dendriittisoluterapia yhdistettynä kirurgiaan mesotelioomassa (ENSURE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu epitelioidi-MPM-diagnoosi, jotka ovat oikeutettuja 2–4 ​​platinapohjaiseen kemoterapiaan. Potilaita, jotka ovat edenneet solunsalpaajahoidon jälkeen, ei lopeteta tutkimuksesta, jos he ovat edelleen oikeutettuja eP/D:hen eikä mitään poissulkemiskriteereistä ole olemassa (esim. paikallinen eteneminen, jossa on vain fokaalinen rintainvaasio).
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita, ja heidän on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Resekoitavissa oleva sairaus määritellään vaiheilla cT1-3, N0-1, M0 (I - IIIA) UICC TNM -luokituksen mukaan (8. painos). Tarvitaan fluorodeoksiglukoosi (FDG) -positroniemissiotomografia (PET) -tietokonetomografia (CT), jossa on fuusiokuvia, jotka osoittavat, ettei M1, N2 ole mukana. Fokaaliset rintakehän leesiot ovat hyväksyttäviä.
• Kasvainkudosta saatavilla kemoterapian päätyttyä ja ennen DCT-hoidon aloittamista. Kasvainkudosta voidaan saada joko CT-ohjatulla neulabiopsialla tai videoavusteisella thoracoscopic kirurgialla (VATS) -biopsialla.
• Soveltuu saamaan platinapohjaista kemoterapiaa (hoitavan lääkärin/laitoksen hoidon standardin mukaisesti) ja suorita P/D, jossa on valinnainen hemidiafragman ja sydänpussin poistaminen. Vastuullisen kirurgin ja rintalääkärin tulee arvioida vaadittu kunto ennen ilmoittautumista ottaen huomioon kaikkien asiaankuuluvien (esim. keuhko-, sydän)tutkimukset.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Liite 2).
• Mahdollisuus palata tutkimuskeskukseen riittävää seurantaa ja rokotuksia varten.
• Positiivinen viivästyneen tyypin yliherkkyystesti (DTH) (kovettuma > 2 mm 48 tunnin jälkeen) vähintään yhtä positiivista kontrolliantigeeni-tetanustoksoidia vastaan.
• Kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n mukaisesti.

• Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta ja riittävä luuydinreservi seulonnassa:

  • kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja [ULN] tai glomerulussuodatusnopeus ≥ 50 ml/min
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l ja Hb ≥9,0 g/dl. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti juuri ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa päivänä 1, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (kohdunsisäiset laitteet, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisypillerit) , implantit, transdermaaliset laastarit, hormonaaliset emätinlaitteet, pitkäaikaisesti vapautuvat infuusiot) tai todellista pidättymistä (kun tämä on suositellun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista)* tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

  *Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (kuten kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• Miesten tulee olla halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi, vasektomia) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) -ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliininen tai radiologinen invaasio välikarsinarakenteisiin (sydän, aortta, selkäranka, ruokatorvi jne.) ja laajalle levinnyt rintakehän invaasio (vaihe T4). N2 solmun osallistuminen. Vaihe IV (metastaattinen sairaus).
• Mikä tahansa eri histologia kuin epitelioidi-MPM (diagnoosin ajankohtana arvioituna).
• Kasvainkudoksen saatavuus kemoterapian päätyttyä ja ennen DCT-hoidon aloittamista.
• Potilaalla, jolla on samanaikainen lääketieteellinen, psykologinen tai psykiatrinen sairaus tai tila, joka todennäköisesti vaarantaa kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus tai häiritä tutkimusmenetelmiä tai tuloksia tai jotka tutkijan mielestä muodostavat vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen.
• >10 mg prednisolonia tai vastaavaa/päivä (tai muita immunosuppressiivisia aineita) viimeisten 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja koko tutkimuksen ajan. Deksametasonin (steroidien) profylaktinen käyttö solunsalpaajahoidon aikana on suljettu pois tästä 6 viikon ajanjaksosta. Inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidi ≤10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen (muu kuin eP/D) tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
• Potilaalla, jolla on mikä tahansa aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, virtsarakon pinnallinen tai in situ -syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta.
• Kaikenlainen mesoteliooman aiempi hoito, erityisesti ennaltaehkäisevä säteilytys diagnostisten toimenpiteiden jälkeen.
• Kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio, jota ei voida hoitaa thoracentesisilla tai pleurodeesilla (laitoskäytännön mukaan). Jos pleurodeesia harkitaan, se tulee tehdä ennen satunnaistamista.
• Potilas, jolla on jokin tunnettu aktiivinen vakava infektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai C-virus tai kuppainfektio.
• Potilas, jolla on ollut autoimmuunisairaus, paitsi tyypin I diabetes mellitus tai muut sairaudet, joihin potilas voi olla kelvollinen lääkärin kanssa keskusteltuaan.
• Kohde, jolle on siirretty elin.
• Vakava krooninen tai akuutti krooninen tai akuutti väliaikainen sairaus, kuten keuhkosairaus (COPD tai astma) tai sydän (NYHA-luokka III tai IV) tai maksasairaus tai muu sairaus, jonka tutkimuksen koordinaattori katsoo muodostavan perusteettoman suuren riskin eP/D:lle tai tutkittavalle DCT:lle.
• Raskaana olevat naiset, imettävät äidit, imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kohdunsisäiset laitteet, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisypillerit, implantit, depotlaastarit, hormonaaliset emätinlaitteet, pitkäaikaisesti vapauttavat infuusiot) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Miehet, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Puutteellinen ääreislaskimon pääsy leukafereesin suorittamiseen
• Aiempia tutkimushoitoja 28 päivän sisällä satunnaistamisesta.
• Pöytäkirjan noudattamista koskevan varmuuden puuttuminen. Seurantaarviointia ei ole saatavilla.
• Potilaat, joilla on tiedetty allergia äyriäisille (voi sisältää KLH:ta).