関節リウマチに立ち向かう (SUPRA) (SUPRA)

関節リウマチ (RA) は、関節炎の外観を損ない、無効にすることを特徴とする免疫系の複雑な慢性疾患です。 それは主に女性に影響を及ぼし（男性との比率は3：1）、最も生産的な年齢（30〜50歳）にピークを迎えます. RAは、重篤な罹患率（不妊症および妊娠転帰の障害、身体障害、およびうつ病を含む）および早期死亡率（特に心血管および感染症の原因による）と関連しています。 カナダ関節炎同盟は、RA の費用が 2040 年にカナダで 300 億ドルを超えると見積もっています。

RA の第一選択治療は、従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬 (csDMARD) とメトトレキサートをゴールド スタンダードと見なしています。 しかし、患者の 30% のみがメトトレキサートに対して適切な反応を達成し、大部分は追加の治療が必要になります。 20 世紀における新しい生物学的および標的合成 DMARDs (b/tsDMARDs) の開発は、RA の治療を変えました。 抗腫瘍壊死因子 (TNF)-α 分子は、RA に対する最初の臨床的に成功した生物学的療法でした。 他のシグナル伝達経路 (インターフェロンの下流で働く JAK-STAT)、炎症性サイトカイン (IL-6)、および B 細胞と T 細胞を標的とする薬剤も利用できるようになりました。 新規標的を持つ分子 (例: GM-CSF、CD40L) は臨床試験中です。

患者ケアの「ゲームチェンジャー」として歓迎されていますが、不都合な真実は、RA の治療に現在 9 種類の b/tsDMARD が利用可能であるにもかかわらず、患者の 30% が特定の薬剤で失敗するということです。 さらに、医師は反応を予測し、治療の決定を導くための信頼できる方法を持っていません。 臨床的および遺伝的予測因子は熱心な研究の対象となっていますが、これらの要因は、治療反応で観察された分散のごく一部しか説明できません。 現在の試行錯誤のアプローチを使用して、患者は最終的に病気の制御を達成する前に複数の薬を循環させることができます. これは、最適ではない疾病管理が数か月または数年続くことを意味し、身体的および感情的な幸福、家族および社会的ネットワーク、および職業達成を含む多くの領域でかなりの損失が発生します。 個別化されたアプローチの欠如は、発症の最初の 3 ～ 6 か月に疾患を制御し、長期転帰を最適化する「機会の窓」が狭いため、RA では特に有害です。 さらに、治療を個別化することに失敗すると、効果のない薬に無駄な支出が発生する可能性があり、その費用は患者 1 人あたり年間最大 20,000 ドルかかり、患者は有害事象、特に重篤な感染症の不必要なリスクにさらされます。

1) 現在の「試行錯誤」治療パラダイムを変革すること、2) RA における b/tsDMARD 応答の新しい予測因子を探索すること、3) 高度な分析戦略の力を活用して治療の意思決定をパーソナライズすることが、非常に必要とされています。 RAの結果を最適化します。 研究者らは、革新的な試験デザイン、マルチオミクス、および高度な計算予測を組み合わせて RA の臨床ケアを変革する多面的なソリューションを提案しています。

研究者らは、治療の決定を下すために、新しい治療モデルを開発し、性と性別、食事、腸内細菌、環境曝露などの新しい手段を調査することを提案しています。 捜査官は、複雑な情報を分析する新しい方法も使用します。 非常に有能な研究チームは、RA 患者のケアを変革するために必要なものを備えています。

本格的な調査の準備として、調査員はこの実現可能性調査を提案します。