ナルトレキソン インプラント (DLP-160) の安全性、忍容性、および薬物動態

包含基準:

1. -研究関連の活動が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があり、可能性のあるリスクや悪影響を含む、試験の完全な性質と目的を理解できなければなりません。
2. スクリーニング時の年齢が18歳から50歳までの成人の男女。
3. 体格指数 (BMI) が 18.0 以上 30.0 kg/m2 以下で、体重 (小数点以下第 1 位まで) が 50 kg 以上。

4. -スクリーニング訪問時および研究-6日目に最初の研究用量を投与する前に、臨床的に重大な異常（治験責任医師の意見による）のない医学的に健康で、以下を含む：

   1. 臨床的に重要な所見のない身体診察。
   2. -仰臥位（または半仰臥位）で5分間後、収縮期血圧が90〜160mmHg（両端を含む）の範囲、拡張期血圧が50〜95mmHg（両端を含む）の範囲。
   3. 仰臥位 (または半仰臥位) で 5 分間休んだ後の心拍数 (HR) が 45 ～ 100 bpm (両端を含む) の範囲。
   4. 35.5°C から 37.7°C (両端を含む) の範囲の体温 (鼓膜または口腔)。
   5. 血清化学、血液学、凝固、尿検査で臨床的に重要な所見はありません。
   6. フリデリシア法 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔が男性で 450 ミリ秒以下、または女性の場合は 470 ミリ秒に相当し、臨床的に重大な異常はありません。

   注: 臨床検査 (臨床検査、心電図、バイタル サイン) のいずれかの正常範囲外の軽微な異常または逸脱は、治験責任医師の裁量で繰り返される場合があります。 そのような異常または逸脱は、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断された場合、研究への参加が許容されます。 血小板数と凝固測定値は正常範囲内でなければなりません。

5. 女性ボランティアは：

   1. -出産の可能性がない、すなわち、外科的に不妊手術を受けている（子宮摘出術、両側卵管摘出術、スクリーニングの少なくとも6週間前の両側卵巣摘出術）、または閉経後であること（閉経は、他の生物学的原因がない場合の12か月の無月経と定義される） 55 歳の場合、閉経を確認するには、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40mIU/mL を超えることが記録されている必要があります)。

   2. 出産の可能性がある場合（初潮を経験し、外科的不妊手術を受けておらず、閉経後ではない女性として定義されます）、参加者：

      • -スクリーニング訪問時の血清検査が陰性であり、試験薬の開始前24時間以内に尿妊娠検査が陰性である必要があります。
      • -研究期間中に授乳中、授乳中、または妊娠を計画していてはなりません。
      • 妊娠を試みないことに同意する必要があります。
      • 同性関係に限定されない場合は、適切な避妊法（男性パートナーによるコンドームの使用と女性パートナーによる非常に効果的な避妊方法の使用を組み合わせることと定義されます）の使用に同意する必要があります。同意書への署名後、治験中、および治験薬の最終投与から少なくとも 35 日後;
      • -治験薬の最後の投与後、少なくとも35日間は卵子を提供しないことに同意する必要があります。

6. 男性の参加者は、外科的に滅菌されていない場合、以下に同意する必要があります。

   1. -同意書に署名した後、研究中、および研究薬の最後の投与から少なくとも95日後に精子を提供しないでください。
   2. 妊娠の可能性のある女性と性交する場合は、コンドームを使用するとともに、女性に避妊効果の高い方法をとってもらいましょう。
   3. 採血に適した静脈アクセスを確保してください。
7. -すべての研究評価に進んで準拠し、プロトコルのスケジュールと制限を順守することができます。

除外基準:

1. -重大な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚または神経の病歴または存在 PIによって臨床的に重要であると決定された過去3か月以内の急性疾患または主要な手術を含む疾患（解決した参加者小児喘息は研究に含まれる場合があります)。
2. -全身に吸収された抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗ウイルス薬を必要とする現在の感染。
3. 肝機能検査の結果、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、ビリルビン（総ビリルビン、抱合型および非抱合型）、アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアラニンアミノトランスフェラーゼの正常上限（ULN）の1.5倍以上上昇(ALT). 指定された制限を超えるALPおよび/またはALT / ASTを持つボランティアは、レベルが臨床的徴候を伴わず、正常なバリアントであると判断された場合、治験責任医師の裁量で含まれる場合があります。
4. -スクリーニング訪問時のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV-1またはHIV-2）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の検査結果が陽性。
5. -胃腸、肝臓、腎臓、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の存在または後遺症がある（治験責任医師が適切と判断した場合、胆嚢および/または虫垂の除去は除外されません）。
6. -Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス（CrCl）が80 mL /分未満、または血清クレアチニンがULNの1.5倍以上。
7. 臨床的に重大な皮膚障害（皮膚がん、乾癬、湿疹、アトピー性皮膚炎など）の存在、最近の日焼けの証拠、瘢痕組織、入れ墨、開いた傷、ボディピアス、または意図した配置部位でのブランディング治験責任医師が決定したように、留置手順を妨害したり、インプラント部位の評価を妨害したりする可能性があります。
8. 異常な瘢痕形成の病歴またはケロイド形成の家族歴。
9. -チタン、インプラント材料、またはインプラント配置の手順に対する既知の過敏症。
10. -以前に定義されたナルトレキソンに対する過敏症。
11. -リドカインまたはアミドタイプの局所麻酔薬に対する既知の過敏症またはアレルギー（留置および除去手順中に使用される局所麻酔薬）。
12. -調査官の意見では、薬物乱用の歴史。
13. アルコール乱用の病歴（1 週間に平均 14 杯以上のスタンダード ドリンク、または 1 日に 4 杯以上のスタンダード ドリンクを定期的に消費することと定義されます。1 スタンダード ドリンクは純粋なアルコール 10 g であり、ビール 285 mL に相当します [4.9 % Alc./Vol]、100 mL ワイン [12% Alc./Vol]、30 mL スピリッツ [40% Alc./Vol])。
14. -スクリーニング訪問時または-6日目の最初の治験薬投与前および-2日目のチェックイン時の乱用薬物またはアルコール呼気検査結果が陽性。
15. -処方薬または市販薬（ハーブ製品、およびホルモンサプリメントを含む）の使用は、最初の治験薬投与前の10日または5半減期（どちらか長い方）以内に行われます-例外には、女性の避妊薬が含まれます。パラセタモールの時折の使用 (最大 6 時間ごとに 500 mg または 1 日最大 2 g の用量を連続 3 日以内)、イブプロフェン (最大 6 時間ごとに最大 400 mg または 1 日最大 1.2 g の用量を3 日連続）、局所軟膏、およびビタミンまたは栄養補助食品。
16. -実証された臨床的に重要な（緊急治療室の訪問、エピネフリン投与などの必要な介入）アレルギー反応（例、食物、薬物、またはアトピー反応、喘息エピソード）、治験責任医師の意見では、参加するボランティアの能力を妨げるトライアル。
17. -6日目の最初の治験薬投与前および-2日目のチェックイン時に、妊娠の可能性がある女性の場合、スクリーニング訪問時の血清妊娠検査が陽性であるか、または尿妊娠検査が陽性である（確認血清妊娠検査による）。
18. -研究中のいつでも授乳中または授乳を計画している女性。
19. -最初の治験薬投与前30日以内の血液または血漿の寄付、または最初の治験薬投与前の30日以内の500 mLを超える全血の喪失、または最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領。
20. 直接静脈穿刺の不耐性。
21. -別の臨床試験での治験薬（またはデバイス）による治療 30日以内または他の治験薬の5半減期（どちらか長い方） この治験での治験薬の最初の投与前。
22. -予想される外科的処置または現在の痛みを伴う状態 治験中にオピオイド鎮痛が必要になる可能性があります。
23. -治験責任医師の意見では、ボランティアをこの研究に適さないものにするその他の状態または以前の治療。