TERAPIA CON CÉLULAS DENDRÍTICAS COMBINADA CON CIRUGÍA EN MESOTELIOMA (ENSURE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un diagnóstico confirmado histológicamente de MPM epitelioide que son elegibles para 2 a 4 ciclos de quimioterapia basada en platino. Los pacientes que progresaron después de la quimioterapia no serán descontinuados del ensayo si todavía son elegibles para eP/D y ninguno de los criterios de exclusión está presente (p. progresión local con invasión torácica focal solamente).
• Los pacientes deben tener al menos 18 años y deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
• Enfermedad resecable definida por el estadio cT1-3, N0-1, M0 (I a IIIA) según la clasificación TNM de la UICC (octava edición). Se requiere una tomografía por emisión de positrones (PET) con fluorodesoxiglucosa (FDG) y una tomografía computarizada (TC) con imágenes de fusión que muestren ausencia de compromiso M1, N2. Las lesiones focales de la pared torácica son aceptables.
• Tejido tumoral disponible tras finalizar la quimioterapia y antes de iniciar el tratamiento con DCT. El tejido tumoral se puede obtener mediante una biopsia con aguja guiada por TC o una biopsia de cirugía toracoscópica asistida por video (VATS).
• Apto para recibir quimioterapia basada en platino (según el estándar de atención del médico/institución tratante) y someterse a una P/D con extracción opcional del hemidiafragma y el pericardio. El cirujano responsable y el médico torácico deben juzgar la aptitud requerida antes del registro, teniendo en cuenta los resultados de todas las pruebas relevantes (es decir, exámenes pulmonares, cardíacos).
• Estado funcional 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apéndice 2).
• Capacidad de regresar al centro de estudio para un adecuado seguimiento y vacunación.
• Prueba cutánea de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) positiva (induración > 2 mm después de 48 horas) contra al menos un control positivo de toxoide tetánico antigénico.
• Consentimiento informado por escrito según ICH-GCP.

• Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada y una reserva de médula ósea adecuada en la selección:

  • creatinina ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad [LSN] o tasa de filtración glomerular ≥ 50 ml/min
  • alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥100 x 109/L y Hb ≥9,0 g/dL. Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa justo antes de la primera administración del fármaco del estudio el Día 1, y deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, píldora anticonceptiva). , implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales, infusiones de liberación prolongada) o verdadera abstinencia (cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual)* durante el estudio y durante al menos 12 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

  *La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (como el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

• Los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (p. preservativo, vasectomía) durante el estudio y durante al menos 12 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH)/Buenas Prácticas Clínicas (GCP).

Criterio de exclusión:

• Invasión clínica o radiológica de estructuras mediastínicas (corazón, aorta, columna, esófago, etc.) e invasión generalizada de la pared torácica (estadio T4). Compromiso de los nodos N2. Etapa IV (enfermedad metastásica).
• Cualquier histología diferente de la MPM epitelioide (según la evaluación en el momento del diagnóstico).
• Indisponibilidad de tejido tumoral tras finalizar la quimioterapia y antes de iniciar el tratamiento con DCT.
• Sujeto con cualquier enfermedad o condición médica, psicológica o psiquiátrica concurrente que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento informado o interferir con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio.
• Uso de >10 mg de prednisolona o equivalente/día (u otros agentes inmunosupresores) durante las últimas 6 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio y durante todo el estudio. El uso profiláctico de dexametasona (esteroides) durante la quimioterapia está excluido de este intervalo de 6 semanas. Los esteroides inhalados o tópicos y el esteroide de reemplazo suprarrenal ≤10 mg diarios de prednisona equivalente están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de cirugía mayor (que no sea eP/D) durante el curso del tratamiento del estudio.
• Sujeto con cualquier neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o in situ u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
• Tratamiento previo de cualquier tipo para el mesotelioma, especialmente la irradiación de seguimiento profiláctico después de los procedimientos de diagnóstico.
• Derrame pleural clínicamente significativo que no puede ser manejado con toracocentesis o pleurodesis (según práctica institucional). Si se considera la pleurodesis, debe realizarse antes de la aleatorización.
• Sujeto con cualquier infección grave activa conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o C, o la infección por sífilis.
• Sujeto con antecedentes de enfermedad autoinmune, excepto diabetes mellitus tipo I u otras afecciones, donde el paciente puede ser elegible luego de discutirlo con un monitor médico.
• Sujeto que ha recibido un aloinjerto de órgano.
• Enfermedad crónica o aguda intercurrente grave, como enfermedad pulmonar (EPOC o asma) o cardíaca (clase III o IV de la NYHA) o enfermedad hepática u otra enfermedad que el coordinador del estudio considere que constituye un alto riesgo injustificado de eP/D o DCT en investigación.
• Mujeres embarazadas, madres lactantes, mujeres lactantes y mujeres en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos eficaces (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, píldora anticonceptiva, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales, infusiones de liberación prolongada) durante el estudio y durante al menos 12 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Hombres que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 12 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Acceso inadecuado a la vena periférica para realizar leucaféresis
• Antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
• Ausencia de aseguramiento del cumplimiento del protocolo. Falta de disponibilidad para evaluación de seguimiento.
• Pacientes con alergia conocida a los mariscos (puede contener KLH).