Stand UP contre la polyarthrite rhumatoïde (SUPRA) (SUPRA)

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique complexe du système immunitaire caractérisée par une arthrite défigurante et invalidante. Elle affecte principalement les femmes (ratio de 3:1 avec les hommes) et a son apparition maximale au cours de leurs années les plus productives (30-50 ans). La PR est associée à une morbidité grave (y compris une altération de la fertilité et des issues de grossesse, un handicap et une dépression) et une mortalité prématurée (en particulier de causes cardiovasculaires et infectieuses). L'Alliance de l'arthrite du Canada estime que le coût de la PR dépassera 30 milliards de dollars au Canada en 2040.

Le traitement de première intention de la PR consiste en des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques conventionnels (csDMARDs) avec le méthotrexate considéré comme le gold standard. Pourtant, seulement 30 % des patients obtiendront une réponse adéquate au méthotrexate et la majorité aura besoin d'un traitement supplémentaire. Le développement de nouveaux ARMM synthétiques biologiques et ciblés (b/tsDMARD) au XXe siècle a transformé le traitement de la PR. Les molécules anti-facteur de nécrose tumorale (TNF)-α ont été les premières thérapies biologiques cliniquement réussies pour la PR. Des médicaments ciblant d'autres voies de signalisation (JAK-STAT, qui agissent en aval des interférons), les cytokines inflammatoires (IL-6), ainsi que les lymphocytes B et les lymphocytes T sont désormais également disponibles. Des molécules avec de nouvelles cibles (par ex. GM-CSF, CD40L) sont en essais cliniques.

Bien que salués comme des « changeurs de jeu » dans les soins aux patients, la vérité qui dérange est que même si neuf b/tsDMARD différents sont actuellement disponibles pour traiter la PR, 30 % des patients échoueront à un médicament particulier. De plus, les médecins n'ont aucun moyen fiable de prédire la réponse et d'orienter les décisions de traitement. Les prédicteurs cliniques et génétiques ont fait l'objet d'intenses recherches, mais ces facteurs n'expliquent qu'une petite partie de la variance observée dans la réponse au traitement. En utilisant l'approche actuelle par essais et erreurs, les patients peuvent parcourir plusieurs médicaments avant d'atteindre enfin le contrôle de la maladie. Cela signifie des mois ou des années de contrôle sous-optimal de la maladie et des pertes considérables dans de nombreux domaines, notamment le bien-être physique et émotionnel, les réseaux familiaux et sociaux et la réussite professionnelle. L'absence d'une approche personnalisée est particulièrement préjudiciable dans la PR car il existe une « fenêtre d'opportunité » étroite dans les 3 à 6 premiers mois d'apparition pour contrôler la maladie et optimiser les résultats à long terme. En outre, le fait de ne pas personnaliser le traitement peut également entraîner des dépenses inutiles en médicaments inefficaces, qui coûtent jusqu'à 20 000 dollars par patient et par an, et exposer les patients à des risques inutiles d'événements indésirables, en particulier des infections graves.

Il existe un besoin critique de 1) transformer le paradigme de traitement actuel par « essais et erreurs », 2) explorer de nouveaux prédicteurs de la réponse b/tsDMARD dans la PR et, 3) exploiter la puissance des stratégies analytiques avancées pour personnaliser la prise de décision en matière de traitement. et optimiser les résultats dans la PR. Les chercheurs proposent une solution à plusieurs volets qui combine des conceptions d'essai innovantes, des multi-omiques et des prédictions computationnelles avancées pour transformer les soins cliniques dans la PR.

Les chercheurs proposent de développer un nouveau modèle de soins et d'explorer de nouvelles voies, y compris le sexe et le genre, l'alimentation, les bactéries intestinales et les expositions environnementales, pour prendre des décisions de traitement. Les enquêteurs utiliseront également de nouvelles méthodes d'analyse d'informations complexes. L'équipe de recherche hautement talentueuse possède ce qu'il faut pour transformer les soins aux personnes atteintes de PR.

En préparation d'une étude grandeur nature, les chercheurs proposent cette étude de faisabilité.