dendritisk celleterapi kombineret med kirurgi i mesotheliom (ENSURE)

Inklusionskriterier:

• Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af epithelioid MPM, som er berettiget til 2 til 4 cyklusser af platinbaseret kemoterapi. Patienter, der udviklede sig efter kemoterapi, vil ikke blive afbrudt fra forsøget, hvis de stadig er kvalificerede til eP/D, og ​​ingen af ​​eksklusionskriterierne er til stede (f. lokal progression med kun fokal brystinvasion).
• Patienter skal være mindst 18 år og skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
• Resektabel sygdom defineret af stadie cT1-3, N0-1, M0 (I til IIIA) i henhold til UICC TNM klassifikation (8. udgave). En fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET)-computeriseret tomografi (CT) scanning med fusionsbilleder, der viser fravær af M1, N2 involvering er påkrævet. Fokale brystvægslæsioner er acceptable.
• Tumorvæv tilgængeligt efter endt kemoterapi og før behandling med DCT påbegyndes. Tumorvæv kan opnås ved enten en CT-styret nålebiopsi eller en videoassisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS) biopsi.
• Passer til at modtage platinbaseret kemoterapi (i henhold til standarden for pleje af den behandlende læge/institution) og gennemgå en P/D med valgfri fjernelse af hemidiaphragma og perikardium. Den ansvarlige kirurg og brystlæge bør vurdere den påkrævede egnethed inden registrering under hensyntagen til resultaterne af alle relevante (dvs. lunge-, hjerte-) undersøgelser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (bilag 2).
• Mulighed for at vende tilbage til studiecentret for tilstrækkelig opfølgning og vaccinationer.
• Positiv hudtest med forsinket overfølsomhed (DTH) (induration > 2 mm efter 48 timer) mod mindst ét ​​positivt kontrolantigen tetanustoxoid.
• Skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH-GCP.

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion og tilstrækkelig knoglemarvsreserve ved screening:

  • kreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal [ULN] eller glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min.
  • alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L, blodpladetal ≥100 x 109/L og Hb ≥9,0 g/dL. Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest lige før den første indgift af studiemedicin på dag 1 og skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (intrauterine anordninger, hormonelle præventionsmidler, p-piller , implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger, infusioner med forlænget frigivelse) eller ægte abstinens (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil)* under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste lægemiddelindgivelse i undersøgelsen.

  * Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. Periodisk abstinens (såsom kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

• Mænd skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (f. kondom, vasektomi) under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Skriftligt informeret samtykke i henhold til retningslinjerne fra International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP).

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk eller radiologisk invasion af mediastinale strukturer (hjerte, aorta, rygsøjle, spiserør osv.) og udbredt brystvægsinvasion (stadium T4). Inddragelse af N2 noder. Stadium IV (metastatisk sygdom).
• Enhver anden histologi end epithelioid MPM (som vurderet på tidspunktet for diagnosen).
• Manglende tilgængelighed af tumorvæv efter afsluttet kemoterapi og før start af behandling med DCT.
• Person med enhver samtidig medicinsk, psykologisk eller psykiatrisk sygdom eller tilstand, der sandsynligvis vil kompromittere evnen til at give informeret samtykke eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse.
• Anvendelse af >10 mg prednisolon eller tilsvarende/dag (eller andre immunsuppressive midler) i løbet af de sidste 6 uger før den første administration af studielægemidlet og gennem hele studiet. Profylaktisk brug af dexamethason (steroider) under kemoterapi er udelukket fra dette 6-ugers interval. Inhalerede eller topiske steroider og binyre-erstatningssteroid ≤10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større operation (bortset fra eP/D) under studiebehandlingsforløbet.
• Person med tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk eller in-situ kræft i blæren eller anden cancer, som individet har været sygdomsfri for i mindst 3 år.
• Forudgående behandling af enhver art for mesotheliom, især profylaktisk sporbestråling efter diagnostiske procedurer.
• Klinisk signifikant pleural effusion, der ikke kan håndteres med thoracentese eller pleurodesis (ifølge institutionel praksis). Hvis pleurodese overvejes, bør det ske før randomisering.
• Person med en kendt aktiv alvorlig infektion, herunder human immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-virus eller syfilisinfektion.
• Person med en anamnese med autoimmun sygdom, bortset fra diabetes mellitus type I eller andre tilstande, hvor patienten kan være berettiget efter samtale med lægen.
• Forsøgsperson, der har fået en organallograft.
• Alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom lunge- (KOL eller astma) eller hjerte- (NYHA klasse III eller IV) eller leversygdom eller anden sygdom, som af studiekoordinatoren anses for at udgøre en uberettiget høj risiko for eP/D eller undersøgelses-DCT.
• Gravide kvinder, ammende mødre, ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmetoder (intrauterine anordninger, hormonelle præventionsmidler, p-piller, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger, infusioner med forlænget frigivelse) i løbet af undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i mindst 12 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Utilstrækkelig adgang til perifer vene til at udføre leukaferese
• Anamnese med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 28 dage efter randomisering.
• Manglende sikkerhed for overholdelse af protokollen. Manglende tilgængelighed til opfølgende vurdering.
• Patienter med kendt allergi over for skaldyr (kan indeholde KLH).