perifere endovasculaire behandeling
    • Hartfalen
    • Cerebrovasculaire aandoening waaronder TIA, beroerte, bloeding van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  2. Ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, bacteriële of andere infectie (ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
  3. Gastro-intestinale aandoeningen die de orale inname van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren of de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
  4. Psychiatrische ziekte of symptomen die de continue deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen belemmeren.

  5. Patiënten moeten worden getest op SARS-CoV-2 en degenen bij wie een actieve infectie is gedetecteerd met behulp van moleculaire of antigeentests in overeenstemming met lokale testrichtlijnen, worden uitgesloten.

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

  6. Voorafgaande behandeling tegen kanker, binnen de hieronder vermelde toepasselijke perioden, vóór de start van de protocolbehandeling:

    • Systemische medicamenteuze therapieën: binnen 3 weken
    • Operatie: binnen 3 weken
    • Bestraling: binnen 12 weken
    • Onderzoeksmiddelen: binnen 5 halfwaardetijden voor andere onderzoeksmiddelen

  7. Patiënten die substraten van cytochroom CYP2C8, CYP2C9 en CYP3A4 met een smal therapeutisch venster gebruiken, moeten worden uitgesloten, tenzij ze kunnen worden overgezet op andere medicijnen voordat ze worden ingeschreven. Bij patiënten die gevoelige CYP 2C8-, 2C9- of 3A4-substraatmedicatie gebruiken, kan het nodig zijn de dosering aan te passen, tenzij ze binnen ≥ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering kunnen worden overgezet op andere medicatie.

    Diagnostische beoordelingen:

  8. Gevorderde aritmie van graad ≥ 2 volgens NCI CTCAE v5.0, ongecontroleerde atriale fibrillatie (elke graad) en gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fredericia (QTcF) > 470 msec.
  9. Bewijs van intraspinale verspreiding door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
  10. Positieve testresultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  11. Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakte (HBs)-antigeen en/of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam. Patiënten die positief zijn getest op hepatitis B-kern (HBc)-antilichaam en/of HBs-antilichaam, ondanks negatieve testresultaten voor HBs-antigeen, mogen alleen worden ingeschreven als ze een negatieve bevinding hebben op kwantitatieve hepatitis B-virus (HBV)-DNA-assays met anti- HBV-behandeling is toegestaan ​​tijdens de studieperiode. Patiënten die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben; degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

    Andere uitsluitingen:

  12. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënt.
  13. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een andere hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Safusidenib 125mg bod (deel 1)
SAFUSIDENIB 125MG BID CONTINU VANDAAG ALS EEN ENKELE AGENT OPERLIJK DOSSEN OP DAGEN 1 TOT 28 van een cyclus van 28 dagen. Patiënten kunnen doorgaan met de behandeling met safusidenib tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: safusidenib
safusidenib continu oraal toegediend als monotherapie op dag 1 tot 28 van een cyclus van 28 dagen. Proefpersonen kunnen de behandeling met het middel safusidenib voortzetten tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • DS-1001b
  • AB-218
Experimenteel: Safusidenib 250mg bod (deel 1)
Safusidenib 250mg bod die continu wordt toegediend als een enkele agent oraal gedoseerd op dagen 1 tot 28 van een 28-daagse cyclus. Patiënten kunnen doorgaan met de behandeling met safusidenib tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: safusidenib
safusidenib continu oraal toegediend als monotherapie op dag 1 tot 28 van een cyclus van 28 dagen. Proefpersonen kunnen de behandeling met het middel safusidenib voortzetten tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • DS-1001b
  • AB-218
Experimenteel: Safusidenib 500mg QD (deel 1)
Safusidenib 500mg QD continu toegediend als een enkel agent oraal gedoseerd op dagen 1 tot 28 van een 28-daagse cyclus. Patiënten kunnen doorgaan met de behandeling met safusidenib tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: safusidenib
safusidenib continu oraal toegediend als monotherapie op dag 1 tot 28 van een cyclus van 28 dagen. Proefpersonen kunnen de behandeling met het middel safusidenib voortzetten tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • DS-1001b
  • AB-218
Experimenteel: Safusidenib 375mg bod (deel 1)
Safusidenib 375mg bod continu toegediend als een enkele agent oraal gedoseerd op dagen 1 tot 28 van een 28-daagse cyclus. Patiënten kunnen doorgaan met de behandeling met safusidenib tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: safusidenib
safusidenib continu oraal toegediend als monotherapie op dag 1 tot 28 van een cyclus van 28 dagen. Proefpersonen kunnen de behandeling met het middel safusidenib voortzetten tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • DS-1001b
  • AB-218
Experimenteel: Safusidenib 500mg bod (deel 1)
Safusidenib 500mg bod die continu wordt toegediend als een enkele agent oraal gedoseerd op dagen 1 tot 28 van een 28-daagse cyclus. Patiënten kunnen doorgaan met de behandeling met safusidenib tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: safusidenib
safusidenib continu oraal toegediend als monotherapie op dag 1 tot 28 van een cyclus van 28 dagen. Proefpersonen kunnen de behandeling met het middel safusidenib voortzetten tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • DS-1001b
  • AB-218
Experimenteel: Safusidenib 250mg bod (deel 2)
Safusidenib continu toegediend als gedoseerd een enkele agent oraal op dagen 1 tot 28 van een 28-daagse cyclus. Patiënten kunnen doorgaan met de behandeling totdat de progressie van de ziekte of een andere reden voor stopzetting optreedt.
Geneesmiddel: safusidenib
safusidenib continu oraal toegediend als monotherapie op dag 1 tot 28 van een cyclus van 28 dagen. Proefpersonen kunnen de behandeling met het middel safusidenib voortzetten tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • DS-1001b
  • AB-218
Placebo-vergelijker: placebo (deel 2)
Placebo continu toegediend als gedoseerd een enkele agent oraal op dagen 1 tot 28 van een 28-daagse cyclus. Patiënten kunnen doorgaan met de behandeling met placebo totdat ziekteprogressie of een andere reden voor stopzetting optreedt.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo continu toegediend als gedoseerd een enkele agent oraal op dagen 1 tot 28 van een 28-daagse cyclus. Patiënten kunnen doorgaan met de behandeling met placebo totdat ziekteprogressie of een andere reden voor stopzetting optreedt.
Experimenteel: safusidenib 250mg bid (Deel 3)
safusidenib continu toegediend als gedoseerd enkelvoudig middel oraal op dagen 1 tot 28 van een 28-daagse cyclus. Patiënten kunnen de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of een andere reden voor stopzetting optreedt.
Geneesmiddel: safusidenib
safusidenib continu oraal toegediend als monotherapie op dag 1 tot 28 van een cyclus van 28 dagen. Proefpersonen kunnen de behandeling met het middel safusidenib voortzetten tot ziekteprogressie of ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • DS-1001b
  • AB-218

