Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AB-218 Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on IDH1-mutanttigliooma (SIGMA)

keskiviikko 26. elokuuta 2026 päivittänyt: Nuvation Bio Inc.

Vaihe 2, monikeskus, avoin, kaksiosainen kliininen tutkimus AB-218:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on isositraattidehydrogenaasi 1 (IDH1) -mutanttigliooma

Tämä on vaiheen 2, monikeskus, avoin, kaksiosainen kliininen tutkimus AB 218:n tehon, turvallisuuden ja PK:n arvioimiseksi osallistujilla, joilla on uusiutuva tai etenevä histologisesti vahvistettu IDH1-mutantti WHO Grade 2/3 gliooma Japanin ulkopuolella. Se jaettiin 2 osaan. Osa 1 sisältää kaksi vaihetta: vaihe 1 ja vaihe 2. Vaihe 1 tutkii edelleen viittä annostusohjelmaa glioomapotilaille Japanin ulkopuolella. Vaihe 2 on annoksen laajentaminen yhdellä valitulla annosteluohjelmalla ei-kirurgisille potilaille ja leikkauksiin osallistuville potilaille. PK-ominaisuuksia, turvallisuutta ja alustavia tehokkuustietoja arvioidaan osassa 1. Osassa 2 arvioidaan AB-218:n tehoa toistuvan/progressiivisen WHO:n keskushermoston Grade 3 IDH1-mutanttigliooman hoidossa.

Osallistujat saavat suun kautta annettavaa AB-218-hoitoa jatkuvasti, 28 päivän syklinä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen, uuden syövän vastaisen hoidon alkaminen, tutkijan päätös tai kuolema, riippuen siitä kumpi aikaisempi.

Perustason lisäksi kasvainten vastainen vaste arvioidaan 8 viikon välein soveltuvin osin RANO- tai RANO-LGG-kriteerien mukaisesti taudin etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai kuolemaan saakka, riippuen siitä kumpi aikaisempi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen 1 osaan ilmoittautuu jopa 25 potilaalle, jotka satunnaistetaan 1: 1: 1: 1: 1 (5 potilasta ryhmää kohti) saadakseen yhden päivittäisistä safusidenib -annoksista 125 mg kahdesti päivässä (tarjous), 250 mg: n tarjous, 500 mg kerran päivässä (QD), 375 mg tai 500 mg. PK -ominaisuudet ja turvallisuus- ja alkuperäiset tehotiedot arvioidaan osassa 1. olivat täysin ilmoittautuneet 19. joulukuuta 2023 ja osallistujat ovat tällä hetkellä käynnissä.

Osa 2 sisältää noin 100 osallistujaa, joilla on IDH1-mutanttinen astrosytooma, luokka 3, jolla on korkean riskin ominaisuuksia tai IDH1-mutanttin 4 astrosytooma, hoidon tavanomaisen säteilyn tai kemoradaation ja adjuvanttisen temotsolomidin seurauksena. Osallistujat satunnaistetaan (1: 1) viimeisen adjuvanttisen temozolomidiannoksensa jälkeen saadakseen joko suun kautta otettavan Safusidenib 250 mg tarjouksen tai lumelääkettä 28 päivän jatkuvissa sykleissä. Potilaat jatkavat hoitoa taudin etenemiseen saakka tai kunnes muut lopetuskriteerit täyttyvät. Kasvaimen vasteen arviointi suoritetaan säännöllisesti, kunnes taudin eteneminen sokeutettua riippumatonta keskusarviointia (BICR), suostumuksen vetäytyminen tai kuolema tapahtuu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Myös pitkäaikainen eloonjäämisen seuranta suoritetaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

