Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do implante de naltrexona (DLP-160)

Critério de inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
2. Homens e mulheres adultos, de 18 a 50 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) maior ou igual a 18,0 e menor ou igual a 30,0 kg/m2, com peso corporal (com 1 casa decimal) maior ou igual a 50 kg.

4. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas (na opinião do Investigador) na visita de triagem e antes da administração da primeira dose do estudo no Dia -6 do estudo, incluindo:

   1. Exame físico sem achados clinicamente significativos.
   2. Pressão arterial sistólica na faixa de 90 a 160 mmHg (inclusive) e pressão arterial diastólica na faixa de 50 a 95 mmHg (inclusive) após 5 minutos em posição supina (ou semi-supina).
   3. Frequência cardíaca (FC) na faixa de 45 a 100 bpm (inclusive) após 5 minutos de repouso em posição supina (ou semi-supina).
   4. Temperatura corporal (timpânica ou oral) na faixa de 35,5°C a 37,7°C (inclusive).
   5. Não há achados clinicamente significativos nos testes de química sérica, hematologia, coagulação e urinálise.
   6. ECG triplicado de 12 derivações (obtido após o voluntário ter ficado supino (ou semi-supino) por pelo menos 5 minutos) com um intervalo QT corrigido usando o método Fridericia (QTcF) menor ou igual a 450 ms para homens e menor ou igual a igual a 470 ms para mulheres e sem anormalidades clinicamente significativas.

   Nota: Pequenas anormalidades ou desvios fora dos intervalos normais para qualquer um dos testes clínicos (exames laboratoriais, ECG, sinais vitais) podem ser repetidos a critério do Investigador. Tais anormalidades ou desvios são aceitáveis ​​para participação no estudo se forem consideradas clinicamente não significativas pelo investigador. A contagem de plaquetas e as medidas de coagulação devem estar dentro dos limites normais.

5. As mulheres voluntárias devem:

   1. Não ter potencial para engravidar, ou seja, ser esterilizada cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da triagem) ou estar na pós-menopausa, onde a menopausa é definida como 12 meses de amenorréia na ausência de outras causas biológicas (mulheres com menos de 55 anos deve ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) maior que 40mIU/mL para confirmar a menopausa).

   2. Se tiver potencial para engravidar (definido como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha passado por esterilização cirúrgica e não esteja na pós-menopausa), a participante:

      • Deve ter um teste de soro negativo na visita de triagem e um teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.
      • Não deve estar amamentando, amamentando ou planejando gravidez durante o período do estudo.
      • Deve concordar em não tentar engravidar.
      • Se não estiver exclusivamente em relações do mesmo sexo, deve concordar em usar contracepção adequada (que é definida como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz pela parceira); após assinar o consentimento, durante o estudo e pelo menos 35 dias após a última dose do medicamento do estudo;
      • Deve concordar em não doar óvulos por pelo menos 35 dias após a última dose do medicamento do estudo.

6. Os participantes do sexo masculino, se não forem esterilizados cirurgicamente, devem concordar em:

   1. Não doar esperma após assinar o consentimento, durante o estudo e pelo menos 95 dias após a última dose do medicamento do estudo.
   2. Se tiver relações sexuais com uma parceira que pode engravidar, use preservativo além de fazer com que a parceira use um método contraceptivo altamente eficaz.
   3. Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue.
7. Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica significativa, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses determinada pelo PI como clinicamente significativa (participantes com a asma infantil pode ser incluída no estudo).
2. Infecção atual que requer antibióticos, antifúngicos, antiparasitários ou antivirais absorvidos sistemicamente.
3. Resultados dos testes de função hepática elevados mais de 1,5 vezes acima do limite superior do normal (LSN) para gama glutamil transferase (GGT), bilirrubina (total, conjugada e não conjugada), fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT). Voluntários com ALP e/ou ALT/AST acima dos limites especificados podem ser incluídos, a critério do Investigador, se os níveis não forem acompanhados de sinais clínicos e forem determinados como variantes normais.
4. Resultados de teste positivos para vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV-1 ou HIV-2), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem.
5. Presença ou sequelas de doenças gastrointestinais, hepáticas, renais ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas (a remoção prévia da vesícula biliar e/ou apêndice não é excludente se considerada apropriada pelo investigador).
6. Depuração estimada de creatinina (CrCl) inferior a 80 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica superior a 1,5 vezes acima do LSN.
7. Presença de doenças de pele clinicamente significativas (como, mas não limitado a, câncer de pele, psoríase, eczema ou dermatite atópica), evidência de queimadura solar recente, tecido cicatricial, tatuagem, ferida aberta, piercing corporal ou marca no local de colocação pretendido que interferiria no procedimento de colocação ou nas avaliações do local do implante, conforme determinado pelo investigador.
8. História de formação anormal de cicatriz ou história familiar de formação de queloide.
9. Hipersensibilidade conhecida ao titânio, aos materiais do implante ou ao procedimento de colocação do implante.
10. Hipersensibilidade previamente definida à Naltrexona.
11. Hipersensibilidade ou alergia conhecida à lidocaína ou a qualquer agente anestésico local do tipo amida (anestésico local utilizado durante os procedimentos de colocação e remoção).
12. Histórico de abuso de substâncias, na opinião do Investigador.
13. História de abuso de álcool (definido como uma média de mais de 14 doses padrão por semana ou consumo regular de mais de 4 doses padrão em qualquer dia; onde 1 bebida padrão é 10 g de álcool puro e é equivalente a 285 mL de cerveja [4,9 % Alc./Vol], 100 mL de vinho [12% Alc./Vol], 30 mL de aguardente [40% Alc./Vol]).
14. Resultados positivos do teste de abuso de drogas ou álcool na visita de triagem ou antes da administração do primeiro medicamento do estudo no Dia -6 e no check-in no Dia -2.
15. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo produtos fitoterápicos e suplementos hormonais) dentro de 10 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo - as exceções incluem contraceptivos para mulheres, uso ocasional de paracetamol (doses de 500 mg até cada 6 horas ou 2 g por dia no máximo por no máximo 3 dias consecutivos), ibuprofeno (doses de 400 mg até a cada 6 horas ou 1,2 g por dia no máximo por no máximo 3 dias consecutivos), pomadas tópicas e vitaminas ou suplementos dietéticos.
16. Demonstrou reações alérgicas clinicamente significativas (intervenção necessária, por exemplo, visita ao pronto-socorro, administração de epinefrina) (por exemplo, alimentos, medicamentos ou reações atópicas, episódios asmáticos) que, na opinião do investigador, interfeririam na capacidade do voluntário de participar de o julgamento.
17. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez no soro positivo na consulta de triagem ou um teste de gravidez na urina positivo (com teste de gravidez no soro confirmatório) antes da primeira administração do medicamento do estudo no Dia -6 e no check-in no Dia -2.
18. Mulheres que estão amamentando ou planejando amamentar a qualquer momento durante o estudo.
19. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo, ou recebimento de uma transfusão de sangue dentro de 1 ano da administração do primeiro medicamento do estudo.
20. Intolerância à punção venosa direta.
21. Tratamento com um medicamento experimental (ou dispositivo) em outro estudo clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do outro medicamento experimental (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento em estudo neste estudo.
22. Procedimento cirúrgico antecipado ou condição dolorosa atual que provavelmente exigirá analgesia opióide durante o estudo.
23. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.