Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka implantu naltreksonu (DLP-160)

Kryteria przyjęcia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem i musi być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i skutki uboczne.
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18,0 i mniejszy lub równy 30,0 kg/m2, przy masie ciała (do jednego miejsca po przecinku) większej lub równej 50 kg.

4. Medycznie zdrowy bez istotnych klinicznie nieprawidłowości (w opinii Badacza) podczas wizyty przesiewowej i przed podaniem pierwszej dawki badania w Dniu -6 badania, w tym:

   1. Badanie fizykalne bez klinicznie istotnych zmian.
   2. Skurczowe ciśnienie krwi w zakresie od 90 do 160 mmHg (włącznie) i rozkurczowe w zakresie od 50 do 95 mmHg (włącznie) po 5 minutach w pozycji leżącej (lub półleżącej).
   3. Tętno (HR) w zakresie od 45 do 100 uderzeń na minutę (włącznie) po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej (lub półleżącej).
   4. Temperatura ciała (bębenkowa lub ustna) w zakresie od 35,5°C do 37,7°C (włącznie).
   5. Brak klinicznie istotnych zmian w badaniach biochemicznych surowicy, hematologii, krzepliwości i analizie moczu.
   6. Potrójne 12-odprowadzeniowe EKG (wykonane po tym, jak ochotnik leżał w pozycji leżącej (lub półleżącej) przez co najmniej 5 minut) z odstępem QT skorygowanym metodą Fridericia (QTcF) mniejszym lub równym 450 ms dla mężczyzn i mniejszym niż lub równy 470 ms dla kobiet i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.

   Uwaga: Drobne nieprawidłowości lub odchylenia wykraczające poza normalne zakresy dowolnego badania klinicznego (badania laboratoryjne, EKG, parametry życiowe) mogą zostać powtórzone według uznania badacza. Takie nieprawidłowości lub odchylenia są dopuszczalne do udziału w badaniu, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie. Liczba płytek krwi i parametry krzepnięcia muszą mieścić się w granicach normy.

5. Wolontariuszki muszą:

   1. Nie mogą zajść w ciążę, tj. być wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym) lub być po menopauzie, gdzie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki przy braku innych przyczyn biologicznych (kobiety w wieku poniżej 55 lat musi mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy większy niż 40mIU/ml, aby potwierdzić menopauzę).

   2. Jeśli jest w wieku rozrodczym (zdefiniowana jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej i nie jest po menopauzie), uczestniczka:

      • Musi mieć ujemny wynik testu z surowicy podczas wizyty przesiewowej i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
      • Nie może karmić piersią, karmić piersią ani planować ciąży w okresie badania.
      • Musi wyrazić zgodę na niepróbowanie zajścia w ciążę.
      • jeśli nie są wyłącznie w związkach tej samej płci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (co jest definiowane jako stosowanie prezerwatywy przez partnera w połączeniu ze stosowaniem przez partnerkę wysoce skutecznej metody antykoncepcji); po podpisaniu zgody, w trakcie badania i co najmniej 35 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
      • Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych przez co najmniej 35 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

