terapia com células dENDríticas combinada com cirurgia no mesotelioma (ENSURE)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de MPM epitelióide elegíveis para 2 a 4 ciclos de quimioterapia à base de platina. Os pacientes que progrediram após a quimioterapia não serão descontinuados do estudo se ainda forem elegíveis para eP/D e nenhum dos critérios de exclusão estiver presente (por exemplo, progressão local com apenas invasão torácica focal).
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade e devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito.
• Doença ressecável definida pelo estágio cT1-3, N0-1, M0 (I a IIIA) de acordo com a classificação UICC TNM (8ª edição). É necessária uma tomografia computadorizada (TC) de fluorodesoxiglicose (FDG) com emissão de pósitrons (PET) com imagens de fusão mostrando ausência de envolvimento de M1 e N2. Lesões focais da parede torácica são aceitáveis.
• Tecido tumoral disponível após completar a quimioterapia e antes de iniciar o tratamento com DCT. O tecido tumoral pode ser obtido por uma biópsia por agulha guiada por TC ou por uma biópsia por cirurgia toracoscópica assistida por vídeo (VATS).
• Apto para receber quimioterapia à base de platina (conforme padrão de atendimento do médico responsável/instituição) e passar por um P/D com remoção opcional do hemidiafragma e do pericárdio. O cirurgião responsável e o médico pneumologista devem julgar a aptidão necessária antes do registro, levando em consideração os resultados de todos os exames relevantes (ou seja, pulmonares, cardíacos).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Apêndice 2).
• Capacidade de retornar ao centro de estudo para acompanhamento e vacinação adequados.
• Teste cutâneo de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) positivo (endurecimento > 2 mm após 48 horas) contra pelo menos um toxóide tetânico de antígeno de controle positivo.
• Consentimento informado por escrito de acordo com o ICH-GCP.

• Os indivíduos devem ter função de órgão adequada e reserva de medula óssea adequada na triagem:

  • creatinina ≤ 1,5 × limite superior do normal [LSN] ou taxa de filtração glomerular ≥ 50 mL/min
  • alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥100 x 109/L e Hb ≥9,0 g/dL. Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina imediatamente antes da administração do primeiro medicamento do estudo no Dia 1 e devem estar dispostas a usar um método contraceptivo eficaz (dispositivos intrauterinos, contraceptivos hormonais, pílula anticoncepcional , implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais, infusões com liberação prolongada) ou abstinência verdadeira (quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual)* durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última administração do medicamento do estudo.

  *A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo. Abstinência periódica (como calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.

• Os homens devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz (p. preservativo, vasectomia) durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes da Conferência Internacional de Harmonização (ICH)/Boas Práticas Clínicas (GCP).

Critério de exclusão:

• Invasão clínica ou radiológica de estruturas mediastinais (coração, aorta, coluna vertebral, esôfago, etc.) e invasão generalizada da parede torácica (estágio T4). Envolvimento de nós N2. Estágio IV (doença metastática).
• Qualquer histologia diferente do MPM epitelióide (conforme avaliado no momento do diagnóstico).
• Indisponibilidade de tecido tumoral após completar a quimioterapia e antes de iniciar o tratamento com DCT.
• Indivíduo com qualquer doença ou condição médica, psicológica ou psiquiátrica concomitante que possa comprometer a capacidade de dar consentimento informado ou interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constitua um risco para a participação neste estudo.
• Uso de >10 mg de prednisolona ou equivalente/dia (ou outros agentes imunossupressores) durante as últimas 6 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo. O uso profilático de dexametasona (esteróides) durante a quimioterapia está excluído deste intervalo de 6 semanas. Esteroides inalatórios ou tópicos e esteroides de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte (exceto eP/D) durante o curso do tratamento do estudo.
• Sujeito com qualquer malignidade anterior, exceto células basais adequadamente tratadas ou câncer de pele de células escamosas, câncer superficial ou in-situ da bexiga ou outro câncer para o qual o indivíduo está livre de doença há pelo menos 3 anos.
• Tratamento prévio de qualquer tipo para mesotelioma, especialmente irradiação profilática após procedimentos de diagnóstico.
• Derrame pleural clinicamente significativo que não pode ser tratado com toracocentese ou pleurodese (de acordo com a prática institucional). Se a pleurodese for considerada, ela deve ser realizada antes da randomização.
• Indivíduo com qualquer infecção grave ativa conhecida, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou C ou infecção por sífilis.
• Indivíduo com histórico de doença autoimune, exceto diabetes mellitus tipo I ou outras condições, nas quais o paciente pode ser elegível após discussão com o monitor médico.
• Indivíduo que recebeu um aloenxerto de órgão.
• Doença crônica ou aguda intercorrente grave, como doença pulmonar (DPOC ou asma) ou cardíaca (classe III ou IV da NYHA) ou doença hepática ou outra doença considerada pelo coordenador do estudo como constituindo um alto risco injustificado para eP/D ou DCT investigacional.
• Mulheres grávidas, lactantes e mulheres em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes (dispositivos intrauterinos, contraceptivos hormonais, pílula anticoncepcional, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais, infusões com liberação prolongada) durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Homens que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Acesso inadequado à veia periférica para realizar leucaférese
• História de receber qualquer tratamento experimental dentro de 28 dias após a randomização.
• Ausência de garantia do cumprimento do protocolo. Falta de disponibilidade para avaliação de acompanhamento.
• Pacientes com alergia conhecida a frutos do mar (pode conter KLH).