dENdritische celtherapie gecombineerd met chirurgie bij mesothelioom (ENSURE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van epithelioïde MPM die in aanmerking komen voor 2 tot 4 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie. Patiënten die na chemotherapie progressie vertoonden, worden niet uit het onderzoek gestaakt als ze nog steeds in aanmerking komen voor eP/D en geen van de uitsluitingscriteria aanwezig is (bijv. lokale progressie met alleen focale borstinvasie).
• Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn en schriftelijk geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Resectabele ziekte gedefinieerd door stadium cT1-3, N0-1, M0 (I tot IIIA) volgens de UICC TNM-classificatie (8e editie). Een fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT)-scan met fusiebeelden die de afwezigheid van M1, N2-betrokkenheid laten zien, is vereist. Focale thoraxwandlaesies zijn acceptabel.
• Tumorweefsel beschikbaar na voltooiing van chemotherapie en vóór aanvang van behandeling met DCT. Tumorweefsel kan worden verkregen door middel van een CT-geleide naaldbiopsie of een video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie (VATS) biopsie.
• Geschikt om op platina gebaseerde chemotherapie te ontvangen (volgens de zorgstandaard van de behandelend arts/instelling) en een P/D te ondergaan met optionele verwijdering van hemidiafragma en pericardium. De verantwoordelijke chirurg en longarts moeten de vereiste geschiktheid beoordelen voorafgaand aan registratie, rekening houdend met de resultaten van alle relevante (d.w.z. long-, hart-) onderzoeken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (bijlage 2).
• Mogelijkheid om terug te keren naar het studiecentrum voor adequate follow-up en vaccinaties.
• Positieve huidtest van het vertraagde type overgevoeligheid (DTH) (verharding > 2 mm na 48 uur) tegen ten minste één positieve controle antigeen tetanustoxoïde.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH-GCP.

• Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie en voldoende beenmergreserve hebben bij screening:

  • creatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal [ULN] of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min
  • alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), bilirubine ≤ 1,5 × ULN
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l en Hb ≥9,0 g/dl. Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest vlak voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, en moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (spiraaltjes, hormonale anticonceptiva, anticonceptiepillen). , implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale hulpmiddelen, infusies met verlengde afgifte) of echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl)* tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  * Echte onthouding is acceptabel als dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (zoals kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

• Mannen moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. condoom, vasectomie) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP).

Uitsluitingscriteria:

• Klinische of radiologische invasie van mediastinale structuren (hart, aorta, ruggengraat, slokdarm, enz.) en wijdverspreide invasie van de borstwand (stadium T4). Betrokkenheid van N2-knooppunten. Stadium IV (gemetastaseerde ziekte).
• Elke andere histologie dan de epithelioïde MPM (volgens beoordeling op het moment van diagnose).
• Onbeschikbaarheid van tumorweefsel na voltooiing van chemotherapie en vóór aanvang van de behandeling met DCT.
• Proefpersoon met een gelijktijdige medische, psychologische of psychiatrische ziekte of aandoening die waarschijnlijk het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt of de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek.
• Gebruik van >10 mg prednisolon of equivalent/dag (of andere immunosuppressieve middelen) gedurende de afgelopen 6 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het hele onderzoek. Profylactisch gebruik van dexamethason (steroïden) tijdens chemotherapie is uitgesloten van dit interval van 6 weken. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïden ≤10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie (anders dan eP/D) tijdens de studiebehandeling.
• Proefpersoon met enige eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige of in-situ kanker van de blaas of andere kanker waarvoor de proefpersoon gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is.
• Voorafgaande behandeling van welke aard dan ook voor mesothelioom, met name profylactische baanbestraling na diagnostische procedures.
• Klinisch significante pleurale effusie die niet kan worden behandeld met thoracentese of pleurodese (volgens de institutionele praktijk). Als pleurodese wordt overwogen, moet dit vóór randomisatie worden gedaan.
• Proefpersoon met een bekende actieve ernstige infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of C-virus of syfilisinfectie.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, behalve diabetes mellitus type I of andere aandoeningen, waarvoor de patiënt in aanmerking kan komen na overleg met de medische monitor.
• Proefpersoon die een orgaantransplantaat heeft gekregen.
• Ernstige bijkomende chronische of acute ziekte zoals pulmonaire (COPD of astma) of cardiale (NYHA klasse III of IV) of leverziekte of andere ziekte die door de onderzoekscoördinator wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor eP/D of DCT in onderzoek.
• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethoden willen gebruiken (spiraaltjes, hormonale anticonceptiva, anticonceptiepil, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale hulpmiddelen, infusies met verlengde afgifte) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannen die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onvoldoende perifere adertoegang om leukaferese uit te voeren
• Geschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 28 dagen na randomisatie.
• Afwezigheid van zekerheid van naleving van het protocol. Gebrek aan beschikbaarheid voor vervolgbeoordeling.
• Patiënten met een bekende allergie voor schaaldieren (kan KLH bevatten).