Naltrexone 임플란트(DLP-160)의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 성인 남녀, 스크리닝 시점에 만 18세 이상 50세 이하(포함).
3. 체질량 지수(BMI) 18.0 이상 30.0 kg/m2 이하, 체중(소수점 첫째 자리까지) 50 kg 이상.

4. 스크리닝 방문 시 및 연구 제-6일에 첫 번째 연구 용량을 투여하기 전에 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 이상이 없는 의학적으로 건강함(연구자의 의견에 따름):

   1. 임상적으로 유의한 결과가 없는 신체 검사.
   2. 누운 자세(또는 반누운 자세)에서 5분 후 수축기 혈압이 90~160mmHg(포함) 범위이고 이완기 혈압이 50~95mmHg(포함) 범위입니다.
   3. 누운 자세(또는 반 누운 자세)에서 5분간 휴식 후 심박수(HR)가 45~100 bpm(포함) 범위에 있습니다.
   4. 체온(고막 또는 구강) 범위는 35.5°C ~ 37.7°C(포함)입니다.
   5. 혈청 화학, 혈액학, 응고 및 요검사 검사에서 임상적으로 유의한 소견이 없습니다.
   6. Fridericia 방법(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 간격이 남성의 경우 450msec 이하이고 여성의 경우 470msec와 동일하며 임상적으로 유의한 이상은 없습니다.

   참고: 임의의 임상 시험(실험실 시험, ECG, 활력 징후)에 대한 정상 범위를 벗어난 경미한 이상 또는 편차는 조사자의 재량에 따라 반복될 수 있습니다. 그러한 이상 또는 일탈은 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 연구 참여가 허용됩니다. 혈소판 수와 응고 측정은 정상 범위 내에 있어야 합니다.

5. 여성 자원봉사자는 다음을 수행해야 합니다.

   1. 가임 가능성이 없어야 합니다. 즉, 외과적 불임 수술을 받거나(스크리닝 최소 6주 전에 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술) 폐경기가 다른 생물학적 원인 없이 12개월 동안의 무월경으로 정의되는 폐경 후(2세 미만의 여성) 55세는 폐경을 확인하기 위해 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 이상이어야 합니다.

   2. 가임기(초경을 경험하고 외과적 불임 수술을 받지 않았으며 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됨)인 경우 참가자는:

      • 스크리닝 방문 시 음성 혈청 검사 및 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
      • 연구 기간 동안 모유 수유, 수유 중이거나 임신 계획 중이어서는 안 됩니다.
      • 임신을 시도하지 않겠다는 데 동의해야 합니다.
      • 독점적으로 동성 관계가 아닌 경우 적절한 피임(남성 파트너가 콘돔을 사용하고 여성 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것으로 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 동의서 서명 후, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 35일;
      • 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 35일 동안 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

6. 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 남성 참가자는 다음 사항에 동의해야 합니다.