365

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
        • Rekrytointi
        • St Vincents Hospital Sydney (Kinghorn)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Subotheni Thavaneswaran, MD
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia
        • Rekrytointi
        • Royal North Shore Hospital
        • Päätutkija:
          • Helen Wheeler, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia
        • Rekrytointi
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Päätutkija:
          • Zarnie Lwin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Rekrytointi
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Päätutkija:
          • Jim Whittle, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Rekrytointi
        • The Alfred
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lucy Gately, MD
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Ei vielä rekrytointia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Wee Chin, MD
  • Kiina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100730
        • Rekrytointi
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Wenbin Ma, MD
          • Puhelinnumero: 13701364566
          • Sähköposti: mawb@pumch.cn
        • Päätutkija:
          • Wenbin Ma, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100070
        • Rekrytointi
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Xiaohui Ren, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100093
        • Rekrytointi
        • Sanbo Brain Hospital, Capital Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Junping Zhang, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 10053
        • Rekrytointi
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Qingtang Lin, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina, 350005
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dezhi Kang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
        • Rekrytointi
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Zhongping Chen, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410008
        • Rekrytointi
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Zhixiong Liu, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200040
        • Rekrytointi
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ying Mao, MD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • Rekrytointi
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Päätutkija:
          • Yanhui Liu, MD
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Rekrytointi
        • University of Alabama
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Luis Nabors, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
        • Rekrytointi
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
        • Päätutkija:
          • Yoshie Umemura, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Päätutkija:
          • Shannon Fortin Ensign, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Rekrytointi
        • University of California San Diego
        • Päätutkija:
          • David Piccioni, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • University of California, Los Angeles
        • Ottaa yhteyttä:
          • Puhelinnumero: 310-206-6909
        • Päätutkija:
          • Robert Chong, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • Rekrytointi
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Päätutkija:
          • Simon Khagi, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Rekrytointi
        • Stanford University
        • Päätutkija:
          • Seema Nagpal, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • University of California
        • Päätutkija:
          • John De Groot, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • University of Colorado Health Cancer Care
        • Päätutkija:
          • Denise Damek, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Rekrytointi
        • Yale University
        • Päätutkija:
          • Nicholas Blondin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
        • Rekrytointi
        • University of Florida Health
        • Päätutkija:
          • Ashley Ghiaseddin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic - Florida
        • Päätutkija:
          • Wendy Sherman, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Rekrytointi
        • University of Miami Health
        • Päätutkija:
          • Macarena de la Fuente, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Rekrytointi
        • Orlando Health Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Alfredo Voloschin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Emory University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Byram Ozer, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Chicago
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lauren Singer, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Rekrytointi
        • Indiana University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jennifer Terrell
          • Puhelinnumero: 317-278-6266
          • Sähköposti: jkramey@iu.edu
        • Päätutkija:
          • Kathryn Nevel, MD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Medical Center
        • Päätutkija:
          • Tolga Tuncer, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • Rekrytointi
        • University of Kentucky
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Villano, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • David Reardon, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02214
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital
        • Päätutkija:
          • Julie Miller, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Rekrytointi
        • Henry Ford Hospital
        • Päätutkija:
          • Tobias Walbert, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic - Rochester
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Eva Galanis, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University
        • Päätutkija:
          • Omar Butt, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Montana
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
        • Rekrytointi
        • Billings Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Matthew Smith-Cohn, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
        • Rekrytointi
        • Rutgers Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Morana Vojnic, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Rekrytointi
        • NYU Langone Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jose McFaline-Figueroa, MD
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Thomas Kaley, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Medical Center
        • Päätutkija:
          • Fabio Iwamoto, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Ei vielä rekrytointia
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kim Lydon, MD
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • Rekrytointi
        • University of Rochester Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nimish Mohile, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Rekrytointi
        • Duke Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Katy Peters, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Ei vielä rekrytointia
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Glenn Lesser, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Rekrytointi
        • Cleveland Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mina Lobbous, M.D.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Rekrytointi
        • Oregon Health Science University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Huan Vo, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Rekrytointi
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Päätutkija:
          • Iyad Alnahhas, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Rekrytointi
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michal Nisnboym Ziv, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Ryan Merrell, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
          • Puhelinnumero: 1-800-811-8480
          • Sähköposti: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Rekrytointi
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Päätutkija:
          • Michael Youssef, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • MD Anderson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Vinay Puduvalli, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Rekrytointi
        • University of Texas Health Mays Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Andrew Brenner, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Rekrytointi
        • Huntsman Cancer Insititute, University of Utah
        • Päätutkija:
          • Howard Colman, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
        • Rekrytointi
        • UVA Health, Emily Couric Clinical Cancer Cente
        • Päätutkija:
          • David Schiff, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Rekrytointi
        • Inova Schar Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Adam Cohen, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • Rekrytointi
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Tyler Lanman, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • Rekrytointi
        • University of Wisconsin Health
        • Päätutkija:
          • Ankush Bhatia, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä:

  1. Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

    Potilastyyppi ja sairauden ominaisuudet:

