Терапия дендритными клетками в сочетании с хирургическим вмешательством при мезотелиоме (ENSURE)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом эпителиоидного MPM, которые имеют право на 2-4 цикла химиотерапии на основе платины. Пациенты с прогрессированием после химиотерапии не будут исключены из исследования, если они по-прежнему подходят для эП/Д и не присутствует ни один из критериев исключения (например, локальное прогрессирование с очаговой инвазией грудной клетки).
• Пациентам должно быть не менее 18 лет, и они должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие.
• Операбельное заболевание определяется стадиями cT1-3, N0-1, M0 (от I до IIIA) по классификации UICC TNM (8-е издание). Требуется фтордезоксиглюкоза (ФДГ)-позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)-компьютерная томография (КТ) с комбинированными изображениями, показывающими отсутствие вовлечения M1, N2. Очаговые поражения грудной клетки допустимы.
• Опухолевая ткань, доступная после завершения химиотерапии и до начала лечения DCT. Опухолевая ткань может быть получена с помощью пункционной биопсии под контролем КТ или биопсии с видеоторакоскопической хирургией (VATS).
• Подходит для получения химиотерапии на основе платины (в соответствии со стандартом лечения лечащего врача/учреждения) и прохождения P/D с дополнительным удалением гемидиафрагмы и перикарда. Ответственный хирург и пульмонолог должны оценить требуемую пригодность до регистрации, принимая во внимание результаты всех соответствующих (т.е. легочные, кардиальные) исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 (Приложение 2).
• Возможность вернуться в исследовательский центр для адекватного наблюдения и вакцинации.
• Положительный кожный тест на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) (уплотнение > 2 мм через 48 часов) в отношении как минимум одного положительного контрольного антигена столбнячного анатоксина.
• Письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP.

• Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и достаточный резерв костного мозга при скрининге:

  • креатинин ≤ 1,5 × верхний предел нормы [ВГН] или скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин ≤ 1,5 × ВГН
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥100 x 109/л и Hb ≥9,0 г/дл. Критерии должны быть выполнены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче непосредственно перед первым введением исследуемого препарата в 1-й день и должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (внутриматочные спирали, гормональные контрацептивы, противозачаточные таблетки). , имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства, инфузии с пролонгированным высвобождением) или истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни)* во время исследования и в течение как минимум 12 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

  *Настоящее воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

• Мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (например, презерватив, вазэктомия) во время исследования и в течение не менее 12 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH)/надлежащей клинической практики (GCP).

Критерий исключения:

• Клиническая или рентгенологическая инвазия в структуры средостения (сердце, аорта, позвоночник, пищевод и т. д.) и распространенная инвазия в грудную стенку (стадия Т4). Участие узлов N2. IV стадия (метастатическая болезнь).
• Любая гистология, отличная от эпителиоидного MPM (согласно оценке на момент постановки диагноза).
• Недоступность опухолевой ткани после завершения химиотерапии и перед началом лечения ДХТ.
• Субъект с любым сопутствующим медицинским, психологическим или психиатрическим заболеванием или состоянием, которое может поставить под угрозу способность дать информированное согласие или помешать процедурам или результатам исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в этом исследовании.
• Использование > 10 мг преднизолона или эквивалента в день (или других иммунодепрессантов) в течение последних 6 недель до первого введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. Профилактическое использование дексаметазона (стероидов) во время химиотерапии исключается из этого 6-недельного интервала. Ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная терапия стероидами надпочечников в дозе ≤10 мг в день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства (кроме eP/D) в течение курса исследуемого лечения.
• Субъект с любым предшествующим злокачественным новообразованием, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного или in-situ рака мочевого пузыря или другого рака, от которого у субъекта не было заболеваний в течение как минимум 3 лет.
• Предшествующее лечение любого вида мезотелиомы, особенно профилактическое облучение после диагностических процедур.
• Клинически значимый плевральный выпот, который не может быть устранен с помощью торакоцентеза или плевродеза (в соответствии с институциональной практикой). Если предполагается плевродез, его следует провести до рандомизации.
• Субъект с любой известной активной серьезной инфекцией, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В или С или инфекцию сифилиса.
• Субъект с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением сахарного диабета типа I или других состояний, при которых пациент может иметь право на участие после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• Субъект, получивший аллотрансплантат органа.
• Серьезные интеркуррентные хронические или острые заболевания, такие как легочные (ХОБЛ или астма) или сердечные (классы III или IV по NYHA), заболевания печени или другие заболевания, которые, по мнению координатора исследования, представляют собой неоправданно высокий риск развития эП/Д или исследуемого ДКТ.
• Беременные женщины, кормящие матери, кормящие женщины и женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективные методы контрацепции (внутриматочные спирали, гормональные контрацептивы, противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные средства, инфузии с пролонгированным высвобождением) во время исследования и в течение как минимум 12 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Мужчины, не желающие использовать эффективные средства контрацепции на время исследования и в течение как минимум 12 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Неадекватный доступ к периферическим венам для проведения лейкафереза
• История получения любого исследуемого лечения в течение 28 дней после рандомизации.
• Отсутствие гарантии соблюдения протокола. Недоступность для последующей оценки.
• Пациенты с известной аллергией на моллюсков (могут содержать KLH).