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Incidentie van bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAES)
Tijdsspanne: Van deelnemers ondertekenen ICF tot 30 dagen na de laatste dosis, gemiddeld 2 jaar
Bereken het percentage en het aantal deelnemers met behandelingsopkomende bijwerkingen (Teaes) en ernstige bijwerkingen (SAE's) beoordeeld door CTCAE 5.0
Van deelnemers ondertekenen ICF tot 30 dagen na de laatste dosis, gemiddeld 2 jaar
Deel 2: Progression-Free Survival (PFS) beoordeeld door blinde Independent Central Review (BICR) per responsbeoordeling in Neuro-oncology (RANO) 2.0
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie beoordeeld door BICR per RANO 2.0 of overlijden (door welke reden dan ook bij afwezigheid van ziekteprogressie).
Van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Part 3 Objectieve Responsratio (ORR) (Complete Respons (CR), Partiële Respons (PR) en Kleine Respons (MR)) beoordeeld door Geblindeerde Onafhankelijke Centrale Review (BICR) volgens Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Cmax van Safusidenib
Tijdsspanne: Op cyclus 1 dag 1 en dag 8 (elke cyclus is 28 dagen)
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Op cyclus 1 dag 1 en dag 8 (elke cyclus is 28 dagen)
Deel 1: Tmax van Safusidenib
Tijdsspanne: Op cyclus 1 dag 1 en dag 8 (elke cyclus is 28 dagen)
de tijd voor Safusidenib om Cmax te bereiken
Op cyclus 1 dag 1 en dag 8 (elke cyclus is 28 dagen)
Deel 1: AUC8H van Safusidenib
Tijdsspanne: Op cyclus 1 dag 1 en dag 8 (elke cyclus is 28 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van tijd 0 tot 8 uur
Op cyclus 1 dag 1 en dag 8 (elke cyclus is 28 dagen)
Deel 1: AUC12H van SafusIDenib
Tijdsspanne: Op cyclus 1 dag 1 en dag 8 (elke cyclus is 28 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van tijd 0 tot 12 uur
Op cyclus 1 dag 1 en dag 8 (elke cyclus is 28 dagen)
Deel 1: AUC24H [alleen QD] van Safusidenib
Tijdsspanne: Op cyclus 1 dag 1 en dag 8 (elke cyclus is 28 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van tijd 0 tot 24 uur voor 500 mg QD -cohort
Op cyclus 1 dag 1 en dag 8 (elke cyclus is 28 dagen)
Deel 1: Ctrough of SafusideniB
Tijdsspanne: Op dagen 2, 3, 4, 6, 8, 9 van cyclus 1 en dag 1 van cycli 2, 3, 4, 6 en 8 (elke cyclus is 28 dagen)
De laagste plasmaconcentratie bereikt na AB-218-toediening
Op dagen 2, 3, 4, 6, 8, 9 van cyclus 1 en dag 1 van cycli 2, 3, 4, 6 en 8 (elke cyclus is 28 dagen)
Deel 1: Algemeen responspercentage (ORR) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Orr (gedefinieerd als het aandeel deelnemers met de beste algehele bevestigde respons van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of kleine respons (MR) [voor Rano-HGG/Rano LGG] volgens de juiste tumorresponscriteria) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Deel 1: Duur van de respons (DOR) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Dor, gedefinieerd als de tijd van de eerste documentatie van objectieve respons (CR, PR of MR) tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie per Rano-HGG/Rano-LGG zoals van toepassing, of overlijden (door welke reden dan ook in afwezigheid van progressie), voor deelnemers met een bevestigde objectieve respons, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Deel 1: Disease Control Rate (DCR) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
DCR, gedefinieerd als het aandeel patiënten met een beste algehele respons van CR, PR, stabiele ziekte (SD) of kleine respons (MR) per RANO-HGG/RANO-LGG zoals van toepassing, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Deel 1: Progression Free Survival (PFS) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
PFS, gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie per rano-hgg/rano-lgg zoals van toepassing, of overlijden (door welke reden dan ook bij afwezigheid van ziekteprogressie), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Deel1: Time to Response (TTR) beoordeeld door de onderzoeker.
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicatie tot de datum van eerste gedocumenteerde objectieve respons, gemiddeld 2 jaar
TTR, de tijd van de eerste dosis studiemedicijn tot de eerste documentatie van objectieve respons (CR, PR of MR) per Rano-HGG/Rano-LGG zoals van toepassing, voor deelnemers met een bevestigde objectieve respons, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Van de eerste dosis studiemedicatie tot de datum van eerste gedocumenteerde objectieve respons, gemiddeld 2 jaar
