DENdritikus sejtterápia sebészettel kombinálva mesotheliomában (ENSURE)

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek szövettanilag megerősített epithelioid MPM diagnózisa van, és 2-4 ciklus platinaalapú kemoterápiára jogosultak. Azok a betegek, akiknél a kemoterápia után előrehaladott állapotba kerültek, nem vonják le a vizsgálatot, ha továbbra is jogosultak eP/D-re, és a kizárási kritériumok egyike sem teljesül (pl. lokális progresszió csak fokális mellkasi invázióval).
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük, és képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
• Reszekálható betegség, amelyet a cT1-3, N0-1, M0 (I-IIIA) stádium határozza meg az UICC TNM osztályozása szerint (8. kiadás). Fluorodezoxiglükóz (FDG)-pozitron emissziós tomográfiás (PET)-számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat szükséges M1, N2 érintettség hiányát mutató fúziós képekkel. Fokális mellkasfali elváltozások elfogadhatók.
• A daganatszövet a kemoterápia befejezése után és a DCT-kezelés megkezdése előtt elérhető. A daganatszövet CT-vezérelt tűbiopsziával vagy video-asszisztált thoracoscopic műtét (VATS) biopsziával nyerhető.
• Alkalmas platina alapú kemoterápiás kezelésre (a kezelőorvos/intézmény ápolási standardja szerint), és a hemidiafragma és a szívburok opcionális eltávolításával P/D-nek kell alávetni. A felelős sebésznek és mellkasorvosnak a regisztráció előtt meg kell ítélnie a szükséges alkalmasságot, figyelembe véve az összes releváns (pl. tüdő, szív) vizsgálatok.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 (2. melléklet).
• Képes visszatérni a tanulmányi központba megfelelő nyomon követés és védőoltások céljából.
• Pozitív késleltetett típusú túlérzékenységi (DTH) bőrteszt (induráció > 2 mm 48 óra után) legalább egy pozitív kontroll antigén tetanusz toxoid ellen.
• Írásbeli beleegyezés az ICH-GCP szerint.

• Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel és megfelelő csontvelő-tartalékkal kell rendelkezniük a szűréskor:

  • kreatinin ≤ 1,5 × normál felső határ [ULN] vagy glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 50 ml/perc
  • alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST), bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/l, vérlemezkeszám ≥100 x 109/l és Hb ≥9,0 g/dl. Az eritropoetin-függőség és a vörösvértest-transzfúzió (pRBC) nélkül az elmúlt 2 héten belül meg kell felelni a kritériumoknak.

• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük közvetlenül az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, az 1. napon, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására (méhen belüli eszközök, hormonális fogamzásgátlók, fogamzásgátló tabletták) , implantátumok, transzdermális tapaszok, hormonális hüvelyi eszközök, elnyújtott felszabadulású infúziók) vagy valódi absztinencia (ha ez összhangban van az előnyben részesített és szokásos életmóddal)* a vizsgálat során és legalább 12 hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után.

  *A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

• A férfiaknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására (pl. óvszer, vazektómia) a vizsgálat során és legalább 12 hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után.
• Írásos beleegyezés a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH)/Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP) irányelvei szerint.

Kizárási kritériumok:

• A mediastinalis struktúrák (szív, aorta, gerinc, nyelőcső stb.) klinikai vagy radiológiai inváziója és széles körben elterjedt mellkasfali invázió (T4 stádium). N2 csomópontok bevonása. IV. stádium (áttétes betegség).
• Bármilyen, az epithelioid MPM-től eltérő szövettan (a diagnózis időpontjában értékelve).
• A daganatszövet elérhetetlensége a kemoterápia befejezése után és a DCT-kezelés megkezdése előtt.
• Az alany bármilyen egyidejű orvosi, pszichológiai vagy pszichiátriai betegségben vagy állapotban szenved, amely valószínűleg veszélyezteti a tájékozott beleegyezés megadásának képességét, vagy megzavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelent a jelen vizsgálatban való részvételre.
• >10 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű/nap (vagy más immunszuppresszív szerek) alkalmazása az elmúlt 6 hétben az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a vizsgálat során. A dexametazon (szteroidok) profilaktikus alkalmazása a kemoterápia során kizárt ebből a 6 hetes intervallumból. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a mellékvese-pótló szteroidok ≤10 mg napi prednizon ekvivalens alkalmazása megengedett.
• Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés alatti jelentős műtét szükségességének (az eP/D kivételével) előrejelzése.
• Az alany, akinek bármilyen korábbi rosszindulatú daganata volt, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes vagy in situ hólyagrákot vagy más olyan rákbetegséget, amelytől az alany legalább 3 éve betegségmentes volt.
• Mesothelioma bármilyen jellegű előzetes kezelése, különösen diagnosztikai eljárások után profilaktikus besugárzás.
• Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem, amely nem kezelhető thoracentesissel vagy pleurodesissel (az intézményi gyakorlat szerint). Ha pleurodézist fontolgatunk, azt a randomizálás előtt kell elvégezni.
• Bármilyen ismert aktív súlyos fertőzésben szenvedő személy, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV), a hepatitis B vagy C vírust vagy a szifilisz fertőzést.
• Olyan alany, akinek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel, kivéve az I-es típusú diabetes mellitus vagy más olyan állapotokat, amelyekre a beteg az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően alkalmas lehet.
• Az alany, aki szerv allograftot kapott.
• Súlyos interkurrens krónikus vagy akut betegség, például tüdő (COPD vagy asztma) vagy szívbetegség (NYHA III. vagy IV. osztály), májbetegség vagy más olyan betegség, amely a vizsgálati koordinátor szerint indokolatlanul magas kockázatot jelent az eP/D vagy a vizsgálati DCT számára.
• Terhes nők, szoptatós anyák, szoptató nők és fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni (méhen belüli eszközök, hormonális fogamzásgátlók, fogamzásgátló tabletták, implantátumok, transzdermális tapaszok, hormonális hüvelyi eszközök, elnyújtott felszabadulású infúziók) a vizsgálat alatt és legalább 12 hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után.
• Férfiak, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és legalább 12 hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után.
• Nem megfelelő hozzáférés a perifériás vénákhoz a leukaferézis elvégzéséhez
• Bármilyen vizsgálati kezelés előzménye a randomizálást követő 28 napon belül.
• A protokollnak való megfelelés biztosítékának hiánya. A nyomon követési értékeléshez való rendelkezésre állás hiánya.
• Kagylókra ismert allergiás betegek (tartalmazhat KLH-t).