  2. Osassa 1 potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu IDH1-mutatoitu WHO:n grade 2 gliooma tai Grade 3 gliooma.
  3. Osan 1 vaiheen 2 kirurgian kohorttiin osallistuvalla potilaalla odotetaan olevan vähintään stabiili sairaus ja hän on tutkijan arvioiden mukaan kelvollinen leikkaukseen yhden syklin AB-218-hoidon jälkeen.
  4. Osassa 2 potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu IDH-mutatoitu WHO Grade 3 gliooma.
  5. Potilaalla on saatavilla arkistoitu primaarisen kasvaimen biopsia tai kirurgiset näytteet tai biopsiat etäpesäkkeiden uusiutumisesta retrospektiivistä IDH-mutaatioiden varmistusta varten, muita glioomamutaatiotestejä, jotka tukevat gliooma WHO:n luokituksen uudelleen vahvistamista ja eksploretiivisia tutkimuksia. Vähintään 100 mikronin pituinen formaliinikiinnitetty parafiini upotettu (FFPE) kudos tai kudoslohko on oltava käytettävissä rekisteröintiä varten ja lähetettävä nimettyyn laboratorioon. Jos potilas ei ole saatavilla, potilas voi silti olla tukikelpoinen sponsorin arvioinnin jälkeen arvioinnin riittävyyden perusteella.
  6. IDH-mutaatio, 1p/19q-yhteisdeleetio ja CDKN2A/B-homotsygoottinen deleetio määritetään validoidulla määrityksellä, joka on suoritettu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioiduissa/College of American Pathologists (CAP) -akkreditoimissa tai paikallisesti vastaavissa kliinisissä laboratorioissa. Aiempi kliinisen patologian raportti, joka täyttää diagnoosikriteerit ennen seulontaa kerätyillä kasvainnäytteillä, voidaan hyväksyä koehenkilöiden ilmoittautumiseen sekä osaan 1 että osaan 2. Jos tällaista raporttia ei ole saatavilla, näytteet on lähetettävä nimettyyn keskuslaboratorioon liittyvien sairauksien jälkikäteen määrittämistä varten. geenipoikkeavuuksia.
  7. Potilaalla ei saa olla enempää kuin 2 sairauden uusiutumista tai etenemistä ja he eivät ole saaneet standardihoitoa, jos potilas ei ole reagoinut tähän hoitoon.
  8. Potilas ei saanut aikaisempaa IDH1-mutaatioon kohdistettua hoitoa
  9. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva leesio tai leesioita soveltuvin osin RANO- tai RANO-LGG-kriteerien mukaisesti. Vaurioiden on oltava näkyvissä kahdessa tai useammassa aksiaalisessa viipaleessa, ja niiden on oltava kohtisuorassa halkaisijaltaan vähintään 10 × 10 mm.
  10. Potilaan elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta.
  11. Potilaan Karnofsky Performance Status (KPS) -pistemäärän on oltava ≥ 60.
  12. Potilaalla on oltava lieviä tai keskivaikeita neurologisia oireita neurologisen onkologia-asteikon (NANO) mukaisesti.

  13. Potilas, jolla on riittävät elintoiminnot, kuten alla on määritelty:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 × ULN
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1500/μL
    • Verihiutaleiden määrä: ≥ 100 000/μl (tai ≥ 50 000/μl aikaisemmalla temotsolomidihoidolla)
    • Hemoglobiini: ≥ 9,0 g/dl
    • Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gault Formula) ≥ 60 ml/min Alueen ulkopuolinen laboratoriotesti toistetaan enintään 2 kertaa ennen kuin seulontaan todetaan epäonnistuminen, ja seulontaikkunan umpeutumisen jälkeen potilaat seulotaan uudelleen.

  14. Toipuminen asteelle 1 tai lähtötasolle kaikista aikaisemmista hoidoista johtuvista toksisista vaikutuksista (paitsi tilat, kuten hiustenlähtö ja sädehoitoon liittyvät peruuttamattomat muutokset).

    Seksi ja ehkäisy/estevaatimukset:

  15. Heteroseksuaalisessa yhdynnässä olevien naispotilaiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, ja ne on määritelty joko kirurgisesti steriileiksi (esim. kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto), TAI olla postmenopausaalisilla ja vähintään vuoden amenorrealla, TAI heidän on suostuttava käyttämään erittäin voimakasta tehokas ehkäisymenetelmä seulonnan alusta vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

    Hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Yhdistetty estrogeeni-progestiini oraalinen hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy jatkuvaan ovulaation estoon.
    • Desogestreelipohjainen, ainoastaan ​​progestiinia käyttävä ehkäisy, joka liittyy jatkuvaan ovulaation estoon; tämä sisältää suun kautta annettavat, injektoitavat ja implantoitavat menetelmät
    • Hormonien intravaginaaliset ja transdermaaliset annostelumenetelmät
    • Kohdunsisäinen laite (hormonieluutiolla tai ilman)
    • Kahdenvälinen munanjohtimen tukos tai ligaatio (täytyy dokumentoida)
    • Vasektomoitu kumppani (täytyy dokumentoida) tai seksuaalinen pidättyvyys (vain silloin, kun se on potilaan tavanomainen ja suosima elämäntapa).