   1. 동의서에 서명한 후, 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 95일 동안 정자를 기증하지 마십시오.
   2. 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성교를 하는 경우 여성 파트너에게 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 하는 것 외에도 콘돔을 사용하십시오.
   3. 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
7. 모든 연구 평가를 준수하고 프로토콜 일정 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. PI에 의해 임상적으로 중요하다고 결정된 지난 3개월 이내에 급성 질환 또는 주요 수술을 포함하여 중요한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부 또는 신경계 질환의 병력 또는 존재(해결된 참가자 소아 천식이 연구에 포함될 수 있음).
2. 전신적으로 흡수되는 항생제, 항진균제, 구충제 또는 항바이러스 약물이 필요한 현재 감염.
3. 간 기능 검사 결과가 감마 글루타밀 전이효소(GGT), 빌리루빈(총, 결합 및 비결합), 알칼리성 인산분해효소(ALP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소에 대한 정상 상한치(ULN)보다 1.5배 이상 상승했습니다. (알트). 지정된 한계를 초과하는 ALP 및/또는 ALT/AST를 가진 지원자는 수준이 임상 징후를 동반하지 않고 정상 변형으로 결정되는 경우 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
4. 스크리닝 방문 시 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 또는 HIV-2), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과.
5. 위장관, 간, 신장 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 존재 또는 후유증이 있는 경우(연구자가 적절하다고 판단하는 경우 사전 담낭 및/또는 충수 제거는 배제되지 않습니다).
6. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율(CrCl)이 80mL/분 미만이거나 ULN보다 1.5배 이상 높은 혈청 크레아티닌.
7. 임상적으로 중요한 피부 질환(예: 피부암, 건선, 습진 또는 아토피성 피부염을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 존재, 최근 일광화상의 증거, 반흔 조직, 문신, 개방성 상처, 바디 피어싱 또는 브랜딩이 예정된 배치 부위에 있음 배치 절차를 방해하거나 조사자가 결정한 이식 부위 평가를 방해합니다.
8. 비정상적인 흉터 형성의 병력 또는 켈로이드 형성의 가족력.
9. 티타늄, 임플란트 재료 또는 임플란트 식립 절차에 대해 알려진 과민증.
10. Naltrexone에 대해 이전에 정의된 과민증.
11. 리도카인 또는 아미드 유형의 국소 마취제(배치 및 제거 절차 중에 사용되는 국소 마취제)에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기.
12. 조사관의 의견에 따른 약물 남용의 이력.
13. 알코올 남용 병력(주당 평균 14잔 이상의 표준 음료 또는 하루에 4잔 이상의 표준 음료를 정기적으로 섭취하는 것으로 정의됨, 여기서 1잔의 표준 음료는 순수 알코올 10g이고 맥주 285mL에 해당합니다[4.9 % Alc./Vol], 100mL 와인[12% Alc./Vol], 30mL 증류주[40% Alc./Vol]).
14. 스크리닝 방문 시 또는 제-6일의 첫 번째 연구 약물 투여 전 및 제-2일의 체크인 시 남용 약물 또는 알코올 호흡 검사 결과 양성.
15. 첫 번째 연구 약물 투여 전 10일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방전 또는 비처방 약물(허브 제품 및 호르몬 보충제 포함) 사용 - 예외는 여성을 위한 피임약, 파라세타몰(최대 6시간마다 500mg 또는 연속 3일 동안 하루 최대 2g), 이부프로펜(최대 6시간마다 400mg 또는 하루 최대 1.2g 연속 3일), 국소 연고, 비타민 또는 식이 보조제.
16. 조사자의 의견에 따라 참여하는 지원자의 능력을 방해할 임상적으로 유의미한(필요한 개입, 예: 응급실 방문, 에피네프린 투여) 알레르기 반응(예: 음식, 약물 또는 아토피 반응, 천식 에피소드)이 입증됨 재판.
17. 가임 여성의 경우, 스크리닝 방문 시 양성 혈청 임신 테스트 또는 -6일의 첫 번째 연구 약물 투여 전 및 -2일 체크인 시 양성 소변 임신 테스트(확증 혈청 임신 테스트 포함).
18. 연구 기간 중 언제든지 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 여성.
19. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증, 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 500mL 이상의 전혈 손실, 또는 첫 번째 연구 약물 투여 1년 이내에 수혈을 받은 자.
20. 직접 정맥 천자의 내약성.
21. 이 시험에서 연구 약물을 처음 투여하기 전 30일 또는 다른 연구 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 임상 시험에서 연구 약물(또는 장치)을 사용한 치료.
22. 시험 기간 동안 오피오이드 진통제가 필요할 것으로 예상되는 수술 절차 또는 현재 고통스러운 상태.
23. 연구 프로토콜의 요구 사항에 완전히 협력할 수 없거나 임의의 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성을 포함하여 연구자의 의견으로 지원자가 이 연구에 부적합하다고 생각하는 임의의 다른 상태 또는 이전 치료.