dendritisk celleterapi kombinert med kirurgi i mesothelioma (ENSURE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av epiteloid MPM som er kvalifisert for 2 til 4 sykluser med platinabasert kjemoterapi. Pasienter som utviklet seg etter kjemoterapi vil ikke bli avbrutt fra studien hvis de fortsatt er kvalifisert for eP/D og ingen av eksklusjonskriteriene er tilstede (f.eks. lokal progresjon med kun fokal brystinvasjon).
• Pasienter må være minst 18 år og må kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Resektabel sykdom definert av stadium cT1-3, N0-1, M0 (I til IIIA) i henhold til UICC TNM-klassifisering (8. utgave). En fluorodeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET)-datastyrt tomografi (CT) skanning med fusjonsbilder som viser fravær av M1, N2-involvering er nødvendig. Fokale brystveggslesjoner er akseptable.
• Tumorvev tilgjengelig etter fullført kjemoterapi og før oppstart av behandling med DCT. Tumorvev kan oppnås ved enten en CT-veiledet nålbiopsi eller en videoassistert thorakoskopisk kirurgi (VATS) biopsi.
• Skikkelig til å motta platinabasert kjemoterapi (i henhold til standarden for behandling av den behandlende legen/institusjonen) og gjennomgå en P/D med valgfri fjerning av hemidiafragma og perikardium. Den ansvarlige kirurgen og brystlegen bør bedømme den nødvendige egnetheten før registrering, og ta hensyn til resultatene av alle relevante (dvs. lunge-, hjerteundersøkelser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (vedlegg 2).
• Evne til å returnere til studiesenteret for adekvat oppfølging og vaksinasjoner.
• Positiv hudtest med forsinket overfølsomhet (DTH) (indurasjon > 2 mm etter 48 timer) mot minst ett positivt kontrollantigen tetanustoksoid.
• Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH-GCP.

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon og tilstrekkelig benmargsreserve ved screening:

  • kreatinin ≤ 1,5 × øvre grense for normal [ULN] eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 50 ml/min.
  • alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L, antall blodplater ≥100 x 109/L, og Hb ≥9,0 g/dL. Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest like før den første studiemedikamentadministrasjonen på dag 1, og må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (intrauterine apparater, hormonelle prevensjonsmidler, p-piller , implantater, transdermale plaster, hormonelle vaginale enheter, infusjoner med forlenget frigjøring) eller ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen)* under studien og i minst 12 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.

  *Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (som kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

• Menn må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f. kondom, vasektomi) under studien og i minst 12 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
• Skriftlig informert samtykke i henhold til retningslinjer fra International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP).

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk eller radiologisk invasjon av mediastinale strukturer (hjerte, aorta, ryggrad, spiserør, etc.) og utbredt invasjon av brystveggen (stadium T4). Involvering av N2-noder. Stadium IV (metastatisk sykdom).
• Enhver annen histologi enn epiteloid MPM (i henhold til vurdering ved diagnosetidspunktet).
• Utilgjengelighet av svulstvev etter fullført kjemoterapi og før behandlingsstart med DCT.
• Person med en samtidig medisinsk, psykologisk eller psykiatrisk sykdom eller tilstand som sannsynligvis vil kompromittere evnen til å gi informert samtykke eller forstyrre studieprosedyrer eller -resultater, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en fare for å delta i denne studien.
• Bruk av >10 mg prednisolon eller tilsvarende/dag (eller andre immunsuppressive midler) i løpet av de siste 6 ukene før den første studiemedikamentadministrasjonen og gjennom hele studien. Profylaktisk bruk av deksametason (steroider) under kjemoterapi er ekskludert fra dette 6-ukersintervallet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroid ≤10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering eller forventning om behovet for større kirurgi (annet enn eP/D) i løpet av studiebehandlingen.
• Person med tidligere malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk eller in-situ kreft i blæren eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst 3 år.
• Forutgående behandling av noe slag for mesothelioma, spesielt profylaktisk sporbestråling etter diagnostiske prosedyrer.
• Klinisk signifikant pleural effusjon som ikke kan håndteres med thoracentese eller pleurodese (i henhold til institusjonspraksis). Hvis pleurodese vurderes, bør det gjøres før randomisering.
• Personer med en kjent aktiv alvorlig infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virus eller syfilisinfeksjon.
• Person med autoimmun sykdom i anamnesen, bortsett fra diabetes mellitus type I eller andre tilstander, hvor pasienten kan være kvalifisert etter diskusjon med medisinsk monitor.
• Forsøksperson som har fått organallograft.
• Alvorlig interkurrent kronisk eller akutt sykdom som lunge (KOLS eller astma) eller hjerte (NYHA klasse III eller IV) eller leversykdom eller annen sykdom som av studiekoordinatoren anses å utgjøre en uberettiget høy risiko for eP/D eller undersøkelses-DCT.
• Gravide kvinner, ammende mødre, ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder (intrauterine anordninger, hormonelle prevensjonsmidler, p-piller, implantater, depotplaster, hormonelle vaginale enheter, infusjoner med forlenget frigjøring) under studien og i minst 12 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.
• Menn som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studiens varighet og i minst 12 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
• Utilstrekkelig tilgang til perifer vene for å utføre leukaferese
• Anamnese med å ha mottatt undersøkelsesbehandling innen 28 dager etter randomisering.
• Fravær av forsikring om samsvar med protokollen. Manglende tilgjengelighet for oppfølgingsvurdering.
• Pasienter med kjent allergi mot skalldyr (kan inneholde KLH).