Deel 1: Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studie -medicijn tot op heden van overlijden, gemiddeld 7 jaar
OS, gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot dood door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder overlijdensinformatie op de afsluitingsdatum van de analyse zullen worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn.
Van de eerste dosis studie -medicijn tot op heden van overlijden, gemiddeld 7 jaar
Deel2: DCR beoordeeld door BICR en door de onderzoeker
Tijdsspanne: van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
DCR, gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een beste algemene reactie van CR, PR, MR of SD per RANO 2.0, zoals beoordeeld door de onderzoeker en BICR
van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Part2: Orr
Tijdsspanne: van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Orr, gedefinieerd als het aandeel deelnemers met de bevestigde beste algemene respons van CR, PR of MR per Rano 2.0, zoals beoordeeld door BICR en de onderzoeker.
van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
PART2: DOR, beoordeeld door BICR en de onderzoeker
Tijdsspanne: van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Dor, de tijd van de eerste documentatie van objectieve respons (CR, PR of MR) tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie RANO 2.0 of overlijden (door welke reden dan ook bij afwezigheid van progressie), voor deelnemers met een bevestigde objectieve respons, zoals beoordeeld door de BICR en de onderzoeker.
van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Part2: Time to Response (TTR) beoordeeld door BICR en door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde objectieve respons, gemiddeld 2 jaar
TTR, gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot de eerste documentatie van objectieve respons (CR, PR of MR) per RANO 2.0, voor deelnemers met een bevestigde objectieve respons, zoals beoordeeld door de BICR en de onderzoeker.
Van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde objectieve respons, gemiddeld 2 jaar
Deel2: Time to Next Intervention (TTNI) door onderzoeker beoordeling
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van de volgende behandeling, gemiddeld 2 jaar
TTNI, gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot het initiëren van de eerste nieuwe antikankertherapie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat eerder komt. Deelnemers die noch nieuwe antikankertherapie hebben gestart, noch zijn gestorven op de afsluitdatum van de analyse, zullen op de laatste datum worden gecensureerd die bekend is.
Van randomisatie tot de datum van de volgende behandeling, gemiddeld 2 jaar
PART2: Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicatie tot behandeling van behandeling, gemiddeld 2 jaar
De functionele beoordeling van de vragenlijst van kankertherapie-brain (FACT-BR)
Van de eerste dosis studiemedicatie tot behandeling van behandeling, gemiddeld 2 jaar
Part2: Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemiddelen tot 30 dagen na de stopzetting van de behandeling, gemiddeld 2 jaar
AES beoordeeld door NCI CTCAE V5.0, laboratoriumafwijkingen zoals beoordeeld door NCI CTCAE V5.0, vitale tekens, lichamelijke onderzoeken en ECG's.
Van de eerste dosis studiemiddelen tot 30 dagen na de stopzetting van de behandeling, gemiddeld 2 jaar
PART2: AFFEURE ACTIVITEIT
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Gedefinieerd als inbeslagnemingsfrequenties en ernst, waaronder het type aanval, epilepsie-gerelateerde AE's en veranderingen in anti-epileptische medicijnen.
Van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Part2: Safusidenib PK -profiel
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen gedurende 20 weken
Gedefinieerd als Safusidenib -concentraties en PK -parameters.
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen gedurende 20 weken
Deel 2: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: van randomisatie tot overlijdensdatum, gemiddeld 7 jaar
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
van randomisatie tot overlijdensdatum, gemiddeld 7 jaar
Deel 2: PFS beoordeeld door de onderzoeker.
Tijdsspanne: van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RANO 2.0, of overlijden (door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van ziekteprogressie), zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 2 jaar
Deel 3: ORR, beoordeeld door de Onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
