Stå OPP mot revmatoid artritt (SUPRA) (SUPRA)

Revmatoid artritt (RA) er en kompleks, kronisk sykdom i immunsystemet preget av skjemmende og invalidiserende leddgikt. Det rammer hovedsakelig kvinner (forhold 3:1 med menn) og har sin topp debut i løpet av de mest produktive årene (30-50 år). RA er assosiert med alvorlig sykelighet (inkludert svekket fertilitet og svangerskapsutfall, funksjonshemming og depresjon) og for tidlig dødelighet (spesielt av kardiovaskulære og smittsomme årsaker). Arthritis Alliance of Canada anslår at kostnadene for RA vil overstige 30 milliarder dollar i Canada i 2040.

Førstelinjebehandling av RA består av konvensjonelle syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (csDMARDs) med metotreksat ansett som gullstandarden. Likevel vil bare 30 % av pasientene oppnå tilstrekkelig respons på metotreksat, og de fleste vil trenge tilleggsbehandling. Utviklingen av nye biologiske og målrettede syntetiske DMARDs (b/tsDMARDs) på 1900-tallet har endret behandlingen av RA. Anti-tumor necrosis factor (TNF)-α-molekyler var de første klinisk vellykkede biologiske terapiene for RA. Legemidler rettet mot andre signalveier (JAK-STAT, som virker nedstrøms for interferoner), inflammatoriske cytokiner (IL-6), samt B-celler og T-celler har nå også blitt tilgjengelig. Molekyler med nye mål (f.eks. GM-CSF, CD40L) er i kliniske studier.

Selv om de blir hyllet som "game-changers" i pasientbehandlingen, er den ubeleilige sannheten at selv om ni forskjellige b/tsDMARDs for tiden er tilgjengelige for å behandle RA, vil 30 % av pasientene mislykkes med et bestemt legemiddel. Dessuten har leger ingen pålitelig måte å forutsi respons og veilede behandlingsbeslutninger på. Kliniske og genetiske prediktorer har vært gjenstand for intens forskning, men disse faktorene forklarer bare en liten del av den observerte variasjonen i behandlingsrespons. Ved å bruke den nåværende prøv-og-feil-tilnærmingen kan pasienter gå gjennom flere medisiner før de endelig oppnår sykdomskontroll. Dette betyr måneder eller år med suboptimal sykdomskontroll og betydelige tap på mange områder, inkludert fysisk og følelsesmessig velvære, familie og sosiale nettverk, og yrkesoppnåelse. Mangelen på en personlig tilnærming er spesielt skadelig ved RA fordi det er et smalt ''mulighetersvindu'' i de første 3-6 månedene etter debut for å kontrollere sykdom og optimalisere langsiktige resultater. I tillegg kan unnlatelse av å tilpasse behandlingen også føre til bortkastede utgifter på ineffektive legemidler, som koster opptil $20 000 per pasient per år, og utsette pasienter for unødvendig risiko for uønskede hendelser, spesielt alvorlige infeksjoner.

Det er et kritisk behov for å 1) transformere det nåværende "prøv-og-feil"-behandlingsparadigmet, 2) utforske nye prediktorer for b/tsDMARD-respons ved RA og, 3) utnytte kraften til avanserte analytiske strategier for å tilpasse behandlingsbeslutninger og optimalisere utfall i RA. Etterforskerne foreslår en flersidig løsning som kombinerer innovative utprøvingsdesign, multi-omics og avansert beregningsprediksjon for å transformere klinisk behandling ved RA.

Etterforskerne foreslår å utvikle en ny modell for omsorg og undersøke nye veier, inkludert kjønn og kjønn, kosthold, tarmbakterier og miljøeksponeringer, for å ta behandlingsbeslutninger. Etterforskerne vil også ta i bruk nye metoder for å analysere kompleks informasjon. Det svært talentfulle forskerteamet har det som trengs for å transformere omsorgen for mennesker som lever med RA.

Som forberedelse til en fullskalastudie foreslår etterforskerne denne mulighetsstudien.