6. Uczestnicy płci męskiej, jeśli nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej, muszą wyrazić zgodę na:

   1. Nie oddawać nasienia po podpisaniu zgody, w trakcie badania i co najmniej 95 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   2. W przypadku współżycia seksualnego z partnerką, która może zajść w ciążę, oprócz stosowania przez partnerkę wysoce skutecznej metody antykoncepcji, należy stosować prezerwatywy.
   3. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi.
7. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu i ograniczeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płuc, wątroby, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub neurologicznych, w tym każda ostra choroba lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które PI określił jako istotne klinicznie (uczestnicy z rozwiązanym do badania można włączyć astmę dziecięcą).
2. Obecna infekcja wymagająca ogólnoustrojowo wchłanianych leków antybiotykowych, przeciwgrzybiczych, przeciwpasożytniczych lub przeciwwirusowych.
3. Wyniki testów czynnościowych wątroby podwyższone ponad 1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) dla gamma-glutamylotransferazy (GGT), bilirubiny (całkowitej, sprzężonej i niezwiązanej), fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT). Ochotnicy z ALP i/lub ALT/AST powyżej określonych limitów mogą zostać włączeni, według uznania badacza, jeśli poziomom nie towarzyszą objawy kliniczne i zostaną określone jako normalne warianty.
4. Pozytywny wynik testu na obecność aktywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1 lub HIV-2), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
5. Obecność lub następstwa chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków (uprzednie usunięcie pęcherzyka żółciowego i/lub wyrostka robaczkowego nie wyklucza, jeśli badacz uzna to za stosowne).
6. Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) mniejszy niż 80 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy ponad 1,5-krotnie wyższe od GGN.
7. Obecność klinicznie istotnych chorób skóry (takich jak między innymi rak skóry, łuszczyca, egzema lub atopowe zapalenie skóry), dowody niedawnego oparzenia słonecznego, blizny, tatuaż, otwarta rana, przekłuwanie ciała lub piętno w miejscu zamierzonego umieszczenia, które mogłoby kolidować z procedurą umieszczania lub kolidować z oceną miejsca implantacji, zgodnie z ustaleniami badacza.
8. Historia nieprawidłowego tworzenia się blizn lub rodzinna historia powstawania keloidów.
9. Znana nadwrażliwość na tytan, materiały implantu lub procedurę umieszczania implantu.
10. Wcześniej zdefiniowana nadwrażliwość na naltrekson.
11. Znana nadwrażliwość lub alergia na lidokainę lub jakikolwiek środek miejscowo znieczulający typu amidowego (środek miejscowo znieczulający stosowany podczas zabiegów zakładania i usuwania).
12. Historia uzależnień w opinii Badacza.
13. Historia nadużywania alkoholu (zdefiniowana jako ponad średnio 14 standardowych drinków tygodniowo lub regularne spożywanie więcej niż 4 standardowych drinków jednego dnia; gdzie 1 standardowy drink to 10 g czystego alkoholu i odpowiada 285 ml piwa [4.9] % alk./obj.], 100 ml wina [12% alk./obj.], 30 ml spirytusu [40% alk./obj.]).
14. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas wizyty przesiewowej lub przed pierwszym podaniem badanego leku w Dniu -6 i przy odprawie w Dniu -2.
15. Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę lub dostępnego bez recepty (w tym produktów ziołowych i suplementów hormonalnych) w ciągu 10 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku – wyjątki obejmują środki antykoncepcyjne dla kobiet, okazjonalne stosowanie paracetamolu (dawki 500 mg co 6 godzin lub maksymalnie 2 g dziennie przez nie więcej niż 3 kolejne dni), ibuprofenu (dawki 400 mg co 6 godzin lub maksymalnie 1,2 g dziennie przez nie więcej niż 3 kolejne dni), maści do stosowania miejscowego oraz witaminy lub suplementy diety.
16. Wykazano klinicznie istotne (wymagana interwencja np. wizyta na pogotowiu, podanie epinefryny) reakcje alergiczne (np. pokarmowe, lekowe lub atopowe, epizody astmatyczne), które w opinii Badacza mogłyby zaburzać zdolność ochotnika do udziału w Proces sądowy.
17. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dodatni wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu (z potwierdzającym testem ciążowym z surowicy) przed pierwszym podaniem badanego leku w dniu -6 i podczas rejestracji w dniu -2.
18. Kobiety karmiące piersią lub planujące karmienie piersią w dowolnym momencie podczas badania.
19. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od pierwszego podania badanego leku.
20. Nietolerancja bezpośredniego nakłucia żyły.
21. Leczenie badanym lekiem (lub urządzeniem) w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania innego badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku w tym badaniu.
22. Przewidywany zabieg chirurgiczny lub obecny bolesny stan, który prawdopodobnie będzie wymagał analgezji opioidowej podczas badania.
23. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza uczyniłyby ochotnika niezdolnym do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymaganiami protokołu badania lub prawdopodobieństwo niezgodności z jakimikolwiek wymaganiami badania.