Dendritische Zelltherapie kombiniert mit Chirurgie beim Mesotheliom (ENSURE)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer histologisch bestätigten Diagnose von epitheloidem MPM, die für 2 bis 4 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie geeignet sind. Patienten, bei denen es nach der Chemotherapie zu einer Progression kam, werden nicht aus der Studie ausgeschlossen, wenn sie weiterhin für eP/D in Frage kommen und keines der Ausschlusskriterien erfüllt ist (z. B. lokale Progression mit nur fokaler Brustinvasion).
• Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können.
• Resektable Erkrankung, definiert durch die Stadien cT1-3, N0-1, M0 (I bis IIIA) gemäß der UICC TNM-Klassifikation (8. Ausgabe). Ein Fluordesoxyglucose (FDG)-Positronenemissionstomographie (PET)-Computertomographie (CT)-Scan mit Fusionsbildern, die das Fehlen einer M1- und N2-Beteiligung zeigen, ist erforderlich. Fokale Läsionen der Brustwand sind akzeptabel.
• Nach Abschluss der Chemotherapie und vor Beginn der Behandlung mit DCT steht Tumorgewebe zur Verfügung. Tumorgewebe kann entweder durch eine CT-gesteuerte Nadelbiopsie oder eine Video-assistierte thorakoskopische Chirurgie (VATS)-Biopsie gewonnen werden.
• Geeignet für eine platinbasierte Chemotherapie (gemäß dem Behandlungsstandard des behandelnden Arztes/der behandelnden Einrichtung) und für eine P/D mit optionaler Entfernung von Hemidiaphragma und Perikard. Der verantwortliche Chirurg und Thoraxarzt sollte vor der Registrierung die erforderliche Fitness beurteilen und dabei die Ergebnisse aller relevanten (d. h. (pulmonale, kardiale) Untersuchungen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Anhang 2).
• Möglichkeit zur Rückkehr ins Studienzentrum für angemessene Nachsorge und Impfungen.
• Positiver Hauttest auf verzögerte Überempfindlichkeit (DTH) (Verhärtung > 2 mm nach 48 Stunden) gegen mindestens ein positives Kontrollantigen Tetanustoxoid.
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP.

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt des Screenings über eine ausreichende Organfunktion und eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen:

  • Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts [ULN] oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 50 ml/min
  • Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥100 x 109/L und Hb ≥9,0 g/dl. Die Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und unmittelbar vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben und bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (Intrauterinpessar, hormonelle Kontrazeptiva, Antibabypille). , Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalgeräte, Infusionen mit verzögerter Freisetzung) oder echte Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil im Einklang steht)* während der Studie und für mindestens 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

  *Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

• Männer müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Kondom, Vasektomie) während der Studie und für mindestens 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP).

Ausschlusskriterien:

• Klinische oder radiologische Invasion mediastinaler Strukturen (Herz, Aorta, Wirbelsäule, Speiseröhre usw.) und ausgedehnte Invasion der Brustwand (Stadium T4). Beteiligung von N2-Knoten. Stadium IV (metastasierende Erkrankung).
• Jede vom epitheloiden MPM abweichende Histologie (gemäß Beurteilung zum Zeitpunkt der Diagnose).
• Nichtverfügbarkeit von Tumorgewebe nach Abschluss der Chemotherapie und vor Beginn der Behandlung mit DCT.
• Subjekt mit einer gleichzeitigen medizinischen, psychologischen oder psychiatrischen Erkrankung oder einem Zustand, der wahrscheinlich die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt oder die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigt oder nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würde.
• Verwendung von > 10 mg Prednisolon oder Äquivalent/Tag (oder anderen Immunsuppressiva) während der letzten 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie. Die prophylaktische Anwendung von Dexamethason (Steroiden) während einer Chemotherapie ist von diesem 6-wöchigen Intervall ausgeschlossen. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatzsteroide ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Schwerer chirurgischer Eingriff oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation (außer eP/D) im Verlauf der Studienbehandlung.
• Proband mit einer früheren bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem oder in-situ-Blasenkrebs oder anderem Krebs, für den der Proband seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
• Vorherige Behandlung jeglicher Art bei Mesotheliom, insbesondere prophylaktische Bahnbestrahlung nach diagnostischen Eingriffen.
• Klinisch signifikanter Pleuraerguss, der nicht mit Thorakozentese oder Pleurodese (gemäß institutioneller Praxis) behandelt werden kann. Wenn eine Pleurodese in Betracht gezogen wird, sollte diese vor der Randomisierung durchgeführt werden.
• Personen mit einer bekannten aktiven schweren Infektion, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-B- oder -C-Virus oder einer Syphilis-Infektion.
• Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Diabetes mellitus Typ I oder anderen Erkrankungen, bei denen der Patient nach Rücksprache mit einem medizinischen Monitor in Frage kommen kann.
• Proband, der ein Organ-Allotransplantat erhalten hat.
• Schwerwiegende interkurrente chronische oder akute Erkrankungen wie Lungen- (COPD oder Asthma) oder Herzerkrankungen (NYHA-Klasse III oder IV) oder Lebererkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Studienkoordinators ein ungerechtfertigt hohes Risiko für eP/D oder Prüf-DCT darstellen.
• Schwangere, stillende Mütter, stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (Intrauterinpessare, hormonelle Kontrazeptiva, Antibabypille, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte, Infusionen mit verzögerter Freisetzung) während der Studie und für mindestens 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männer, die während der Dauer der Studie und für mindestens 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Unzureichender peripherer Venenzugang zur Durchführung einer Leukapherese
• Vorgeschichte, innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung eine Prüfbehandlung erhalten zu haben.
• Fehlende Zusicherung der Einhaltung des Protokolls. Mangelnde Verfügbarkeit für eine Folgebeurteilung.
• Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Schalentiere (kann KLH enthalten).