Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van naltrexon-implantaat (DLP-160)

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten.
2. Volwassen mannen en vrouwen van 18 tot en met 50 jaar op het moment van de screening.
3. Body Mass Index (BMI) groter dan of gelijk aan 18,0 en kleiner dan of gelijk aan 30,0 kg/m2, met een lichaamsgewicht (tot op 1 decimaal) groter dan of gelijk aan 50 kg.

4. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen (volgens de onderzoeker) bij het screeningsbezoek en voorafgaand aan toediening van de eerste studiedosis op studiedag -6, waaronder:

   1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch significante bevindingen.
   2. Systolische bloeddruk in het bereik van 90 tot 160 mmHg (inclusief) en diastolische bloeddruk in het bereik van 50 tot 95 mmHg (inclusief) na 5 minuten in liggende (of halfliggende) positie.
   3. Hartslag (HR) in het bereik van 45 tot 100 bpm (inclusief) na 5 minuten rust in liggende (of half liggende) positie.
   4. Lichaamstemperatuur (trommelvlies of oraal) in het bereik van 35,5°C tot 37,7°C (inclusief).
   5. Geen klinisch significante bevindingen in serumchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek.
   6. Drievoudig 12-afleidingen ECG (genomen nadat de vrijwilliger ten minste 5 minuten in rugligging (of halfrugligging) heeft gelegen) met een QT-interval gecorrigeerd volgens de Fridericia-methode (QTcF) van minder dan of gelijk aan 450 msec voor mannen en minder dan of gelijk aan 470 msec voor vrouwen en geen klinisch significante afwijkingen.

   Opmerking: kleine afwijkingen of afwijkingen buiten het normale bereik voor een van de klinische tests (laboratoriumtests, ECG, vitale functies) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald. Dergelijke afwijkingen of afwijkingen zijn acceptabel voor deelname aan de studie als ze door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beoordeeld. Het aantal bloedplaatjes en de stollingsmaatregelen moeten binnen de normale grenzen blijven.

5. Vrouwelijke vrijwilligers moeten:

   1. Niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie ten minste 6 weken voor screening) of postmenopauzaal zijn, waarbij de menopauze wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe zonder andere biologische oorzaken (vrouwen jonger dan 55 jaar moet een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau van meer dan 40mIU/mL hebben om de menopauze te bevestigen).

   2. Als de deelnemer zwanger kan worden (gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan en niet postmenopauzaal is):

      • Moet een negatieve serumtest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
      • Mag tijdens de onderzoeksperiode geen borstvoeding geven, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen.
      • Moet ermee instemmen niet te proberen zwanger te worden.
      • Indien niet uitsluitend in relaties van hetzelfde geslacht, moet u overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (wat wordt gedefinieerd als het gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner); na ondertekening van de toestemming, tijdens het onderzoek en ten minste 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
      • Moet ermee instemmen om gedurende ten minste 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen eicellen te doneren.

6. Mannelijke deelnemers, indien niet chirurgisch gesteriliseerd, moeten akkoord gaan met:

   1. Doneer geen sperma na ondertekening van toestemming, tijdens het onderzoek en ten minste 95 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Als u geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, gebruik dan een condoom en laat de vrouwelijke partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
   3. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname.
7. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema en de beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische ziekte, inclusief elke acute ziekte of grote operatie in de afgelopen 3 maanden waarvan door de PI is vastgesteld dat deze klinisch significant is (deelnemers met verdwenen kinderastma kan in het onderzoek worden opgenomen).
2. Huidige infectie die systemisch geabsorbeerde antibiotica, antischimmel-, antiparasitaire of antivirale medicijnen vereist.
3. Leverfunctietestresultaten meer dan 1,5 keer hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) voor gammaglutamyltransferase (GGT), bilirubine (totaal, geconjugeerd en ongeconjugeerd), alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT). Vrijwilligers met ALP en/of ALT/AST boven de gespecificeerde limieten kunnen worden opgenomen, naar goeddunken van de onderzoeker, als de niveaus niet gepaard gaan met klinische symptomen en worden vastgesteld als normale varianten.
4. Positieve testresultaten voor actieve antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 of HIV-2), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) bij het screeningsbezoek.
5. Aanwezigheid of gevolgen hebben van gastro-intestinale, lever-, nier- of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren (voorafgaande verwijdering van de galblaas en/of appendix is ​​geen uitsluiting indien dit passend wordt geacht door de onderzoeker).
6. Geschatte creatinineklaring (CrCl) minder dan 80 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine meer dan 1,5 maal hoger dan de ULN.
7. Aanwezigheid van klinisch significante huidaandoeningen (zoals, maar niet beperkt tot, huidkanker, psoriasis, eczeem of atopische dermatitis), bewijs van recente zonnebrand, littekenweefsel, tatoeage, open wond, piercing of branding op de beoogde plaatsingsplaats die de plaatsingsprocedure zou verstoren of de beoordelingen van de implantatieplaats zou verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.
8. Geschiedenis van abnormale littekenvorming of familiegeschiedenis van keloïdvorming.
9. Bekende overgevoeligheid voor titanium, implantaatmaterialen of de procedure voor het plaatsen van implantaten.
10. Eerder gedefinieerde overgevoeligheid voor Naltrexon.
11. Bekende overgevoeligheid of allergie voor lidocaïne of een lokaal anestheticum van het amidetype (lokaal anestheticum gebruikt tijdens plaatsings- en verwijderingsprocedures).
12. Geschiedenis van middelenmisbruik, naar de mening van de onderzoeker.
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als meer dan gemiddeld 14 standaardglazen per week of regelmatige consumptie van meer dan 4 standaardglazen op een bepaalde dag; waarbij 1 standaarddrank 10 g pure alcohol is en gelijk staat aan 285 ml bier [4.9 % Alc./Vol], 100 ml wijn [12% Alc./Vol], 30 ml sterke drank [40% Alc./Vol]).
14. Positieve drugsmisbruik- of alcoholademtestresultaten bij het screeningsbezoek of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag -6 en bij het inchecken op dag -2.
15. Gebruik van elk recept of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief kruidenproducten en hormoonsupplementen) binnen 10 dagen of 5 halfwaardetijden van de medicatie (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel - uitzonderingen zijn anticonceptiva voor vrouwen, incidenteel gebruik van paracetamol (doses van 500 mg tot elke 6 uur of maximaal 2 g per dag gedurende maximaal 3 opeenvolgende dagen), ibuprofen (doses van 400 mg tot elke 6 uur of maximaal 1,2 g per dag gedurende maximaal 3 opeenvolgende dagen), actuele zalven en vitamines of voedingssupplementen.
16. Aangetoond klinisch significant (vereiste interventie, bijv. bezoek aan de spoedeisende hulp, toediening van epinefrine) allergische reacties (bijv. voedsel-, medicijn- of atopische reacties, astmatische episoden) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan de rechtszaak.
17. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een positieve serumzwangerschapstest bij het screeningbezoek of een positieve urinezwangerschapstest (met bevestigende serumzwangerschapstest) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag -6 en bij het inchecken op dag -2.
18. Vrouwen die op enig moment tijdens het onderzoek borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven.
19. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Intolerantie voor directe venapunctie.
21. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (of hulpmiddel) in een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het andere onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek.
22. Verwachte chirurgische ingreep of huidige pijnlijke aandoening die tijdens de proef waarschijnlijk opioïde analgesie vereist.
23. Elke andere aandoening of eerdere therapie die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief het onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijkheid van niet-naleving van enige studievereisten.