中皮腫における手術と樹状細胞療法を組み合わせた治療 (ENSURE)

包含基準:

• 組織学的に類上皮MPMと診断され、2～4サイクルのプラチナベースの化学療法を受けることができる患者。 化学療法後に進行した患者は、まだ eP/D の資格があり、除外基準が存在しない場合（例: 局所的な胸部浸潤のみを伴う局所的な進行）。
• 患者は 18 歳以上である必要があり、書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
• UICC TNM 分類 (第 8 版) に従って、ステージ cT1-3、N0-1、M0 (I から IIIA) によって定義される切除可能な疾患。 フルオロデオキシグルコース（FDG）-陽電子放射断層撮影（PET）-コンピュータ断層撮影（CT）スキャンと、M1、N2の関与がないことを示す融合画像が必要です。 局所的な胸壁病変は許容されます。
• 化学療法の完了後、DCT による治療を開始する前に利用可能な腫瘍組織。 腫瘍組織は、CT ガイド下針生検またはビデオ支援胸腔鏡手術 (VATS) 生検のいずれかによって取得できます。
• プラチナベースの化学療法（治療する医師/施設の標準治療に従って）を受け、オプションで片側横隔膜と心膜の除去を伴うP/Dを受けるのに適している。 担当の外科医と胸部医師は、関連するすべての結果を考慮して、登録前に必要な適合性を判断する必要があります（例： 肺、心臓）検査。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1 (付録 2)。
• 適切なフォローアップと予防接種を受けるために研究センターに戻る能力。
• 少なくとも1つの陽性対照抗原破傷風トキソイドに対する遅延型過敏症（DTH）皮膚検査陽性（48時間後の硬結＞2mm）。
• ICH-GCP に準拠した書面によるインフォームドコンセント。

• 被験者はスクリーニング時に適切な臓器機能と適切な骨髄予備能を持っていなければなりません。

  • クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 [ULN] または糸球体濾過速度 ≥ 50 mL/min
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、ビリルビン ≤ 1.5 × ULN
  • 絶対好中球数 ≥1.5 x 109/L、血小板数 ≥100 x 109/L、および Hb ≥9.0 g/dL。 エリスロポエチン依存症がなく、過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を受けずに基準を満たさなければなりません。

• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、1日目の最初の治験薬投与の直前に尿妊娠検査が陰性でなければならず、効果的な避妊方法（子宮内避妊具、ホルモン避妊薬、避妊薬）を喜んで使用する必要があります。 、インプラント、経皮パッチ、ホルモン膣装置、徐放性注入）または真の禁欲（これが好ましい通常のライフスタイルと一致する場合）* 研究期間中および最後の治験薬投与後少なくとも12か月間。

  *真の禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合には許容されます。 定期的な禁欲（カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法など）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

• 男性は効果的な避妊方法（例： コンドーム、精管切除術）、治験中および最後の治験薬投与後少なくとも12ヶ月間。
• 国際調和会議 (ICH)/適正臨床基準 (GCP) ガイドラインに従った書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• 縦隔構造（心臓、大動脈、脊椎、食道など）の臨床的または放射線学的侵襲および広範な胸壁侵襲（ステージ T4）。 N2 ノードの関与。 ステージ IV (転移性疾患)。
• 類上皮MPMとは異なる組織像（診断時に評価されたとおり）。
• 化学療法終了後、DCT による治療を開始する前に腫瘍組織が利用できないこと。
• -インフォームドコンセントを与える能力を損なう可能性があり、あるいは研究手順や結果に干渉する可能性が高い、または研究者がこの研究に参加するのに危険をもたらすと考えている医学的、心理的または精神医学的疾患または状態を併発している被験者。
• -最初の治験薬投与前の過去6週間および治験期間中における、1日当たり10mgを超えるプレドニゾロンまたは同等物（または他の免疫抑制剤）の使用。 化学療法中のデキサメタゾン（ステロイド）の予防的使用は、この 6 週間の間隔から除外されます。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの 1 日あたりプレドニゾン換算量 10 mg 以下が許可されます。
• -無作為化前28日以内の大規模な外科的処置または重大な外傷性損傷、または試験治療の過程で大規模な手術（eP/D以外）の必要性が予測される。
• -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、膀胱の表層癌または上皮内癌、または対象が少なくとも3年間無病である他の癌を除く、過去に悪性腫瘍を患っている対象。
• 中皮腫に対するあらゆる種類の事前治療、特に診断手順後の予防的トラック照射。
• 臨床的に重大な胸水があり、胸腔穿刺や胸膜癒着術では管理できない（施設の慣行による）。 胸膜癒着術を検討する場合は、ランダム化の前に実施する必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス、または梅毒感染を含む、既知の活動性の重篤な感染症を患っている対象。
• 自己免疫疾患の病歴のある被験者。ただし、I型糖尿病またはその他の症状を除き、医療モニターとの協議後に患者が適格となる場合があります。
• 同種臓器移植を受けた被験者。
• -肺（COPDまたは喘息）または心臓（NYHAクラスIIIまたはIV）、肝疾患、またはeP/Dまたは治験用DCTの不当な高リスクを構成すると研究コーディネーターがみなしたその他の疾患などの重篤な慢性または急性疾患。
• 効果的な避妊法（子宮内避妊具、ホルモン避妊薬、避妊薬、インプラント、経皮パッチ、ホルモン膣器具、徐放性注入）を使用したくない妊婦、授乳中の女性、および妊娠の可能性のある女性研究期間中および最後の研究薬投与後少なくとも12か月間。
• -治験期間中および最後の治験薬投与後少なくとも12ヶ月間は効果的な避妊法を使用することに消極的な男性。
• 白血球除去療法を行うには末梢静脈へのアクセスが不十分である
• -無作為化から28日以内に治験治療を受けた歴。
• プロトコルへの準拠の保証がない。 追跡評価が受けられない。
• 甲殻類に対する既知のアレルギーのある患者（KLHを含む可能性がある）。