ORR, gedefinieerd als het aandeel deelnemers met de bevestigde beste algehele respons van CR, PR of MR volgens RANO 2.0, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
Deel 3: DOR, beoordeeld door BICR en de Onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
DOR, de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve respons (CR, PR of MR) tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie volgens RANO 2.0, of overlijden (door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van progressie), zoals beoordeeld door de BICR en de Onderzoeker.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
Deel 3: Tijd tot volgende interventie (TTNI)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot de datum van de volgende behandeling, gemiddeld 18 maanden
TTNI, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het studie geneesmiddel tot de start van de eerstvolgende antikankertherapie.
Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot de datum van de volgende behandeling, gemiddeld 18 maanden
Deel 3: PFS beoordeeld door BICR en de onderzoeker.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RANO 2.0, of overlijden (door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van ziekteprogressie), zoals beoordeeld door BICR en de Onderzoeker.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
Deel 3: DCR beoordeeld door BICR en door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
DCR, gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een beste algemene respons van CR, PR, MR of SD volgens RANO 2.0, zoals beoordeeld door de Onderzoeker en BICR
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
Deel 3: Tijd tot respons (TTR) beoordeeld door BICR en door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
TTR, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste documentatie van een objectieve respons (CR, PR of MR) volgens RANO 2.0, zoals beoordeeld door de BICR en de Onderzoeker.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
Deel 3: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden, gemiddeld 7 jaar
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden, gemiddeld 7 jaar
Deel 3: Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling, gemiddeld 18 maanden
AEs gegradeerd volgens NCI CTCAE v5.0, laboratoriumafwijkingen gegradeerd volgens NCI CTCAE v5.0, vitale functies, lichamelijk onderzoek en ECG's.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling, gemiddeld 18 maanden
Deel 3: Safusidenib PK-profiel
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 20 weken
Gedefinieerd als safusidenib-concentraties en PK-parameters.[Tijdsbestek: vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 20 weken]
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 20 weken
Deel 3: Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het staken van de behandeling, gemiddeld 18 maanden
De Functionele Beoordeling van Kankertherapie-Hersenen (FACT-Br) en de Kwaliteit van Leven bij Epilepsie (QOLIE-10-P) vragenlijsten.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het staken van de behandeling, gemiddeld 18 maanden
Deel 3: Aanvalsactiviteit
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden
Gedefinieerd als aanvalsfrequenties en -ernst, inclusief het type aanval, aanvalsgerelateerde bijwerkingen en veranderingen in anti-epileptische medicatie.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, gemiddeld 18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
voor deel 1 fase 2 chirurgische deelnemers: Safusidenib-concentraties in zowel plasma- als tumorweefsels
Tijdsspanne: in de 5e week na de eerste dosis safusidenib
De concentratie van safusidenib in tumorweefselmonsters verzameld op het moment van tumorresectie en plasmamonsters.
in de 5e week na de eerste dosis safusidenib
voor deel 1 fase 2 chirurgische deelnemers: 2-hydroxyglutaraat (2-HG) concentraties in het tumorweefsel
Tijdsspanne: op het moment van de voorbehandeling en in de 5e week na de eerste dosis safusidenib
De concentratie van 2-HG in tumorweefselmonsters op het moment van tumorresectie na de behandeling en in tumorweefselmonsters die voor de behandeling zijn ingediend.
op het moment van de voorbehandeling en in de 5e week na de eerste dosis safusidenib

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nuvation Bio Inc.

Medewerkers

AnHeart Therapeutics Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AB-218-G203

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren