Sécurité, tolérance et pharmacocinétique de l'implant Naltrexone (DLP-160)

Critère d'intégration:

1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doit être en mesure de comprendre la nature et le but de l'essai, y compris les risques possibles et les effets indésirables.
2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 50 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18,0 et inférieur ou égal à 30,0 kg/m2, avec un poids corporel (à 1 décimale près) supérieur ou égal à 50 kg.

4. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives (de l'avis de l'investigateur) lors de la visite de sélection et avant l'administration de la première dose d'étude au jour -6 de l'étude, y compris :

   1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement significatif.
   2. Pression artérielle systolique dans la plage de 90 à 160 mmHg (inclus) et pression artérielle diastolique dans la plage de 50 à 95 mmHg (inclus) après 5 minutes en position couchée (ou semi-couchée).
   3. Fréquence cardiaque (FC) comprise entre 45 et 100 bpm (inclus) après 5 minutes de repos en position couchée (ou semi-couchée).
   4. Température corporelle (tympanique ou buccale) comprise entre 35,5 °C et 37,7 °C (inclus).
   5. Aucun résultat cliniquement significatif dans les tests de chimie sérique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine.
   6. ECG à 12 dérivations en triple (prise après que le volontaire a été en décubitus dorsal (ou semi-couché) pendant au moins 5 minutes) avec un intervalle QT corrigé à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) inférieur ou égal à 450 msec pour les hommes et inférieur ou égal à égal à 470 msec pour les femmes et aucune anomalie cliniquement significative.

   Remarque : Des anomalies mineures ou des déviations en dehors des plages normales pour l'un des tests cliniques (tests de laboratoire, ECG, signes vitaux) peuvent être répétées à la discrétion de l'investigateur. De telles anomalies ou déviations sont acceptables pour la participation à l'étude si elles sont jugées non cliniquement significatives par l'investigateur. La numération plaquettaire et les mesures de coagulation doivent se situer dans les limites normales.

5. Les bénévoles féminines doivent :

   1. Être en âge de procréer, c'est-à-dire être stérilisée chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant le dépistage) ou être ménopausée, la ménopause étant définie comme 12 mois d'aménorrhée en l'absence d'autres causes biologiques (femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause).

   2. Si elle est en âge de procréer (définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale et n'est pas ménopausée), la participante :

      • Doit avoir un test sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
      • Ne pas allaiter, allaiter ou planifier une grossesse pendant la période d'étude.
      • Doit accepter de ne pas tenter de tomber enceinte.
      • S'ils ne sont pas exclusivement dans des relations homosexuelles, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combinée à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace par la partenaire féminine) ; après la signature du consentement, pendant l'étude et au moins 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
      • Doit accepter de ne pas donner d'ovules pendant au moins 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

6. Les participants masculins, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, doivent accepter :

   1. Ne pas donner de sperme après avoir signé le consentement, pendant l'étude et au moins 95 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   2. Si vous avez des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte, utilisez un préservatif en plus de demander à la partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive très efficace.
   3. Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin.
7. Être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou neurologiques importantes, y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois déterminée par l'IP comme cliniquement significative (participants avec l'asthme infantile peut être inclus dans l'étude).
2. Infection actuelle qui nécessite des médicaments antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires ou antiviraux à absorption systémique.
3. Résultats des tests de la fonction hépatique élevés plus de 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) pour la gamma glutamyl transférase (GGT), la bilirubine (totale, conjuguée et non conjuguée), la phosphatase alcaline (ALP), l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT). Les volontaires avec ALP et/ou ALT/AST au-dessus des limites spécifiées peuvent être inclus, à la discrétion de l'investigateur, si les niveaux ne sont pas accompagnés de signes cliniques et sont déterminés comme étant des variantes normales.
4. Résultats de test positifs pour les anticorps actifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 ou VIH-2), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.
5. Présence ou séquelles d'affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou autres connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments (l'ablation préalable de la vésicule biliaire et/ou de l'appendice n'est pas exclusive si l'investigateur le juge approprié).
6. Clairance estimée de la créatinine (ClCr) inférieure à 80 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique plus de 1,5 fois supérieure à la LSN.
7. Présence de troubles cutanés cliniquement significatifs (tels que, mais sans s'y limiter, cancer de la peau, psoriasis, eczéma ou dermatite atopique), preuve d'un coup de soleil récent, de tissu cicatriciel, d'un tatouage, d'une plaie ouverte, d'un perçage corporel ou d'une marque sur le site de placement prévu qui interférerait avec la procédure de placement ou interférerait avec les évaluations du site d'implantation tel que déterminé par l'investigateur.
8. Antécédents de formation de cicatrices anormales ou antécédents familiaux de formation de chéloïdes.
9. Hypersensibilité connue au titane, aux matériaux de l'implant ou à la procédure de pose de l'implant.
10. Hypersensibilité précédemment définie à la Naltrexone.
11. Hypersensibilité ou allergie connue à la lidocaïne ou à tout anesthésique local de type amide (anesthésique local utilisé lors des procédures de mise en place et de retrait).
12. Antécédents de toxicomanie, de l'avis de l'enquêteur.
13. Antécédents d'abus d'alcool (définis comme plus d'une moyenne de 14 verres standard par semaine ou la consommation régulière de plus de 4 verres standard au cours d'une même journée ; où 1 verre standard correspond à 10 g d'alcool pur et équivaut à 285 mL de bière [4,9 % Alc./Vol], 100 ml de vin [12% Alc./Vol], 30 ml de spiritueux [40% Alc./Vol]).
14. Résultats positifs du test d'alcoolémie ou d'abus de drogues lors de la visite de dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude le jour -6 et lors de l'enregistrement le jour -2.
15. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les produits à base de plantes et les suppléments hormonaux) dans les 10 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude - les exceptions incluent les contraceptifs pour les femmes, prise occasionnelle de paracétamol (doses de 500 mg jusqu'à toutes les 6 heures ou 2 g par jour maximum pendant pas plus de 3 jours consécutifs), d'ibuprofène (doses de 400 mg jusqu'à toutes les 6 heures ou 1,2 g par jour maximum pendant pas plus de 3 jours consécutifs), des pommades topiques et des vitamines ou compléments alimentaires.
16. Réactions allergiques démontrées cliniquement significatives (intervention requise, p. le procès.
17. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif (avec test de grossesse sérique de confirmation) avant la première administration du médicament à l'étude le jour -6 et lors de l'enregistrement le jour -2.
18. Femmes qui allaitent ou prévoient d'allaiter à tout moment de l'étude.
19. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant la première administration du médicament à l'étude.
20. Intolérance à la ponction veineuse directe.
21. Traitement avec un médicament expérimental (ou dispositif) dans un autre essai clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'autre médicament expérimental (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude dans cet essai.
22. Intervention chirurgicale prévue ou état douloureux actuel susceptible de nécessiter une analgésie opioïde pendant l'essai.
23. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité aux exigences de l'étude.