Naltreksoni-implantin (DLP-160) turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
2. Aikuiset miehet ja naiset, 18–50-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä.
3. Body Mass Index (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18,0 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 30,0 kg/m2 ja ruumiinpaino (1 desimaalin tarkkuudella) suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg.

4. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (tutkijan mielestä) seulontakäynnillä ja ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista tutkimuspäivänä -6, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä.
   2. Systolinen verenpaine välillä 90-160 mmHg (mukaan lukien) ja diastolinen verenpaine välillä 50-95 mmHg (mukaan lukien) 5 minuutin makuu-asennossa (tai puolimakaavassa).
   3. Syke (HR) alueella 45–100 bpm (mukaan lukien) 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa (tai puolimakaavassa).
   4. Kehonlämpö (tympaniaalinen tai suun kautta) 35,5–37,7 °C (mukaan lukien).
   5. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumikemiallisissa, hematologisissa, hyytymis- ja virtsaanalyysikokeissa.
   6. Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG (otettu sen jälkeen, kun vapaaehtoinen on ollut makuuasennossa (tai puolimakaassa) vähintään 5 minuuttia), ja QT-aika on korjattu Fridericia-menetelmällä (QTcF) miehillä enintään 450 ms ja pienempi kuin tai vastaa 470 ms naisilla eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

   Huomautus: Pienet poikkeamat tai poikkeamat normaalien rajojen ulkopuolella missä tahansa kliinisessä testissä (laboratoriokokeet, EKG, elintoiminnot) voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan. Tällaiset poikkeavuudet tai poikkeamat ovat hyväksyttäviä tutkimukseen osallistumista varten, jos tutkija ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä. Verihiutaleiden määrän ja hyytymismittausten on oltava normaaleissa rajoissa.

5. Naispuolisten vapaaehtoisten tulee:

   1. Olla ei-hedelmällinen eli olla kirurgisesti steriloitu (kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa) tai postmenopausaalinen, jolloin vaihdevuodet määritellään 12 kuukauden amenorreaksi ilman muita biologisia syitä (alle ikäiset naiset) 55-vuotiaalla on oltava dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso yli 40 mIU/ml vaihdevuosien vahvistamiseksi).

   2. Jos on hedelmällisessä iässä (määritelty naiseksi, joka on kokenut kuukautisten ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia ja joka ei ole postmenopausaalinen), osallistuja:

      • Hänellä on oltava negatiivinen seerumitesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
      • Ei saa imettää, imettää tai suunnitella raskautta tutkimusjakson aikana.
      • Täytyy suostua siihen, ettei yritä tulla raskaaksi.
      • Jos ei ole yksinomaan samaa sukupuolta olevien parisuhteissa, hänen on suostuttava riittävän ehkäisyn käyttöön (joka määritellään mieskumppanin käyttämäksi kondomin ja naiskumppanin erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön); suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, tutkimuksen aikana ja vähintään 35 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
      • On suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja vähintään 35 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

