Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik des Naltrexon-Implantats (DLP-160)

Einschlusskriterien:

1. Muss vor der Durchführung von studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen.
2. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18,0 und kleiner oder gleich 30,0 kg/m2, mit einem Körpergewicht (auf 1 Dezimalstelle) größer oder gleich 50 kg.

4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien (nach Ansicht des Prüfarztes) beim Screening-Besuch und vor der Verabreichung der ersten Studiendosis am Studientag -6, einschließlich:

   1. Körperliche Untersuchung ohne klinisch signifikanten Befund.
   2. Systolischer Blutdruck im Bereich von 90 bis 160 mmHg (einschließlich) und diastolischer Blutdruck im Bereich von 50 bis 95 mmHg (einschließlich) nach 5 Minuten in Rückenlage (oder halbliegender Position).
   3. Herzfrequenz (HR) im Bereich von 45 bis 100 Schlägen pro Minute (einschließlich) nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage (oder Halb-Rückenlage).
   4. Körpertemperatur (tympanisch oder oral) im Bereich von 35,5 °C bis 37,7 °C (einschließlich).
   5. Keine klinisch signifikanten Befunde in den Serumchemie-, Hämatologie-, Gerinnungs- und Urinanalysetests.
   6. Dreifaches 12-Kanal-EKG (aufgenommen, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken (oder halb auf dem Rücken) lag) mit einem QT-Intervall, das mit der Fridericia-Methode (QTcF) korrigiert wurde, kleiner oder gleich 450 ms für Männer und kleiner als oder gleich 470 ms für Frauen und keine klinisch signifikanten Anomalien.

   Hinweis: Geringfügige Anomalien oder Abweichungen außerhalb der normalen Bereiche für einen der klinischen Tests (Labortests, EKG, Vitalfunktionen) können nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden. Solche Anomalien oder Abweichungen sind für die Teilnahme an der Studie akzeptabel, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden. Thrombozytenzahl und Blutgerinnung müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen.

5. Weibliche Freiwillige müssen:

   1. Sie müssen nicht gebärfähig sein, d. h. chirurgisch sterilisiert sein (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie mindestens 6 Wochen vor dem Screening) oder postmenopausal sein, wobei die Menopause als 12 Monate Amenorrhoe ohne andere biologische Ursachen definiert ist (Frauen unter dem Alter von 55 Jahre müssen einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von mehr als 40 mIU/ml haben, um die Menopause zu bestätigen).

   2. Wenn im gebärfähigen Alter (definiert als jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat und nicht postmenopausal ist), muss die Teilnehmerin:

      • Muss einen negativen Serumtest beim Screening-Besuch und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments haben.
      • Darf während des Studienzeitraums nicht stillen, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
      • Muss zustimmen, nicht zu versuchen, schwanger zu werden.
      • Wenn nicht ausschließlich in gleichgeschlechtlichen Beziehungen, muss er zustimmen, eine angemessene Verhütung anzuwenden (was als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Kombination mit der Verwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode durch die Partnerin definiert ist); nach Unterzeichnung der Einwilligung, während der Studie und mindestens 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
      • Muss zustimmen, mindestens 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden.

