Безопасность, переносимость и фармакокинетика имплантата налтрексона (DLP-160)

Критерии включения:

1. Должен дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты.
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) на момент скрининга.
3. Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 18,0 и меньше или равен 30,0 кг/м2, при массе тела (с точностью до 1 знака после запятой) больше или равно 50 кг.

4. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений (по мнению исследователя) на момент скринингового визита и до введения первой исследуемой дозы в день -6 исследования, в том числе:

   1. Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых результатов.
   2. Систолическое АД в пределах от 90 до 160 мм рт.ст. (включительно) и диастолическое АД в пределах от 50 до 95 мм рт.ст. (включительно) через 5 минут в положении лежа (или полулежа).
   3. Частота сердечных сокращений (ЧСС) в пределах от 45 до 100 уд/мин (включительно) после 5-минутного отдыха в положении лежа на спине (или полулежа).
   4. Температура тела (барабанная или оральная) в пределах от 35,5°С до 37,7°С (включительно).
   5. Нет клинически значимых результатов в биохимическом анализе сыворотки, гематологии, коагулограмме и анализе мочи.
   6. Трехкратная ЭКГ в 12 отведениях (снятая после того, как доброволец лежал на спине (или в полулежачем положении) не менее 5 минут) с интервалом QT, скорректированным с использованием метода Фридериции (QTcF), меньшим или равным 450 мс для мужчин и меньшим или равным 450 мс для мужчин. равный 470 мс для женщин и без клинически значимых отклонений.

   Примечание. Незначительные аномалии или отклонения за пределами нормы для любого из клинических тестов (лабораторные анализы, ЭКГ, показатели жизнедеятельности) могут быть повторены по усмотрению исследователя. Такие аномалии или отклонения приемлемы для участия в исследовании, если исследователь не считает их клинически значимыми. Количество тромбоцитов и показатели коагуляции должны быть в пределах нормы.

5. Женщины-волонтеры должны:

   1. Иметь недетородный потенциал, т. е. подвергаться хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия не менее чем за 6 недель до скрининга) или быть в постменопаузе, где менопауза определяется как 12-месячная аменорея при отсутствии других биологических причин (женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке выше 40 мМЕ/мл для подтверждения менопаузы).

   2. Если женщина способна к деторождению (определяется как любая женщина, у которой наступила менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации и не находится в постменопаузе), участница:

      • Должен быть отрицательный тест сыворотки во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
      • Нельзя кормить грудью, кормить грудью или планировать беременность в период исследования.
      • Должна согласиться не пытаться забеременеть.
      • Если не только в однополых отношениях, должны согласиться на использование адекватной контрацепции (которая определяется как использование презерватива партнером-мужчиной в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции партнером-женщиной); после подписания согласия, во время исследования и не менее чем через 35 дней после последней дозы исследуемого препарата;
      • Должен согласиться не сдавать яйцеклетки в течение как минимум 35 дней после последней дозы исследуемого препарата.

6. Участники мужского пола, если они не стерилизованы хирургическим путем, должны согласиться:

   1. Не сдавать сперму после подписания согласия, во время исследования и по крайней мере через 95 дней после последней дозы исследуемого препарата.
   2. Вступая в половую связь с партнершей, которая может забеременеть, используйте презерватив в дополнение к тому, чтобы партнерша использовала высокоэффективный метод контрацепции.
   3. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови.
7. Быть готовым и способным выполнять все оценки исследования и придерживаться графика и ограничений протокола.

Критерий исключения:

1. История или наличие серьезных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или неврологических заболеваний, включая любое острое заболевание или серьезное хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев, определенные PI как клинически значимые (участники с разрешенным детская астма может быть включена в исследование).
2. Текущая инфекция, которая требует системного приема антибиотиков, противогрибковых, противопаразитарных или противовирусных препаратов.
3. Результаты тестов функции печени более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) для гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), билирубина (общего, конъюгированного и неконъюгированного), щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы. (АЛТ). Добровольцы с АЛП и/или АЛТ/АСТ выше указанных пределов могут быть включены по усмотрению исследователя, если уровни не сопровождаются клиническими признаками и определяются как нормальные варианты.
4. Положительные результаты теста на активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1 или ВИЧ-2), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) во время скринингового визита.
5. Наличие или последствия желудочно-кишечных, печеночных, почечных или других состояний, которые, как известно, мешают всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств (предварительное удаление желчного пузыря и/или аппендикса не является исключением, если исследователь сочтет это целесообразным).
6. Расчетный клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза выше ВГН.
7. Наличие клинически значимых кожных заболеваний (таких как, помимо прочего, рак кожи, псориаз, экзема или атопический дерматит), признаки недавнего солнечного ожога, рубцовая ткань, татуировка, открытая рана, пирсинг или клеймо в предполагаемом месте размещения, которые будет мешать процедуре размещения или мешать оценке места имплантации, как это определено исследователем.
8. История аномального образования рубцов или семейная история образования келоидов.
9. Известная гиперчувствительность к титану, материалам имплантатов или процедуре установки имплантатов.
10. Ранее выявленная повышенная чувствительность к налтрексону.
11. Известная гиперчувствительность или аллергия на лидокаин или любой местный анестетик амидного типа (местный анестетик, используемый во время процедур размещения и удаления).
12. История злоупотребления психоактивными веществами, по мнению следователя.
13. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (определяется как употребление в среднем более 14 стандартных порций алкоголя в неделю или регулярное употребление более 4 стандартных порций в любой день; где 1 стандартная порция составляет 10 г чистого спирта и эквивалентна 285 мл пива [4.9]. % Алк./об.], 100 мл вина [12% Алк./об.], 30 мл спирта [40% Алк./об.]).
14. Положительные результаты дыхательного теста на наркотики или алкоголь при скрининговом посещении или до первого приема исследуемого препарата в День -6 и при регистрации в День -2.
15. Использование любого рецептурного или безрецептурного лекарства (включая растительные продукты и гормональные добавки) в течение 10 дней или 5 периодов полувыведения лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата. Исключения включают противозачаточные средства для женщин, эпизодическое применение парацетамола (в дозах 500 мг каждые 6 часов или 2 г в сутки максимум не более 3 дней подряд), ибупрофена (в дозах 400 мг каждые 6 часов или 1,2 г в сутки максимум не более 3 дня подряд), мази для местного применения и витамины или пищевые добавки.
16. Продемонстрированные клинически значимые (требуемое вмешательство, например, обращение в отделение неотложной помощи, введение адреналина) аллергические реакции (например, пищевые, лекарственные или атопические реакции, астматические эпизоды), которые, по мнению исследователя, могли бы помешать возможности добровольца участвовать в судебный процесс.
17. Для женщин детородного возраста положительный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининговом посещении или положительный тест мочи на беременность (с подтверждающим тестом на беременность в сыворотке крови) до первого введения исследуемого препарата в день -6 и при регистрации в день -2.
18. Женщины, которые кормят грудью или планируют кормить грудью в любое время во время исследования.
19. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или получение переливания крови в течение 1 года после первого введения исследуемого препарата.
20. Непереносимость прямой венепункции.
21. Лечение исследуемым лекарственным средством (или устройством) в другом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения другого исследуемого лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого лекарственного средства в этом испытании.
22. Предполагаемая хирургическая процедура или текущее болезненное состояние, которое, вероятно, потребует опиоидной анальгезии во время исследования.
23. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают добровольца непригодным для данного исследования, включая неспособность в полной мере выполнять требования протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.