6. Miesosallistujien, ellei niitä ole steriloitu kirurgisesti, on hyväksyttävä:

   1. Älä luovuta siittiöitä suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, tutkimuksen aikana ja vähintään 95 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
   2. Jos olet sukupuoliyhteydessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, käytä kondomia sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
   3. Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.
7. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen tai neurologinen sairaus, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai suuri leikkaus viimeisten 3 kuukauden aikana, tai sen esiintyminen PI:n mukaan kliinisesti merkitseväksi (osallistujat, jotka ovat parantuneet lapsuuden astma voidaan sisällyttää tutkimukseen).
2. Nykyinen infektio, joka vaatii systeemisesti imeytyvää antibiootti-, sieni-, lois- tai viruslääkkeitä.
3. Maksan toimintatestitulokset nousivat yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolelle gammaglutamyylitransferaasin (GGT), bilirubiinin (kokonais-, konjugoitu ja konjugoimaton), alkalisen fosfataasin (ALP), aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin osalta (ALT). Vapaaehtoiset, joiden ALP ja/tai ALT/AST ylittävät määritellyt rajat, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos tasoihin ei liity kliinisiä oireita ja ne määritetään normaaleiksi muunnelmiksi.
4. Positiiviset testitulokset aktiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1 tai HIV-2), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille seulontakäynnillä.
5. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten tai muiden sairauksien esiintyminen tai seurauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (aiempi sappirakon ja/tai umpilisäkkeen poistaminen ei ole poissulkevaa, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi).
6. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) alle 80 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai seerumin kreatiniini yli 1,5 kertaa ULN:n yläpuolella.
7. Kliinisesti merkittävien ihosairauksien esiintyminen (kuten, mutta ei niihin rajoittuen, ihosyöpä, psoriaasi, ekseema tai atooppinen ihottuma), todisteet äskettäisestä auringonpoltuksesta, arpikudos, tatuointi, avohaava, lävistykset tai brändäys aiotussa sijoituspaikassa, häiritsee sijoittamismenettelyä tai implantin paikan arviointeja tutkijan määrittelemällä tavalla.
8. Epänormaalia arven muodostumista tai suvussa on esiintynyt keloidien muodostumista.
9. Tunnettu yliherkkyys titaanille, implanttimateriaaleille tai implantin asettamistoimenpiteelle.
10. Aiemmin määritelty yliherkkyys naltreksonille.
11. Tunnettu yliherkkyys tai allergia lidokaiinille tai jollekin amidityyppiselle paikallispuudutusaineelle (paikallinen anestesia, jota käytetään sijoittelu- ja poistotoimenpiteiden aikana).
12. Päihteiden väärinkäytön historia tutkijan mielestä.
13. Alkoholin väärinkäytön historia (määritelty yli keskimäärin 14 vakiojuomaa viikossa tai yli 4 vakiojuoman säännöllistä juomista yhtenä päivänä; jossa yksi standardijuoma on 10 g puhdasta alkoholia ja vastaa 285 ml olutta [4.9 % alk./tilavuus], 100 ml viiniä [12 % alk./tilavuus], 30 ml alkoholia [40 % alk./tilavuus]).
14. Positiiviset huumeiden väärinkäytön tai alkoholin hengitystestin tulokset seulontakäynnillä tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa päivänä -6 ja lähtöselvityksessä päivänä -2.
15. Minkä tahansa resepti- tai reseptivapaan lääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja hormonilisät) käyttö 10 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa – poikkeuksia ovat naisten ehkäisyvälineet, parasetamolin satunnainen käyttö (500 mg annokset 6 tunnin välein tai 2 g päivässä enintään 3 peräkkäisenä päivänä), ibuprofeeni (annokset 400 mg 6 tunnin välein tai 1,2 g vuorokaudessa enintään pidempään kuin 3 peräkkäistä päivää), paikallisesti käytettävät voiteet ja vitamiinit tai ravintolisät.
16. Osoittaneet kliinisesti merkittäviä (tarpeellinen interventio, esim. ensiapukäynti, epinefriinin antaminen) allergisia reaktioita (esim. ruoka-, lääke- tai atooppiset reaktiot, astmakohtaukset), jotka tutkijan mielestä häiritsisivät vapaaehtoisen kykyä osallistua oikeudenkäynti.
17. Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä tai positiivinen virtsaraskaustesti (vahvistava seerumin raskaustesti) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa päivänä -6 ja sisäänkirjautumisen yhteydessä päivänä -2.
18. Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat imetystä milloin tahansa tutkimuksen aikana.
19. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai verensiirto 1 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
20. Suoran venepunktion suvaitsemattomuus.
21. Hoito tutkimuslääkkeellä (tai laitteella) toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän tai 5 toisen tutkimuslääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tässä tutkimuksessa.
22. Odotettu kirurginen toimenpide tai nykyinen kivulias tila, joka todennäköisesti vaatii opioidianalgesiaa tutkimuksen aikana.
23. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta.