Terapia komórkami dendrytycznymi połączona z chirurgią w międzybłoniaku (ENSURE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem MPM nabłonkowatego, którzy kwalifikują się do 2 do 4 cykli chemioterapii opartej na związkach platyny. Pacjenci, u których wystąpiła progresja po chemioterapii, nie zostaną wycofani z badania, jeśli nadal kwalifikują się do eP/D i nie występuje żadne z kryteriów wykluczenia (np. miejscowa progresja z tylko ogniskową inwazją klatki piersiowej).
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Choroba resekcyjna zdefiniowana jako stadium cT1-3, N0-1, M0 (I do IIIA) zgodnie z klasyfikacją UICC TNM (wydanie 8). Wymagane jest badanie fluorodeoksyglukozy (FDG) – pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) – tomografii komputerowej (CT) z obrazami fuzji wykazującymi brak zajęcia M1, N2. Zmiany ogniskowe ściany klatki piersiowej są dopuszczalne.
• Tkanka guza dostępna po zakończeniu chemioterapii i przed rozpoczęciem leczenia DCT. Tkankę nowotworową można uzyskać za pomocą biopsji igłowej pod kontrolą tomografii komputerowej lub biopsji torakoskopowej wspomaganej wideo (VATS).
• Zdolny do chemioterapii opartej na związkach platyny (zgodnie ze standardem opieki lekarza prowadzącego/Instytucji) i poddany zabiegowi P/D z opcjonalnym usunięciem przepony połowiczej i osierdzia. Odpowiedzialny chirurg i lekarz klatki piersiowej powinni ocenić wymaganą sprawność przed rejestracją, biorąc pod uwagę wyniki wszystkich odpowiednich (tj. badania płuc, serca).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Załącznik 2).
• Możliwość powrotu do ośrodka badawczego w celu odpowiedniej obserwacji i szczepień.
• Dodatni test skórny nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) (stwardnienie > 2 mm po 48 godzinach) z co najmniej jednym dodatnim antygenem kontrolnym anatoksyny tężcowej.
• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP.

• Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i odpowiednią rezerwę szpiku kostnego:

  • kreatynina ≤ 1,5 × górna granica normy [GGN] lub przesączanie kłębuszkowe ≥ 50 ml/min
  • aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina ≤ 1,5 × GGN
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥100 x 109/l i Hb ≥9,0 g/dl. Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu tuż przed pierwszym podaniem badanego leku w 1. implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe, infuzje o przedłużonym uwalnianiu) lub rzeczywistą abstynencję (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia)* podczas badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

  *Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

• Mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywa, wazektomia) w trakcie badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH)/Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP).

Kryteria wyłączenia:

• Kliniczne lub radiologiczne naciekanie struktur śródpiersia (serce, aorta, kręgosłup, przełyk itp.) oraz rozległe naciekanie ściany klatki piersiowej (stadium T4). Zajęcie węzłów N2. Stadium IV (choroba z przerzutami).
• Każda inna histologia niż nabłonkowa MPM (zgodnie z oceną w momencie rozpoznania).
• Niedostępność tkanki nowotworowej po zakończeniu chemioterapii i przed rozpoczęciem leczenia DCT.
• Uczestnik z jakąkolwiek współistniejącą chorobą lub stanem medycznym, psychicznym lub psychiatrycznym, który może zagrozić zdolności do wyrażenia świadomej zgody lub zakłócić procedury badawcze lub wyniki, lub który w opinii badacza mógłby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu.
• Stosowanie >10 mg prednizolonu lub jego odpowiednika dziennie (lub innych środków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania. Z tego 6-tygodniowego odstępu wyłączone jest profilaktyczne stosowanie deksametazonu (sterydów) podczas chemioterapii. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz kortykosteroid zastępujący nadnercza w dawce równoważnej ≤10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego (innego niż eP/D) w trakcie leczenia w ramach badania.
• Pacjent z jakimkolwiek wcześniejszym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego lub in situ raka pęcherza moczowego lub innego raka, na który pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata.
• Wcześniejsze leczenie wszelkiego rodzaju międzybłoniaka, a zwłaszcza profilaktyczne naświetlanie toru po zabiegach diagnostycznych.
• Klinicznie istotny wysięk opłucnowy, którego nie można opanować za pomocą torakocentezy lub pleurodezy (zgodnie z praktyką instytucjonalną). Jeśli rozważana jest pleurodeza, należy ją wykonać przed randomizacją.
• Osoba z jakąkolwiek znaną czynną poważną infekcją, w tym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażeniem kiłą.
• Pacjent z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem cukrzycy typu I lub innych schorzeń, do których pacjent może się kwalifikować po omówieniu z monitorem medycznym.
• Pacjent, który otrzymał alloprzeszczep narządu.
• Poważna współistniejąca przewlekła lub ostra choroba, taka jak choroba płuc (POChP lub astma), choroba serca (klasa III lub IV według NYHA), choroba wątroby lub inna choroba uznana przez koordynatora badania za stanowiącą nieuzasadnione wysokie ryzyko eP/D lub DCT w ramach badania.
• Kobiety w ciąży, matki karmiące, karmiące piersią i kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji (wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne, pigułki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe, wlewy o przedłużonym uwalnianiu) podczas badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyźni niechętni do stosowania skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Niewystarczający dostęp do żył obwodowych do wykonania leukaferezy
• Historia otrzymywania jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego w ciągu 28 dni od randomizacji.
• Brak zapewnienia zgodności z protokołem. Brak dostępności do oceny uzupełniającej.
• Pacjenci ze znaną alergią na skorupiaki (mogą zawierać KLH).