Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'impianto di naltrexone (DLP-160)

Criterio di inclusione:

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, inclusi possibili rischi ed effetti avversi.
2. Maschi e femmine adulti, di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) al momento dello screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18,0 e minore o uguale a 30,0 kg/m2, con un peso corporeo (fino a 1 cifra decimale) maggiore o uguale a 50 kg.

4. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative (secondo l'opinione dello sperimentatore) alla visita di screening e prima della somministrazione della prima dose di studio nel giorno dello studio -6, tra cui:

   1. Esame fisico senza risultati clinicamente significativi.
   2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 160 mmHg (inclusi) e pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg (inclusi) dopo 5 minuti in posizione supina (o semi-supina).
   3. Frequenza cardiaca (HR) compresa tra 45 e 100 bpm (inclusi) dopo 5 minuti di riposo in posizione supina (o semi-supina).
   4. Temperatura corporea (timpanica o orale) compresa tra 35,5°C e 37,7°C (inclusi).
   5. Nessun risultato clinicamente significativo nei test di chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine.
   6. ECG triplicato a 12 derivazioni (effettuato dopo che il volontario è stato supino (o semi-supino) per almeno 5 minuti) con un intervallo QT corretto utilizzando il metodo Fridericia (QTcF) inferiore o uguale a 450 msec per i maschi e inferiore o pari a 470 msec per le femmine e senza anomalie clinicamente significative.

   Nota: anomalie o deviazioni minori al di fuori degli intervalli normali per uno qualsiasi dei test clinici (test di laboratorio, ECG, segni vitali) possono essere ripetute a discrezione dello sperimentatore. Tali anomalie o deviazioni sono accettabili per la partecipazione allo studio se giudicate clinicamente non significative dallo sperimentatore. La conta piastrinica e le misurazioni della coagulazione devono rientrare nei limiti normali.

5. Le volontarie donne devono:

   1. Essere potenzialmente non fertili, cioè essere sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening) o essere in postmenopausa, dove la menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in assenza di altre cause biologiche (femmine di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/mL per confermare la menopausa).

   2. Se potenzialmente fertile (definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica e non è in postmenopausa), la partecipante:

      • Deve avere un test del siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
      • Non deve allattare, allattare o pianificare una gravidanza durante il periodo di studio.
      • Deve accettare di non tentare di rimanere incinta.
      • Se non esclusivamente in relazioni omosessuali, deve accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (definita come l'uso di un preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace da parte della partner femminile); dopo aver firmato il consenso, durante lo studio e almeno 35 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
      • Deve accettare di non donare ovuli per almeno 35 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

6. I partecipanti di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di:

   1. Non donare lo sperma dopo aver firmato il consenso, durante lo studio e almeno 95 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
   2. In caso di rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, utilizzare un preservativo oltre a far utilizzare alla partner femminile un metodo contraccettivo altamente efficace.
   3. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.
7. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche significative, inclusa qualsiasi malattia acuta o chirurgia maggiore negli ultimi 3 mesi determinata dal PI come clinicamente significativa (partecipanti con risoluzione l'asma infantile può essere incluso nello studio).
2. Infezione in corso che richiede farmaci antibiotici, antimicotici, antiparassitari o antivirali ad assorbimento sistemico.
3. Risultati dei test di funzionalità epatica elevati di oltre 1,5 volte al di sopra del limite superiore della norma (ULN) per gamma glutamil transferasi (GGT), bilirubina (totale, coniugata e non coniugata), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT). I volontari con ALP e/o ALT/AST superiori ai limiti specificati possono essere inclusi, a discrezione dello Sperimentatore, se i livelli non sono accompagnati da segni clinici e sono determinati come varianti normali.
4. Risultati positivi del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV-1 o HIV-2), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.
5. Presenza o sequele di patologie gastrointestinali, epatiche, renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci (la precedente rimozione della cistifellea e/o dell'appendice non è esclusa se ritenuto appropriato dallo sperimentatore).
6. Clearance stimata della creatinina (CrCl) inferiore a 80 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica superiore a 1,5 volte al di sopra dell'ULN.
7. Presenza di disturbi della pelle clinicamente significativi (come, ma non limitati a, cancro della pelle, psoriasi, eczema o dermatite atopica), evidenza di scottature solari recenti, tessuto cicatriziale, tatuaggio, piaga aperta, piercing o marchio nel sito di posizionamento previsto che interferirebbe con la procedura di posizionamento o interferirebbe con le valutazioni del sito implantare come determinato dallo sperimentatore.
8. Storia di formazione di cicatrici anormali o storia familiare di formazione di cheloidi.
9. Ipersensibilità nota al titanio, ai materiali dell'impianto o alla procedura di posizionamento dell'impianto.
10. Ipersensibilità precedentemente definita al Naltrexone.
11. Ipersensibilità o allergia nota alla lidocaina o a qualsiasi agente anestetico locale di tipo amidico (anestetico locale utilizzato durante le procedure di posizionamento e rimozione).
12. Storia di abuso di sostanze, secondo il parere dell'investigatore.
13. Storia di abuso di alcol (definito come più di una media di 14 drink standard a settimana o consumo regolare di più di 4 drink standard in un giorno qualsiasi; dove 1 drink standard è 10 g di alcol puro ed è equivalente a 285 ml di birra [4.9 % Alc./Vol], 100 mL di vino [12% Alc./Vol], 30 mL di spirito [40% Alc./Vol]).
14. Risultati positivi al test del respiro per droghe d'abuso o alcol alla visita di screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio il giorno -6 e al check-in il giorno -2.
15. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (inclusi prodotti a base di erbe e integratori ormonali) entro 10 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio - le eccezioni includono contraccettivi per le donne, uso occasionale di paracetamolo (dosi di 500 mg fino a ogni 6 ore o massimo 2 g al giorno per non più di 3 giorni consecutivi), ibuprofene (dosi di 400 mg fino a ogni 6 ore o massimo 1,2 g al giorno per non più di 3 giorni consecutivi), unguenti topici e vitamine o integratori alimentari.
16. Reazioni allergiche dimostrate clinicamente significative (intervento richiesto, ad esempio, visita al pronto soccorso, somministrazione di epinefrina) (ad esempio, cibo, farmaci o reazioni atopiche, episodi asmatici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del volontario di partecipare a il processo.
17. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo (con test di gravidanza su siero di conferma) prima della prima somministrazione del farmaco in studio il Giorno -6 e al check-in il Giorno -2.
18. - Donne che allattano o pianificano di allattare in qualsiasi momento durante lo studio.
19. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dalla prima somministrazione del farmaco in studio.
20. Intolleranza alla venipuntura diretta.
21. Trattamento con un farmaco sperimentale (o dispositivo) in un altro studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite dell'altro farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio in questo studio.
22. Procedura chirurgica prevista o condizione dolorosa attuale che potrebbe richiedere analgesia con oppioidi durante lo studio.
23. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o la probabilità di non conformità con i requisiti dello studio.