Postavte se proti revmatoidní artritidě (SUPRA) (SUPRA)

Revmatoidní artritida (RA) je komplexní chronické onemocnění imunitního systému charakterizované znetvořující a invalidizující artritidou. Postihuje převážně ženy (v poměru 3:1 u mužů) a vrcholí v jejich nejproduktivnějších letech (30-50 let). RA je spojena se závažnou morbiditou (včetně zhoršené plodnosti a výsledků těhotenství, invalidity a deprese) a předčasnou mortalitou (zejména z kardiovaskulárních a infekčních příčin). Arthritis Alliance of Canada odhaduje, že náklady na RA překročí v roce 2040 v Kanadě 30 miliard dolarů.

Léčba první linie RA sestává z konvenčních syntetických chorobu modifikujících antirevmatických léků (csDMARDs) s methotrexátem považovaným za zlatý standard. Přesto pouze 30 % pacientů dosáhne adekvátní odpovědi na methotrexát a většina bude potřebovat další léčbu. Vývoj nových biologických a cílených syntetických DMARDs (b/tsDMARDs) ve 20. století změnil léčbu RA. Molekuly protinádorového nekrotického faktoru (TNF)-α byly první klinicky úspěšnou biologickou léčbou RA. Nyní jsou k dispozici také léky zacílené na jiné signální dráhy (JAK-STAT, které působí downstream od interferonů), zánětlivé cytokiny (IL-6) a také B buňky a T buňky. Molekuly s novými cíli (např. GM-CSF, CD40L) jsou v klinických studiích.

Ačkoli je v péči o pacienty oslavován jako „změna hry“, nepohodlnou pravdou je, že i když je v současné době k léčbě RA k dispozici devět různých b/tsDMARD, u 30 % pacientů selže jakýkoli konkrétní lék. Navíc lékaři nemají žádný spolehlivý způsob, jak předvídat odpověď a řídit rozhodnutí o léčbě. Klinické a genetické prediktory byly předmětem intenzivního výzkumu, ale tyto faktory vysvětlují pouze malou část pozorovaného rozptylu v odpovědi na léčbu. Pomocí současného přístupu pokus-omyl mohou pacienti procházet více léky, než konečně dosáhnou kontroly onemocnění. To znamená měsíce nebo roky neoptimální kontroly nemocí a značné ztráty v mnoha oblastech včetně fyzické a emocionální pohody, rodinných a sociálních sítí a pracovních výsledků. Absence personalizovaného přístupu je u RA zvláště škodlivá, protože v prvních 3–6 měsících nástupu existuje úzké „okno příležitostí“ pro kontrolu onemocnění a optimalizaci dlouhodobých výsledků. Kromě toho může selhání personalizace léčby také vést k plýtvání výdaji za neúčinné léky, které stojí až 20 000 USD na pacienta ročně, a vystavování pacientů zbytečným rizikům nežádoucích účinků, zejména závažných infekcí.

Existuje kritická potřeba 1) transformovat současné léčebné paradigma „pokus-omyl“, 2) prozkoumat nové prediktory odpovědi b/tsDMARD u RA a 3) využít sílu pokročilých analytických strategií k personalizaci rozhodování o léčbě. a optimalizovat výsledky v RA. Vyšetřovatelé navrhují mnohostranné řešení, které kombinuje inovativní design studií, multi-omiku a pokročilou výpočetní predikci k transformaci klinické péče u RA.

Vyšetřovatelé navrhují vyvinout nový model péče a prozkoumat nové cesty, včetně pohlaví a pohlaví, stravy, střevních bakterií a expozice životního prostředí, k rozhodování o léčbě. Vyšetřovatelé také využijí nové metody analýzy komplexních informací. Vysoce talentovaný výzkumný tým má vše potřebné k transformaci péče o lidi žijící s RA.

V rámci přípravy na studii v plném rozsahu navrhují vyšetřovatelé tuto studii proveditelnosti.