Ponte de pie contra la artritis reumatoide (SUPRA) (SUPRA)

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica y compleja del sistema inmunitario caracterizada por artritis que desfigura e incapacita. Afecta predominantemente a mujeres (proporción 3:1 con hombres) y tiene su pico de aparición durante sus años más productivos (edades 30-50). La AR se asocia con una morbilidad grave (que incluye problemas de fertilidad y resultados del embarazo, discapacidad y depresión) y mortalidad prematura (particularmente por causas cardiovasculares e infecciosas). La Arthritis Alliance of Canada estima que el costo de la AR superará los $ 30 mil millones en Canadá en 2040.

El tratamiento de primera línea de la AR consiste en fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD) con metotrexato considerado como el estándar de oro. Sin embargo, solo el 30 % de los pacientes logrará una respuesta adecuada al metotrexato y la mayoría necesitará un tratamiento adicional. El desarrollo de nuevos DMARD biológicos y sintéticos dirigidos (b/tsDMARD) en el siglo XX ha transformado el tratamiento de la AR. Las moléculas anti-factor de necrosis tumoral (TNF)-α fueron las primeras terapias biológicas clínicamente exitosas para la AR. Los medicamentos que se dirigen a otras vías de señalización (JAK-STAT, que funcionan aguas abajo de los interferones), las citoquinas inflamatorias (IL-6), así como las células B y las células T ahora también están disponibles. Moléculas con objetivos novedosos (p. GM-CSF, CD40L) están en ensayos clínicos.

Aunque aclamado como 'cambio de juego' en el cuidado del paciente, la verdad incómoda es que a pesar de que actualmente hay nueve b/tsDMARD diferentes disponibles para tratar la AR, el 30% de los pacientes fallará con cualquier medicamento en particular. Además, los médicos no tienen una forma confiable de predecir la respuesta y guiar las decisiones de tratamiento. Los predictores clínicos y genéticos han sido objeto de intensas investigaciones, pero estos factores explican solo una pequeña parte de la variación observada en la respuesta al tratamiento. Usando el enfoque actual de prueba y error, los pacientes pueden pasar por múltiples medicamentos antes de finalmente lograr el control de la enfermedad. Esto significa meses o años de control subóptimo de enfermedades y pérdidas considerables en muchos dominios, incluido el bienestar físico y emocional, las redes familiares y sociales y el logro ocupacional. La falta de un enfoque personalizado es particularmente perjudicial en la AR porque existe una "ventana de oportunidad" estrecha en los primeros 3 a 6 meses del inicio para controlar la enfermedad y optimizar los resultados a largo plazo. Además, la falta de personalización del tratamiento también puede resultar en gastos desperdiciados en medicamentos ineficaces, que cuestan hasta $ 20,000 por paciente por año, y exponer a los pacientes a riesgos innecesarios de eventos adversos, en particular infecciones graves.

Existe una necesidad crítica de 1) transformar el paradigma actual de tratamiento de "ensayo y error", 2) explorar nuevos predictores de respuesta b/tDMARD en AR y, 3) aprovechar el poder de estrategias analíticas avanzadas para personalizar la toma de decisiones de tratamiento y optimizar los resultados en AR. Los investigadores proponen una solución múltiple que combina diseños de ensayos innovadores, multiómica y predicción computacional avanzada para transformar la atención clínica en AR.

Los investigadores proponen desarrollar un nuevo modelo de atención e investigar nuevas vías, que incluyen sexo y género, dieta, bacterias intestinales y exposiciones ambientales, para tomar decisiones de tratamiento. Los investigadores también utilizarán nuevos métodos para analizar información compleja. El equipo de investigación altamente talentoso tiene lo que se necesita para transformar la atención de las personas que viven con AR.

En preparación para un estudio a gran escala, los investigadores proponen este estudio de factibilidad.