6. Männliche Teilnehmer, sofern sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen:

   1. Kein Sperma spenden nach Unterzeichnung der Einwilligung, während der Studie und mindestens 95 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
   2. Wenn Sie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin haben, die schwanger werden könnte, verwenden Sie ein Kondom zusätzlich zu einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die Partnerin.
   3. Einen geeigneten venösen Zugang für die Blutentnahme haben.
7. Bereit und in der Lage sein, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan und die Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer oder neurologischer Erkrankungen, einschließlich aller akuten Erkrankungen oder größeren Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, die vom PI als klinisch signifikant eingestuft wurden (Teilnehmer mit gelöster Asthma im Kindesalter kann in die Studie aufgenommen werden).
2. Aktuelle Infektion, die systemisch absorbierte antibiotische, antimykotische, antiparasitäre oder antivirale Medikamente erfordert.
3. Leberfunktionstestergebnisse für Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Bilirubin (gesamt, konjugiert und unkonjugiert), alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase um mehr als das 1,5-fache über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) erhöht (ALT). Freiwillige mit ALP und/oder ALT/AST über den angegebenen Grenzwerten können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden, wenn die Werte nicht von klinischen Anzeichen begleitet werden und als normale Varianten bestimmt werden.
4. Positive Testergebnisse für aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV-1 oder HIV-2), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening-Besuch.
5. Vorhandensein oder Folgen von Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen (eine vorherige Entfernung der Gallenblase und/oder des Blinddarms ist nicht ausgeschlossen, wenn dies vom Ermittler als angemessen erachtet wird).
6. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) unter 80 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder Serumkreatinin mehr als 1,5-fach über dem ULN.
7. Vorhandensein von klinisch signifikanten Hauterkrankungen (wie, aber nicht beschränkt auf, Hautkrebs, Psoriasis, Ekzem oder atopische Dermatitis), Anzeichen von kürzlichem Sonnenbrand, Narbengewebe, Tätowierung, offenen Wunden, Körperpiercing oder Brandzeichen an der beabsichtigten Platzierungsstelle das Platzierungsverfahren beeinträchtigen oder die vom Prüfarzt festgelegte Beurteilung der Implantationsstelle beeinträchtigen würde.
8. Anamnese einer abnormalen Narbenbildung oder Familienanamnese mit Keloidbildung.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Titan, Implantatmaterialien oder das Verfahren der Implantatinsertion.
10. Vorher definierte Überempfindlichkeit gegen Naltrexon.
11. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Lidocain oder ein Lokalanästhetikum vom Amidtyp (Lokalanästhetikum, das während des Einsetzens und Entfernens verwendet wird).
12. Geschichte des Drogenmissbrauchs, nach Meinung des Ermittlers.
13. Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (definiert als mehr als durchschnittlich 14 Standardgetränke pro Woche oder regelmäßiger Konsum von mehr als 4 Standardgetränken an einem Tag; wobei 1 Standardgetränk 10 g reiner Alkohol ist und 285 ml Bier entspricht [4.9 % Alc./Vol], 100 ml Wein [12 % Alc./Vol], 30 ml Spirituose [40 % Alc./Vol]).
14. Positive Drogenmissbrauchs- oder Alkohol-Atemtestergebnisse beim Screening-Besuch oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an Tag -6 und beim Check-in an Tag -2.
15. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Produkte und Hormonpräparate) innerhalb von 10 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments – Ausnahmen sind Verhütungsmittel für Frauen, gelegentliche Anwendung von Paracetamol (Dosen von 500 mg bis zu alle 6 Stunden oder 2 g pro Tag maximal für nicht mehr als 3 aufeinanderfolgende Tage), Ibuprofen (Dosen von 400 mg bis zu alle 6 Stunden oder 1,2 g pro Tag maximal für nicht mehr als 3 aufeinanderfolgende Tage), topische Salben und Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel.
16. Gezeigte klinisch signifikante (erforderliche Intervention, z. B. Besuch in der Notaufnahme, Adrenalinverabreichung) allergische Reaktionen (z. B. Lebensmittel-, Arzneimittel- oder atopische Reaktionen, asthmatische Episoden), die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahmefähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigen würden der Prozess.
17. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein positiver Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder ein positiver Urin-Schwangerschaftstest (mit bestätigendem Serum-Schwangerschaftstest) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an Tag -6 und beim Check-in an Tag -2.
18. Frauen, die stillen oder beabsichtigen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu stillen.
19. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Vollblutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
20. Unverträglichkeit der direkten Venenpunktion.
21. Behandlung mit einem Prüfpräparat (oder Gerät) in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des anderen Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats in dieser Studie.
22. Voraussichtlicher chirurgischer Eingriff oder aktueller schmerzhafter Zustand, der wahrscheinlich eine Opioid-Analgesie während der Studie erfordert.
23. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Freiwilligen nach Ansicht des Prüfers für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zu kooperieren, oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung von Studienanforderungen.