  16. Miespotilaiden tulee suostua käyttämään kondomia ollessaan seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa seulonnasta vähintään 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (tai oltava kirurgisesti steriili [esim. vasektomia dokumentaatioineen]); tai pysyä pidättyväisenä [kun tämä on suositellun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista]). Miespotilaiden tulee myös suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

    Tietoinen suostumus:

  17. Potilaan tulee olla valmis antamaan kirjallinen ICF.
  18. Kyky suorittaa protokollassa määritellyt toimenpiteet, mukaan lukien verikokeet ja virtsaanalyysi.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet:

  1. Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista sairauksista tai komplikaatioita 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloitusannosta:

    • Sydäninfarkti
    • Vaikea tai epästabiili angina pectoris
    • Sepelvaltimon tai perifeerinen endovaskulaarinen hoito
    • Sydämen vajaatoiminta
    • Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, keskushermoston (CNS) verenvuoto.
  2. Hallitsematon aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri- tai muu infektio (sopivista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
  3. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen suun kautta ottamista tai vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
  4. Psykiatrinen sairaus tai oireet, jotka voivat häiritä potilaan jatkuvaa osallistumista tutkimukseen.

  5. Potilaat tulee testata SARS-CoV-2:n varalta, ja ne, joilla on aktiivinen infektio, joka on havaittu joko molekyyli- tai antigeenitesteillä paikallisten testausohjeiden mukaisesti, suljetaan pois.

    Aikaisempi/sananaikainen hoito:

  6. Aiempi syövänvastainen hoito alla esitettyjen soveltuvien ajanjaksojen aikana ennen protokollahoidon aloittamista:

    • Systeemiset lääkehoidot: 3 viikon sisällä
    • Leikkaus: 3 viikon sisällä
    • Sädehoito: 12 viikon sisällä
    • Tutkittavat aineet: 5 puoliintumisajan sisällä muille tutkimusaineille

  7. Potilaat, jotka käyttävät sytokromi CYP2C8-, CYP2C9- ja CYP3A4-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, tulee sulkea pois, ellei heitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ennen osallistumista. Potilaat, jotka käyttävät herkkiä CYP 2C8-, 2C9- tai 3A4-substraattilääkkeitä, saattavat joutua muuttamaan annostusta, ellei heitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua.

    Diagnostiset arvioinnit:

  8. Pitkälle edennyt rytmihäiriö asteen ≥ 2 per NCI CTCAE v5.0, hallitsematon eteisvärinä (kaikki asteet) ja Frederician kaavan mukaan korjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms.
  9. Todisteet intraspinaalisesta leviämisestä magneettikuvauksella (MRI).
  10. Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.

  11. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeenille ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle. Potilaat, jotka ovat osoittaneet positiivisen hepatiitti B core (HBc) -vasta-aineen ja/tai HBs-vasta-aineen HBs-antigeenin negatiivisista testituloksista huolimatta, voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on negatiivinen tulos kvantitatiivisissa hepatiitti B -viruksen (HBV)-DNA-määrityksissä, joissa on anti- HBV-hoito on sallittu tutkimusjakson aikana. Potilaiden, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen rekisteröintiä; ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.

    Muut poikkeukset:

