Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Naltrexon-implantat (DLP-160)

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde karakter og formål, herunder mulige risici og negative virkninger.
2. Voksne mænd og kvinder i alderen 18 til 50 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
3. Body Mass Index (BMI) større end eller lig med 18,0 og mindre end eller lig med 30,0 kg/m2, med en kropsvægt (til 1 decimal) større end eller lig med 50 kg.

4. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter (efter investigatorens mening) ved screeningsbesøget og før administration af den første undersøgelsesdosis på undersøgelsesdag -6, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante fund.
   2. Systolisk blodtryk i intervallet 90 til 160 mmHg (inklusive) og diastolisk blodtryk i intervallet 50 til 95 mmHg (inklusive) efter 5 minutter i liggende (eller semi-liggende) stilling.
   3. Hjertefrekvens (HR) i intervallet 45 til 100 bpm (inklusive) efter 5 minutters hvile i liggende (eller semi-liggende) stilling.
   4. Kropstemperatur (tympanisk eller oral) i området 35,5°C til 37,7°C (inklusive).
   5. Ingen klinisk signifikante fund i serumkemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse.
   6. Tredobbelt 12-aflednings-EKG (taget efter at den frivillige har ligget på ryggen (eller semi-liggende) i mindst 5 minutter) med et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-metoden (QTcF) mindre end eller lig med 450 msek for mænd og mindre end eller lig med 470 msek for kvinder og ingen klinisk signifikante abnormiteter.

   Bemærk: Mindre abnormiteter eller afvigelser uden for normalområdet for enhver af de kliniske tests (laboratorietests, EKG, vitale tegn) kan gentages efter investigatorens skøn. Sådanne abnormiteter eller afvigelser er acceptable for deltagelse i undersøgelsen, hvis undersøgeren vurderer, at de ikke er klinisk signifikante. Blodpladetal og koagulationsforanstaltninger skal være inden for normale grænser.

5. Kvindelige frivillige skal:

   1. være i ikke-fertil alder, dvs. være kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi mindst 6 uger før screening) eller være postmenopausal, hvor overgangsalderen defineres som 12 måneders amenoré i fravær af andre biologiske årsager til (kvinder under alderen) 55 år skal have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 40mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen).

   2. Hvis i den fødedygtige alder (defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation og ikke er postmenopausal), skal deltageren:

      • Skal have en negativ serumtest ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før start af studielægemidlet.
      • Må ikke amme, ammende eller planlægge graviditet i undersøgelsesperioden.
      • Skal acceptere ikke at forsøge at blive gravid.
      • Hvis ikke udelukkende i forhold af samme køn, skal acceptere at bruge passende prævention (som defineres som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode af den kvindelige partner); efter at have underskrevet samtykke, under undersøgelsen og mindst 35 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
      • Skal acceptere ikke at donere æg i mindst 35 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

6. Mandlige deltagere skal, hvis de ikke steriliseres kirurgisk, acceptere:

   1. Doner ikke sæd efter at have underskrevet samtykke, under undersøgelsen og mindst 95 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   2. Hvis du har samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid, skal du bruge kondom ud over at få den kvindelige partner til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
   3. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning.
7. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller større operation inden for de seneste 3 måneder, som af PI er bestemt til at være klinisk signifikant (deltagere med afklaret astma hos børn kan indgå i undersøgelsen).
2. Aktuel infektion, der kræver systemisk absorberet antibiotika, svampedræbende, antiparasitære eller antivirale lægemidler.
3. Leverfunktionstestresultater steg mere end 1,5 gange over den øvre grænse for normal (ULN) for gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubin (total, konjugeret og ukonjugeret), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT). Frivillige med ALP og/eller ALAT/ASAT over de angivne grænser kan inkluderes efter investigatorens skøn, hvis niveauerne ikke er ledsaget af kliniske tegn og bestemmes som normale varianter.
4. Positive testresultater for aktiv human immundefektvirus (HIV-1 eller HIV-2), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøget.
5. Tilstedeværelse eller følgevirkninger af mave-tarm-, lever-, nyre- eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler (forudgående fjernelse af galdeblære og/eller blindtarm er ikke udelukkende, hvis det skønnes passende af investigator).
6. Estimeret kreatininclearance (CrCl) mindre end 80 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin mere end 1,5 gange over ULN.
7. Tilstedeværelse af klinisk signifikante hudlidelser (såsom, men ikke begrænset til, hudkræft, psoriasis, eksem eller atopisk dermatitis), tegn på nylig solskoldning, arvæv, tatovering, åbent sår, kropspiercing eller branding på det tilsigtede placeringssted, som ville interferere med anbringelsesproceduren eller forstyrre implantatets vurderinger som bestemt af investigator.
8. Anamnese med unormal ardannelse eller familiehistorie med keloiddannelse.
9. Kendt overfølsomhed over for titanium, implantatmaterialer eller proceduren for implantatplacering.
10. Tidligere defineret overfølsomhed over for Naltrexon.
11. Kendt overfølsomhed eller allergi over for lidocain eller ethvert lokalbedøvelsesmiddel af amidtypen (lokalbedøvelse anvendt under anbringelses- og fjernelsesprocedurer).
12. Historie om stofmisbrug, efter efterforskerens mening.
13. Anamnese med alkoholmisbrug (defineret som mere end et gennemsnit på 14 standarddrikke om ugen eller regelmæssigt forbrug af mere end 4 standarddrikke på en dag; hvor 1 standarddrik er 10 g ren alkohol og svarer til 285 ml øl [4,9 % Alc./Vol], 100 mL vin [12% Alc./Vol], 30 mL spiritus [40% Alc./Vol]).
14. Positive stofmisbrugs- eller alkoholudåndingstestresultater ved screeningsbesøget eller forud for den første indgift af studiemedicin på dag -6 og ved check-in på dag -2.
15. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive naturlægemidler og hormontilskud) inden for 10 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) før den første administration af studielægemidlet - undtagelser omfatter svangerskabsforebyggende midler til kvinder, lejlighedsvis brug af paracetamol (doser på 500 mg op til hver 6. time eller maksimalt 2 g pr. dag i højst 3 på hinanden følgende dage), ibuprofen (doser på 400 mg op til hver 6. time eller 1,2 g pr. dag maksimalt i ikke mere end 3 på hinanden følgende dage), aktuelle salver og vitaminer eller kosttilskud.
16. Påvist klinisk signifikante (påkrævet intervention, f.eks. skadestuebesøg, adrenalinadministration) allergiske reaktioner (f.eks. mad-, lægemiddel- eller atopiske reaktioner, astmatiske episoder), som efter investigators mening ville forstyrre den frivilliges mulighed for at deltage i rettergangen.
17. For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget eller en positiv uringraviditetstest (med bekræftende serumgraviditetstest) forud for den første administration af studielægemidlet på dag -6 og ved check-in på dag -2.
18. Kvinder, der ammer eller planlægger at amme på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
19. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før første forsøgslægemiddeladministration eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter første undersøgelseslægemiddeladministration.
20. Intolerance over for direkte venepunktur.
21. Behandling med et forsøgslægemiddel (eller udstyr) i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det andet forsøgslægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første administration af forsøgslægemidlet i dette forsøg.
22. Forventet kirurgisk indgreb eller aktuel smertefuld tilstand, der sandsynligvis vil kræve opioidanalgesi under forsøget.
23. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynlighed for manglende overholdelse af undersøgelseskrav.