Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del implante de naltrexona (DLP-160)

Criterios de inclusión:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
2. Hombres y mujeres adultos, de 18 a 50 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
3. Índice de Masa Corporal (IMC) mayor o igual a 18,0 y menor o igual a 30,0 kg/m2, con un peso corporal (al 1 decimal) mayor o igual a 50 kg.

4. Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas (en opinión del investigador) en la visita de selección y antes de la administración de la primera dosis del estudio en el Día -6 del estudio, que incluye:

   1. Exploración física sin hallazgos clínicamente significativos.
   2. Presión arterial sistólica en el rango de 90 a 160 mmHg (inclusive) y presión arterial diastólica en el rango de 50 a 95 mmHg (inclusive) después de 5 minutos en posición supina (o semisupina).
   3. Frecuencia cardíaca (FC) en el rango de 45 a 100 lpm (inclusive) después de 5 minutos de descanso en posición supina (o semisupina).
   4. Temperatura corporal (timpánica u oral) en el rango de 35,5 °C a 37,7 °C (inclusive).
   5. No hay hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina.
   6. ECG de 12 derivaciones por triplicado (tomado después de que el voluntario haya estado en decúbito supino (o semisupino) durante al menos 5 minutos) con un intervalo QT corregido mediante el método de Fridericia (QTcF) menor o igual a 450 ms para los hombres y menor o igual a 450 mseg. igual a 470 ms para las mujeres y sin anomalías clínicamente significativas.

   Nota: Anormalidades menores o desviaciones fuera de los rangos normales para cualquiera de las pruebas clínicas (pruebas de laboratorio, ECG, signos vitales) pueden repetirse a discreción del Investigador. Tales anormalidades o desviaciones son aceptables para la participación en el estudio si el Investigador considera que no son clínicamente significativas. El recuento de plaquetas y las medidas de coagulación deben estar dentro de los límites normales.

5. Las mujeres voluntarias deben:

   1. No estar en edad fértil, es decir, estar esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral al menos 6 semanas antes de la selección) o ser posmenopáusica, donde la menopausia se define como 12 meses de amenorrea en ausencia de otras causas biológicas (mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) superior a 40 mIU/mL para confirmar la menopausia).

   2. Si está en edad fértil (definida como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica y no es posmenopáusica), la participante:

      • Debe tener una prueba de suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
      • No debe estar amamantando, amamantando o planeando un embarazo durante el período de estudio.
      • Debe aceptar no intentar quedar embarazada.
      • Si no es exclusivamente en relaciones del mismo sexo, debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (que se define como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo por parte de la pareja femenina); después de firmar el consentimiento, durante el estudio y al menos 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
      • Debe aceptar no donar óvulos durante al menos 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

6. Los participantes masculinos, si no están esterilizados quirúrgicamente, deben aceptar:

   1. No donar esperma después de firmar el consentimiento, durante el estudio y al menos 95 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   2. Si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, use un condón además de que la pareja femenina use un método anticonceptivo altamente efectivo.
   3. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
7. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma y las restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o neurológicas significativas, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía mayor en los últimos 3 meses que el PI determine como clínicamente significativa (participantes con el asma infantil puede incluirse en el estudio).
2. Infección actual que requiere medicamentos antibióticos, antifúngicos, antiparasitarios o antivirales de absorción sistémica.
3. Resultados de pruebas de función hepática elevados más de 1,5 veces por encima del límite superior normal (LSN) para gamma glutamil transferasa (GGT), bilirrubina (total, conjugada y no conjugada), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT). Se pueden incluir voluntarios con ALP y/o ALT/AST por encima de los límites especificados, a discreción del investigador, si los niveles no van acompañados de signos clínicos y se determina que son variantes normales.
4. Resultados positivos de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH-1 o VIH-2), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.
5. Presencia o secuelas de afecciones gastrointestinales, hepáticas, renales u otras que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos (la extirpación previa de la vesícula biliar y/o el apéndice no es excluyente si el investigador lo considera apropiado).
6. Depuración de creatinina estimada (ClCr) inferior a 80 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica más de 1,5 veces por encima del LSN.
7. Presencia de trastornos de la piel clínicamente significativos (como, entre otros, cáncer de piel, psoriasis, eczema o dermatitis atópica), evidencia de quemaduras solares recientes, tejido cicatricial, tatuaje, llaga abierta, perforación corporal o marca en el sitio de colocación previsto que interferiría con el procedimiento de colocación o interferiría con las evaluaciones del sitio del implante según lo determine el investigador.
8. Antecedentes de formación anormal de cicatrices o antecedentes familiares de formación de queloides.
9. Hipersensibilidad conocida al titanio, a los materiales del implante o al procedimiento de colocación del implante.
10. Hipersensibilidad previamente definida a la Naltrexona.
11. Hipersensibilidad conocida o alergia a la lidocaína o cualquier agente anestésico local del tipo amida (anestésico local utilizado durante los procedimientos de colocación y extracción).
12. Antecedentes de abuso de sustancias, a juicio del Investigador.
13. Antecedentes de abuso de alcohol (definido como más de un promedio de 14 tragos estándar por semana o consumo regular de más de 4 tragos estándar en un día; donde 1 trago estándar equivale a 10 g de alcohol puro y equivale a 285 ml de cerveza [4.9 % Alc./Vol], 100 mL vino [12% Alc./Vol], 30 mL licor [40% Alc./Vol]).
14. Resultados positivos de la prueba de alcoholemia o drogas de abuso en la visita de selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio el día -6 y en el registro el día -2.
15. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos productos herbales y suplementos hormonales) dentro de los 10 días o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio; las excepciones incluyen anticonceptivos para mujeres, uso ocasional de paracetamol (dosis de 500 mg hasta cada 6 horas o máximo 2 g al día durante no más de 3 días consecutivos), ibuprofeno (dosis de 400 mg hasta cada 6 horas o máximo 1,2 g al día durante no más de 3 días consecutivos), ungüentos tópicos y vitaminas o suplementos dietéticos.
16. Reacciones alérgicas clínicamente significativas demostradas (intervención requerida, p. ej., visita a la sala de emergencias, administración de epinefrina) (p. ej., reacciones a alimentos, medicamentos o atópicas, episodios asmáticos) que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad del voluntario para participar en la prueba.
17. Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o una prueba de embarazo en orina positiva (con prueba de embarazo en suero confirmatoria) antes de la primera administración del fármaco del estudio el día -6 y en el registro el día -2.
18. Mujeres que estén amamantando o planeando amamantar en cualquier momento durante el estudio.
19. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o pérdida de sangre completa de más de 500 ml dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año posterior a la primera administración del fármaco del estudio.
20. Intolerancia a la venopunción directa.
21. Tratamiento con un fármaco (o dispositivo) en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 semividas del otro fármaco en investigación (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio en este ensayo.
22. Procedimiento quirúrgico anticipado o condición dolorosa actual que probablemente requiera analgesia opioide durante el ensayo.
23. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la incapacidad para cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de los requisitos del estudio.