  12. Raskaana oleva tai imettävä naispotilas.
  13. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin muulle tutkimuslääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Safusidenib 125 mg: n tarjous (osa 1)
Safusidenib 125 mg: n tarjous annettiin jatkuvasti yhtenä aineena, joka annettiin suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28. Koehenkilöt voivat jatkaa safusidenibin hoitoa, kunnes taudin eteneminen tai muun hyväksymättömän toksisuuden kehittyminen.
Lääke: safusidenib
safusidenibiä annettiin jatkuvasti yksittäisannoksena suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1–28. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa safusidenibillä, kunnes sairaus etenee tai kehittyy muuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • DS-1001b
  • AB-218
Kokeellinen: Safusidenib 250 mg: n tarjous (osa 1)
Safusidenib 250 mg: n tarjous annettiin jatkuvasti yhtenä aineena, joka annettiin suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28. Koehenkilöt voivat jatkaa safusidenibin hoitoa, kunnes taudin eteneminen tai muun hyväksymättömän toksisuuden kehittyminen.
Lääke: safusidenib
safusidenibiä annettiin jatkuvasti yksittäisannoksena suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1–28. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa safusidenibillä, kunnes sairaus etenee tai kehittyy muuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • DS-1001b
  • AB-218
Kokeellinen: Safusidenib 500 mg QD (osa 1)
Safusidenib 500 mg QD annettiin jatkuvasti yhtenä aineena, joka annettiin suun kautta päivinä 1-28 28 päivän jaksosta. Koehenkilöt voivat jatkaa safusidenibin hoitoa, kunnes taudin eteneminen tai muun hyväksymättömän toksisuuden kehittyminen.
Lääke: safusidenib
safusidenibiä annettiin jatkuvasti yksittäisannoksena suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1–28. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa safusidenibillä, kunnes sairaus etenee tai kehittyy muuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • DS-1001b
  • AB-218
Kokeellinen: Safusidenib 375 mg: n tarjous (osa 1)
Safusidenib 375 mg: n tarjous annettiin jatkuvasti yhtenä aineena, joka annettiin suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28. Koehenkilöt voivat jatkaa safusidenibin hoitoa, kunnes taudin eteneminen tai muun hyväksymättömän toksisuuden kehittyminen.
Lääke: safusidenib
safusidenibiä annettiin jatkuvasti yksittäisannoksena suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1–28. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa safusidenibillä, kunnes sairaus etenee tai kehittyy muuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • DS-1001b
  • AB-218
Kokeellinen: Safusidenib 500 mg: n tarjous (osa 1)
Safusidenib 500 mg: n tarjous annettiin jatkuvasti yhtenä aineena, joka annettiin suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28. Koehenkilöt voivat jatkaa safusidenibin hoitoa, kunnes taudin eteneminen tai muun hyväksymättömän toksisuuden kehittyminen.
Lääke: safusidenib
safusidenibiä annettiin jatkuvasti yksittäisannoksena suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1–28. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa safusidenibillä, kunnes sairaus etenee tai kehittyy muuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • DS-1001b
  • AB-218
Kokeellinen: Safusidenib 250 mg: n tarjous (osa 2)
Safusidenib annetaan jatkuvasti annostettuna yksittäisenä aineena suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa taudin etenemiseen saakka tai muu syy lopettamiseen tapahtuu.
Lääke: safusidenib
safusidenibiä annettiin jatkuvasti yksittäisannoksena suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1–28. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa safusidenibillä, kunnes sairaus etenee tai kehittyy muuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • DS-1001b
  • AB-218
Placebo Comparator: lumelääke (osa 2)
Plasebo annettiin jatkuvasti annostettuna yksittäisenä aineena oraalisesti päivinä 1-28 28 päivän jaksosta. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa lumelääkkeellä, kunnes taudin eteneminen tai muu syy keskeyttämiseen tapahtuu.
Lääke: Plasebo
Plasebo annettiin jatkuvasti annostettuna yksittäisenä aineena oraalisesti päivinä 1-28 28 päivän jaksosta. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa lumelääkkeellä, kunnes taudin eteneminen tai muu syy keskeyttämiseen tapahtuu.
Kokeellinen: safusidenib 250mg bid (Osa 3)
safusidenibia annostellaan jatkuvasti yksittäisenä lääkeaineena suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1–28. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee tai ilmenee jokin muu syy hoidon keskeyttämiseen.
Lääke: safusidenib
safusidenibiä annettiin jatkuvasti yksittäisannoksena suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1–28. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa safusidenibillä, kunnes sairaus etenee tai kehittyy muuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • DS-1001b
  • AB-218

