Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til Naltrexone Implant (DLP-160)

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter.
2. Voksne menn og kvinner, 18 til 50 år (inkludert) på tidspunktet for screening.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18,0 og mindre enn eller lik 30,0 kg/m2, med en kroppsvekt (til 1 desimal) større enn eller lik 50 kg.

4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter (etter etterforskerens mening) ved screeningbesøket og før administrering av den første studiedosen på studiedag -6, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn.
   2. Systolisk blodtrykk i området 90 til 160 mmHg (inklusive) og diastolisk blodtrykk i området 50 til 95 mmHg (inklusive) etter 5 minutter i liggende (eller halvliggende) stilling.
   3. Hjertefrekvens (HR) i området 45 til 100 slag/min (inkludert) etter 5 minutters hvile i liggende (eller halvt liggende) stilling.
   4. Kroppstemperatur (trompanisk eller oral) i området 35,5°C til 37,7°C (inklusive).
   5. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi, hematologi, koagulasjons- og urinanalysetester.
   6. Tredobbelt 12-avlednings-EKG (tatt etter at den frivillige har ligget på rygg (eller halvrygg) i minst 5 minutter med et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericia-metoden (QTcF) mindre enn eller lik 450 msek for menn og mindre enn eller lik 470 msek for kvinner og ingen klinisk signifikante abnormiteter.

   Merk: Mindre abnormiteter eller avvik utenfor normalområdet for noen av de kliniske testene (laboratorietester, EKG, vitale tegn) kan gjentas etter etterforskerens skjønn. Slike abnormiteter eller avvik er akseptable for deltakelse i studien hvis etterforskeren vurderer å ikke være klinisk signifikant. Blodplatetall og koagulasjonstiltak må være innenfor normale grenser.

5. Kvinnelige frivillige må:

   1. være i ikke-fertil alder, dvs. være kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screening) eller være postmenopausal, der overgangsalder er definert som 12 måneders amenoré i fravær av andre biologiske årsaker til (kvinner under alder). 55 år må ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 40mIU/ml for å bekrefte overgangsalderen).

   2. Hvis i fertil alder (definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering og ikke er postmenopausal), deltakeren:

      • Må ha en negativ serumtest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før oppstart av studiemedikamentet.
      • Må ikke amme, ammende eller planlegge graviditet i løpet av studieperioden.
      • Må godta å ikke forsøke å bli gravid.
      • Hvis ikke utelukkende i forhold av samme kjønn, må godta å bruke adekvat prevensjon (som er definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren); etter signering av samtykke, under studien, og minst 35 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
      • Må godta å ikke donere egg i minst 35 dager etter siste dose studiemedisin.

6. Mannlige deltakere, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, må godta:

   1. Ikke doner sæd etter å ha signert samtykke, under studien og minst 95 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   2. Hvis du har seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, bruk kondom i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker en svært effektiv prevensjonsmetode.
   3. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.
7. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller større kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som er bestemt av PI til å være klinisk signifikant (deltakere med avgjort astma hos barn kan inkluderes i studien).
2. Nåværende infeksjon som krever systemisk absorbert antibiotika, soppdrepende, antiparasittiske eller antivirale medisiner.
3. Leverfunksjonstestresultater økte mer enn 1,5 ganger over den øvre normalgrensen (ULN) for gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubin (totalt, konjugert og ukonjugert), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT). Frivillige med ALP og/eller ALAT/AST over de spesifiserte grensene kan inkluderes, etter etterforskerens skjønn, hvis nivåene ikke er ledsaget av kliniske tegn og er fastslått å være normale varianter.
4. Positive testresultater for aktivt humant immunsviktvirus (HIV-1 eller HIV-2), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffer ved screeningbesøket.
5. Tilstedeværelse eller følger av gastrointestinale, lever, nyre eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler (forutgående fjerning av galleblære og/eller blindtarm er ikke utelukkende hvis etterforskeren anser det som hensiktsmessig).
6. Estimert kreatininclearance (CrCl) mindre enn 80 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin mer enn 1,5 ganger over ULN.
7. Tilstedeværelse av klinisk signifikante hudsykdommer (som, men ikke begrenset til, hudkreft, psoriasis, eksem eller atopisk dermatitt), tegn på nylig solbrenthet, arrvev, tatovering, åpent sår, kroppspiercing eller merkevare på det tiltenkte plasseringsstedet som ville forstyrre plasseringsprosedyren eller forstyrre implantatets vurderinger som bestemt av etterforskeren.
8. Historie med unormal arrdannelse eller familiehistorie med keloiddannelse.
9. Kjent overfølsomhet overfor titan, implantatmaterialer eller prosedyren for implantatplassering.
10. Tidligere definert overfølsomhet overfor Naltrekson.
11. Kjent overfølsomhet eller allergi mot lidokain eller ethvert lokalbedøvelsesmiddel av amidtypen (lokalbedøvelse brukt under prosedyrer for plassering og fjerning).
12. Historie om rusmisbruk, etter etterforskerens mening.
13. Historie med alkoholmisbruk (definert som mer enn et gjennomsnitt på 14 standarddrikker per uke eller regelmessig inntak av mer enn 4 standarddrikker på en dag; der 1 standarddrikk er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 ml øl [4,9 % alkohol/volum], 100 mL vin [12 % alkohol/volum], 30 mL brennevin [40 % alkohol/volum]).
14. Positive rusmidler eller alkoholpusteresultater ved screeningbesøket eller før den første studiemedikamentadministrasjonen på dag -6 og ved innsjekking på dag -2.
15. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert urteprodukter og hormontilskudd) innen 10 dager eller 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før første studielegemiddeladministrasjon - unntak inkluderer prevensjonsmidler for kvinner, sporadisk bruk av paracetamol (doser på 500 mg opptil hver 6. time eller 2 g per dag maksimalt i ikke mer enn 3 påfølgende dager), ibuprofen (doser på 400 mg opptil hver 6. time eller 1,2 g per dag maksimalt i ikke mer enn 3 dager på rad), aktuelle salver og vitaminer eller kosttilskudd.
16. Påvist klinisk signifikante (nødvendig intervensjon, f.eks. legevaktbesøk, adrenalinadministrasjon) allergiske reaksjoner (f.eks. mat-, legemiddel- eller atopiske reaksjoner, astmatiske episoder) som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre den frivilliges evne til å delta i rettssaken.
17. For kvinner i fertil alder, en positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket eller en positiv uringraviditetstest (med bekreftende serumgraviditetstest) før den første studiemedikamentadministrasjonen på dag -6 og ved innsjekking på dag -2.
18. Kvinner som ammer eller planlegger å amme når som helst i løpet av studien.
19. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller mottak av blodtransfusjon innen 1 år etter første studielegemiddeladministrering.
20. Intoleranse for direkte venepunktur.
21. Behandling med et undersøkelsesmiddel (eller enhet) i en annen klinisk utprøving innen 30 dager eller 5 halveringstider av det andre undersøkelseslegemidlet (det som er lengst) før første administrasjon av studiemedikamentet i denne studien.
22. Forventet kirurgisk prosedyre eller nåværende smertefull tilstand som sannsynligvis vil kreve opioidanalgesi under forsøket.
23. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter etterforskerens mening ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av studiekrav.