Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika naltrexonového implantátu (DLP-160)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu hodnocení, včetně možných rizik a nepříznivých účinků.
2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 50 let (včetně) v době screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18,0 a nižší nebo rovný 30,0 kg/m2, s tělesnou hmotností (zaokrouhleno na 1 desetinné místo) vyšší nebo rovnou 50 kg.

4. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit (podle názoru zkoušejícího) při screeningové návštěvě a před podáním první studijní dávky v den studie -6, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů.
   2. Systolický krevní tlak v rozmezí 90 až 160 mmHg (včetně) a diastolický krevní tlak v rozmezí 50 až 95 mmHg (včetně) po 5 minutách v poloze na zádech (nebo pololehu).
   3. Srdeční frekvence (HR) v rozmezí 45 až 100 tepů za minutu (včetně) po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech (nebo pololehu).
   4. Tělesná teplota (bubínková nebo orální) v rozmezí 35,5 °C až 37,7 °C (včetně).
   5. Žádné klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulaci a analýze moči.
   6. Triplikujte 12svodové EKG (pořízené poté, co byl dobrovolník vleže na zádech (nebo v pololehu) po dobu alespoň 5 minut) s QT intervalem korigovaným pomocí Fridericia metody (QTcF) menším nebo rovným 450 ms pro muže a menším než nebo rovná 470 ms pro ženy a žádné klinicky významné abnormality.

   Poznámka: Drobné abnormality nebo odchylky mimo normální rozmezí pro kterékoli klinické testování (laboratorní testy, EKG, vitální funkce) mohou být podle uvážení zkoušejícího opakovány. Takové abnormality nebo odchylky jsou přijatelné pro účast ve studii, pokud je zkoušející posoudí jako klinicky nevýznamné. Počet krevních destiček a měření koagulace musí být v normálních mezích.

5. Dobrovolnice musí:

   1. Být potenciálně neplodný, tj. být chirurgicky sterilizován (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie alespoň 6 týdnů před screeningem) nebo být postmenopauzální, kde je menopauza definována jako 12 měsíců amenorey bez jiných biologických příčin (ženy mladší než 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 40 mIU/ml k potvrzení menopauzy).

   2. Pokud je ve fertilním věku (definováno jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci a není postmenopauzální), účastník:

      • Musí mít negativní sérový test při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
      • Během období studie nesmí kojit, kojit nebo plánovat těhotenství.
      • Musí souhlasit, že se nepokusí otěhotnět.
      • Pokud se nejedná výhradně o vztahy osob stejného pohlaví, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (která je definována jako používání kondomu partnerkou v kombinaci s používáním vysoce účinné metody antikoncepce partnerkou); po podepsání souhlasu, během studie a alespoň 35 dnů po poslední dávce studovaného léku;
      • Musí souhlasit s nedarováním vajíček po dobu alespoň 35 dnů po poslední dávce studovaného léku.

6. Mužští účastníci, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s:

   1. Nedarovat sperma po podepsání souhlasu, během studie a alespoň 95 dní po poslední dávce studovaného léku.
   2. Při pohlavním styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, použijte kromě toho, že partnerka používá vysoce účinnou metodu antikoncepce, také kondom.
   3. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
7. Buďte ochotni a schopni vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo velkého chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců, které PI určilo jako klinicky významné (účastníci s vyřešeným do studie může být zařazeno dětské astma).
2. Současná infekce, která vyžaduje systémově absorbovaná antibiotika, antimykotika, antiparazitika nebo antivirotika.
3. Výsledky jaterních testů zvýšené více než 1,5krát nad horní hranici normy (ULN) pro gama glutamyltransferázu (GGT), bilirubin (celkový, konjugovaný a nekonjugovaný), alkalickou fosfatázu (ALP), aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT). Dobrovolníci s ALP a/nebo ALT/AST nad specifikované limity mohou být podle uvážení zkoušejícího zahrnuti, pokud hladiny nejsou doprovázeny klinickými příznaky a jsou určeny jako normální varianty.
4. Pozitivní výsledky testů na aktivní virus lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
5. Přítomnost nebo následky gastrointestinálních, jaterních, ledvinových nebo jiných stavů, o kterých je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků (předchozí odstranění žlučníku a/nebo slepého střeva není vyloučeno, pokud to zkoušející považuje za vhodné).
6. Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) nižší než 80 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérový kreatinin více než 1,5krát vyšší než ULN.
7. Přítomnost klinicky významných kožních poruch (jako je mimo jiné rakovina kůže, psoriáza, ekzém nebo atopická dermatitida), známky nedávného spálení sluncem, zjizvená tkáň, tetování, otevřené vředy, piercing nebo branding na zamýšleném místě umístění, které by narušoval postup umístění nebo narušoval hodnocení místa implantátu, jak určil zkoušející.
8. Anamnéza abnormální tvorby jizev nebo rodinná anamnéza tvorby keloidů.
9. Známá přecitlivělost na titan, materiály implantátů nebo postup zavádění implantátu.
10. Dříve definovaná hypersenzitivita na naltrexon.
11. Známá přecitlivělost nebo alergie na lidokain nebo jakékoli lokální anestetikum amidového typu (lokální anestetikum používané při zavádění a odstraňování).
12. Anamnéza zneužívání návykových látek podle názoru vyšetřovatele.
13. Anamnéza zneužívání alkoholu (definováno jako více než průměr 14 standardních nápojů za týden nebo pravidelná konzumace více než 4 standardních nápojů v kterýkoli den; kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9 % Alc./obj.], 100 ml vína [12 % Alc./obj.], 30 ml lihu [40 % Alc./obj.]).
14. Pozitivní výsledky dechového testu na drogy nebo alkohol při screeningové návštěvě nebo před prvním podáním studovaného léku v den -6 a při kontrole v den -2.
15. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejného léku (včetně rostlinných produktů a hormonálních doplňků) během 10 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku – výjimky zahrnují antikoncepci pro ženy, příležitostné užívání paracetamolu (dávky 500 mg až každých 6 hodin nebo maximálně 2 g denně po dobu ne delší než 3 po sobě jdoucí dny), ibuprofen (dávky 400 mg až každých 6 hodin nebo maximálně 1,2 g denně po dobu ne delší než 3 po sobě jdoucí dny), lokální masti a vitamíny nebo doplňky stravy.
16. Prokázané klinicky významné (vyžadovaný zásah, např. návštěva pohotovosti, podání epinefrinu) alergické reakce (např. reakce na jídlo, léky nebo atopické reakce, astmatické epizody), které by podle názoru výzkumníka narušovaly schopnost dobrovolníka účastnit se zkouška.
17. U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě nebo pozitivní těhotenský test v moči (s potvrzujícím těhotenským testem v séru) před prvním podáním studovaného léku v den -6 a při kontrole v den -2.
18. Ženy, které kojí nebo plánují kojit kdykoli během studie.
19. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo ztráta plné krve více než 500 ml během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od prvního podání studovaného léku.
20. Nesnášenlivost přímé venepunkce.
21. Léčba hodnoceným lékem (nebo zařízením) v jiném klinickém hodnocení během 30 dnů nebo 5 poločasů druhého hodnoceného léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním hodnoceného léku v tomto hodnocení.
22. Předpokládaný chirurgický zákrok nebo současný bolestivý stav, který bude pravděpodobně vyžadovat opioidní analgezii během studie.
23. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nedodržení jakýchkoli požadavků studie.