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Haittavaikutusten esiintyvyys (AES) ja vakavat haittavaikutukset (SAE)
Aikaikkuna: Osallistujista allekirjoittaa ICF: n 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen ， keskimäärin 2 vuotta
Laske CTCAE 5.0: n arvioidut prosentuaaliset osallistujien prosenttiosuus ja lukumäärä, joilla on hoidon esiin nousevia haittatapahtumia (TEAES) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Osallistujista allekirjoittaa ICF: n 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen ， keskimäärin 2 vuotta
Osa 2: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka arvioidaan sokealla riippumattomalla keskuskatsauksella (BICR) vasteen arviointia kohden neuro-onkologiassa (RANO) 2.0
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen, keskimäärin 2 vuotta
PFS on määritelty ajankohtana satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen, jonka BICR: llä on arvioitu rano 2.0 tai kuolemaa (mikä tahansa syy taudin etenemiseen).
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen, keskimäärin 2 vuotta
Osa 3: Tavoitevasteaste (ORR) (täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja vähäinen vaste (MR)), arvioitu sokeutetun riippumattoman keskusarvioinnin (BICR) mukaan neuro-onkologian vastearvioinnin (RANO) 2.0 kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemispäivään asti, keskimäärin 18 kuukautta
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemispäivään asti, keskimäärin 18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Safusidenibin cmax
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja päivä 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Huippuplasmapitoisuus (CMAX)
Sykli 1 päivä 1 ja päivä 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Osa 1: Safusidenibin Tmax
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja päivä 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Safusidenibin aika saavuttaa Cmax
Sykli 1 päivä 1 ja päivä 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Osa 1: AUC8H Safusidenibistä
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja päivä 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Pinta -ala plasmapitoisuuskäyrän (AUC) alla ajanjaksosta 0 - 8 tuntia
Sykli 1 päivä 1 ja päivä 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Osa 1: AUC12H Safusidenibistä
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja päivä 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Pinta -ala plasmapitoisuuskäyrän (AUC) alla ajan 0 - 12 tuntia
Sykli 1 päivä 1 ja päivä 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Osa 1: AUC24H [VAIN QD] Safusidenibistä
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja päivä 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Pinta -ala plasmapitoisuuskäyrän (AUC) alla ajasta 0 - 24 tuntia 500 mg QD -kohorttia
Sykli 1 päivä 1 ja päivä 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Osa 1: Safusidenibin ctrough
Aikaikkuna: Päivinä 2, 3, 4, 6, 8, 9 sykli 1 ja päivä 1 jaksoista 2, 3, 4, 6 ja 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Alin plasmapitoisuus saavutettiin AB-218: n antamisen jälkeen
Päivinä 2, 3, 4, 6, 8, 9 sykli 1 ja päivä 1 jaksoista 2, 3, 4, 6 ja 8 (jokainen sykli on 28 päivää)
Osa 1: Tutkijan arvioima kokonaisvaste (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
ORR (määritelty osallistujien osuudeksi, jolla on paras kokonaisvaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vähäinen vaste (MR) [RANO-HGG/RANO LGG] asianmukaisten kasvainvastekriteerien mukaisesti) tutkijan arvioimana)
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
Osa 1: Tutkijan arvioima vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
DOR, joka on määritelty ajankohtana objektiivisen vastauksen (CR, PR tai MR) ensimmäisestä dokumentoinnista taudin etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin RANO-HGG/RANO-LGG: llä sovellettavan tai kuoleman kohdalla (mikä tahansa syy etenemisen puuttuessa), jonka tutkija on vahvistettu objektiivisella vastauksella.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
Osa 1: Tutkijan arvioima sairauden hallintaaste (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
DCR, joka on määritelty potilaiden osuudeksi, jolla on paras CR, PR, Stable Sairaus (SD) tai vähäinen vaste (MR) RANO-HGG/RANO-LGG per.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
Osa 1: Tutkijan arvioima etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
PFS, joka on määritelty ajankohtana ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen RANO-HGG/RANO-LGG: n kohdalla sovellettavan tai kuoleman perusteella (millä tahansa syyllä tautien etenemisen puuttuessa), kuten tutkija arvioitiin
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
Osa 1: Tutkijan arvioima aika vasteeseen (TTR).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoidun objektiivisen vastauksen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
TTR, aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta objektiivisen vasteen (CR, PR tai MR) ensimmäiseen dokumentointiin RANO-HGG/RANO-LGG: n mukaisesti osallistujille, joilla on vahvistettu objektiivinen vaste, tutkijan arvioimana.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoidun objektiivisen vastauksen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
Osa 1: Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta kuolemaan asti keskimäärin 7 vuotta
OS, määritelty ajankohtana satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Osallistujat, joilla ei ole kuolemaa koskevia tietoja analyysin katkaisupäivänä, sensuroidaan viimeisenä päivänä, joiden tiedetään olevan elossa.
Ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta kuolemaan asti keskimäärin 7 vuotta
Osa 2: BICR: n ja tutkijan arvioima DCR
Aikaikkuna: satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen, keskimäärin 2 vuotta
DCR, määritelty osallistujien osuudeksi, jolla on paras yleinen vaste CR, PR, MR tai SD Rano 2.0: ta kohden, tutkijan ja BICR: n arvioimana
satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen, keskimäärin 2 vuotta
Osa 2: Orr
Aikaikkuna: satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen, keskimäärin 2 vuotta
ORR, määritelty osallistujien osuudeksi CR: n, PR: n tai MR: n vahvistetun parhaan kokonaisvasteen kanssa RANO 2.0: n, kuten BICR ja tutkija arvioivat.
satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen, keskimäärin 2 vuotta
Osa 2: DOR, BICR: n ja tutkijan arvioima DOR
Aikaikkuna: satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen, keskimäärin 2 vuotta
DOR, aika objektiivisen vastauksen (CR, PR tai MR) ensimmäisestä dokumentoinnista taudin etenemisen RANO 2.0: n tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (mikä tahansa syy etenemisen puuttuessa) osallistujille, joilla on vahvistettu objektiivinen vastaus, kuten BIC ja tutkija arvioivat.
satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen, keskimäärin 2 vuotta
Osa 2: Aika vaste (TTR), jonka BICR ja tutkija arvioi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun objektiivisen vastauksen päivämäärään, keskimäärin 2 vuotta
TTR, joka on määritelty ajankohtana satunnaistamisesta ensimmäiseen objektiivisen vasteen (CR, PR tai MR) dokumentointiin RANO 2.0: lla, osallistujille, joilla on vahvistettu objektiivinen vaste, kuten BICR ja tutkija arvioivat.
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun objektiivisen vastauksen päivämäärään, keskimäärin 2 vuotta
Osa 2: Aika seuraavaan interventioon (TTNI) tutkijoiden arvioinnilla
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta seuraavaan hoidon päivämäärään, keskimäärin 2 vuotta
TTNI, joka on määritelty ajankohtana satunnaistamisesta ensimmäisen uuden syöpähoidon aloittamiseen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman aloittamiseen sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin. Osallistujat, jotka eivät aloittaneet uutta syöpälääkehoitoa eivätkä ole kuolleet analyysin rajapäivänä, sensuroidaan viimeisenä päivänä, jonka tiedetään olevan elossa.
Satunnaistamisesta seuraavaan hoidon päivämäärään, keskimäärin 2 vuotta
Osa 2: Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon lopettamiseen keskimäärin 2 vuotta
Syöpähoito-aivo (FACT-BR) -kyselyn toiminnallinen arviointi
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon lopettamiseen keskimäärin 2 vuotta
Osa 2: Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen keskimäärin 2 vuotta
NCI CTCAE V5.0: n luokiteltu AES, laboratorion poikkeavuudet NCI CTCAE V5.0: n luokittelemat, elintärkeät merkit, fyysiset tutkimukset ja EKG: t.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen keskimäärin 2 vuotta
Osa2: Kohtaustoiminta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
Määritelty kohtaustaajuuksiksi ja vakavuudeksi, mukaan lukien kohtaustyyppi, kohtauksia koskevat AE: t ja muutokset epileptisissä lääkkeissä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään asti keskimäärin 2 vuotta
Part2: Safusidenib PK -profiili
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 20 viikon ajan
Määritelty Safusidenib -konsentraatioiksi ja PK -parametreiksi.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 20 viikon ajan
Osa 2: Yleinen elossa säilyminen (OS)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta kuolinpäivään, keskimäärin 7 vuotta
OS, määriteltynä ajanjaksona satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
satunnaistamisesta kuolinpäivään, keskimäärin 7 vuotta
Osa 2: PFS:n arvioi tutkija.
Aikaikkuna: randomisoinnista ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen, keskimäärin 2 vuotta
PFS, määriteltynä aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen RANO 2.0:n mukaisesti tai kuolemaan (mistä tahansa syystä ilman sairauden etenemistä), kuten tutkija arvioi.
randomisoinnista ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen, keskimäärin 2 vuotta
Osa 3: ORR, tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun tautiedistymiseen, keskimäärin 18 kuukautta
ORR, joka määritellään tutkijan arvioimana osallistujien osuudeksi, joilla on RANO 2.0:n mukainen vahvistettu paras kokonaisvastaus CR, PR tai MR.
Ensimmäisestä lääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun tautiedistymiseen, keskimäärin 18 kuukautta
Osa 3: DOR, arvioituna BICR:llä ja tutkijalla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun tautikehitykseen asti, keskimäärin 18 kuukautta
DOR, aika ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vasteen (CR, PR tai MR) ensimmäisen dokumentoinnista sairauden etenemisen päivämäärään RANO 2.0:n mukaisesti tai kuolemaan (mistä tahansa syystä ilman etenemistä), kuten BICR ja tutkija arvioivat.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun tautikehitykseen asti, keskimäärin 18 kuukautta
Osa 3: Seuraavan toimenpiteen aika (TTNI)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkeannoksesta seuraavan hoidon päivämäärään asti, keskimäärin 18 kuukautta
TTNI, joka määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen seuraavan syöpähoidon aloittamiseen.
Ensimmäisestä lääkeannoksesta seuraavan hoidon päivämäärään asti, keskimäärin 18 kuukautta
Osa 3: PFS:n arviointi BICR:n ja tutkijan toimesta.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen asti, keskimäärin 18 kuukautta
PFS, joka määritellään ajanjaksona ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta RANO 2.0:n mukaisen ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (millä tahansa syyllä ilman taudin etenemistä), kuten BICR:n ja tutkijan arvioimana.
Ensimmäisestä lääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen asti, keskimäärin 18 kuukautta
Osa 3: DCR:n arviointi BICR:n ja tutkijan toimesta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemispäivään asti, keskimäärin 18 kuukautta
DCR, määriteltynä osallistujien osuutena, jolla on paras kokonaisvaste CR, PR, MR tai SD RANO 2.0:n mukaisesti, arvioituna tutkijan ja BICR:n toimesta
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemispäivään asti, keskimäärin 18 kuukautta
Osa 3: Vasteaika (TTR), arvioinut BICR ja tutkija
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun tautikehityksen päivämäärään asti, keskimäärin 18 kuukautta
TTR, joka määritellään ajanjaksona ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen RANO 2.0:n mukaisen objektiivisen vasteen (CR, PR tai MR) dokumentointiin, kuten BICR ja tutkija arvioivat.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun tautikehityksen päivämäärään asti, keskimäärin 18 kuukautta
Osa 3: Kokonaistelo (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta kuolinpäivään asti, keskimäärin 7 vuotta
OS, määriteltynä ajankohtana ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta kuolinpäivään asti, keskimäärin 7 vuotta
Osa 3: Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta aina 30 päivään hoidon keskeyttämisen jälkeen, keskimäärin 18 kuukautta
AEs luokiteltu NCI CTCAE v5.0:n mukaan, laboratorioepänormaaliudet luokiteltu NCI CTCAE v5.0:n mukaan, elintoimintojen merkit, fysikaaliset tutkimukset ja EKG:t.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta aina 30 päivään hoidon keskeyttämisen jälkeen, keskimäärin 18 kuukautta
Osa 3: Safusidenibin PK-profiili
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta lähtien 20 viikon ajan
Määritelty safusidenib-pitoisuuksina ja PK-parametreina.[Aikarakenne: ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 20 viikon ajan]
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta lähtien 20 viikon ajan
Osa 3: Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta hoitokäytön keskeytymiseen, keskimäärin 18 kuukautta
The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br) ja Quality of Life in Epilepsy (QOLIE-10-P) -kyselylomakkeet.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta hoitokäytön keskeytymiseen, keskimäärin 18 kuukautta
Osa 3: Kohtauksellinen toiminta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen asti, keskimäärin 18 kuukautta
Määritelty kohtausfrekvensseiksi ja -vaikeusasteiksi, mukaan lukien kohtauksen tyyppi, kohtaukseen liittyvät haittavaikutukset ja muutokset epilepsialääkityksessä.
Ensimmäisestä lääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen asti, keskimäärin 18 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
osan 1 vaiheen 2 kirurgiset osallistujat: Safusidenibipitoisuudet sekä plasmassa että kasvainkudoksissa
Aikaikkuna: viidennellä viikolla ensimmäisen safusidenibi-annoksen jälkeen
Safusidenibin pitoisuus kasvainkudosnäytteissä, jotka on kerätty tuumorin resektion yhteydessä, ja plasmanäytteissä.
viidennellä viikolla ensimmäisen safusidenibi-annoksen jälkeen
osan 1 vaiheen 2 leikkauksen osallistujille: 2-hydroksiglutaraatti (2-HG) pitoisuudet kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: ennen hoitoa ja viidennellä viikolla ensimmäisen safusidenibi-annoksen jälkeen
2-HG:n pitoisuus kasvainkudosnäytteissä kasvaimen resektion jälkeisenä aikana ja kasvainkudosnäytteissä esikäsiteltiin.
ennen hoitoa ja viidennellä viikolla ensimmäisen safusidenibi-annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nuvation Bio Inc.

Yhteistyökumppanit

AnHeart Therapeutics Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 13. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AB-218-G203

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa