Stand UP tegen reumatoïde artritis (SUPRA) (SUPRA)

Reumatoïde artritis (RA) is een complexe, chronische ziekte van het immuunsysteem die wordt gekenmerkt door ontsierende en invaliderende artritis. Het treft voornamelijk vrouwen (verhouding 3:1 bij mannen) en begint het hoogst tijdens hun meest productieve jaren (30-50 jaar). RA wordt in verband gebracht met ernstige morbiditeit (waaronder verminderde vruchtbaarheid en zwangerschapsuitkomsten, invaliditeit en depressie) en voortijdige mortaliteit (vooral door cardiovasculaire en infectieuze oorzaken). De Arthritis Alliance of Canada schat dat de kosten van RA in 2040 in Canada meer dan $30 miljard zullen bedragen.

De eerstelijnsbehandeling van RA bestaat uit conventionele synthetische disease-modifying anti-reumatic drugs (csDMARD's) waarbij methotrexaat als de gouden standaard wordt beschouwd. Toch zal slechts 30% van de patiënten een adequate respons op methotrexaat bereiken en de meerderheid zal aanvullende behandeling nodig hebben. De ontwikkeling van nieuwe biologische en gerichte synthetische DMARD's (b/tsDMARD's) in de 20e eeuw heeft de behandeling van RA getransformeerd. Antitumornecrosefactor (TNF)-α-moleculen waren de eerste klinisch succesvolle biologische therapieën voor RA. Geneesmiddelen die zich richten op andere signaalroutes (JAK-STAT, die stroomafwaarts van interferonen werken), inflammatoire cytokines (IL-6), evenals B-cellen en T-cellen zijn nu ook beschikbaar gekomen. Moleculen met nieuwe doelen (bijv. GM-CSF, CD40L) bevinden zich in klinische onderzoeken.

Hoewel geprezen als 'game-changers' in de patiëntenzorg, is de ongemakkelijke waarheid dat hoewel er momenteel negen verschillende b/tsDMARD's beschikbaar zijn om RA te behandelen, 30% van de patiënten een bepaald medicijn niet zal halen. Bovendien hebben artsen geen betrouwbare manier om de respons te voorspellen en behandelbeslissingen te sturen. Klinische en genetische voorspellers zijn het onderwerp geweest van intensief onderzoek, maar deze factoren verklaren slechts een klein deel van de waargenomen variantie in behandelingsrespons. Met behulp van de huidige trial-and-error-benadering kunnen patiënten meerdere medicijnen doorlopen voordat ze uiteindelijk de ziekte onder controle krijgen. Dit betekent maanden of jaren van suboptimale ziektebestrijding en aanzienlijke verliezen op veel gebieden, waaronder fysiek en emotioneel welzijn, familie- en sociale netwerken en beroepsprestaties. Het ontbreken van een gepersonaliseerde benadering is vooral nadelig bij RA, omdat er in de eerste 3-6 maanden na het ontstaan ​​van de ziekte slechts een beperkte "window of opportunity" is om de ziekte onder controle te krijgen en de resultaten op lange termijn te optimaliseren. Bovendien kan het niet personaliseren van de behandeling ook leiden tot verspilde uitgaven aan ineffectieve medicijnen, die tot $ 20.000 per patiënt per jaar kosten, en patiënten blootstellen aan onnodige risico's op bijwerkingen, met name ernstige infecties.

Er is een cruciale behoefte om 1) het huidige 'trial-and-error'-behandelingsparadigma te transformeren, 2) nieuwe voorspellers van b/tsDMARD-respons bij RA te verkennen en, 3) de kracht van geavanceerde analytische strategieën te benutten om de besluitvorming over de behandeling te personaliseren en optimaliseer de resultaten in RA. De onderzoekers stellen een veelzijdige oplossing voor die innovatieve onderzoeksontwerpen, multi-omics en geavanceerde computationele voorspelling combineert om de klinische zorg in RA te transformeren.

De onderzoekers stellen voor om een ​​nieuw zorgmodel te ontwikkelen en nieuwe wegen te onderzoeken, waaronder geslacht en geslacht, voeding, darmbacteriën en blootstelling aan het milieu, om behandelbeslissingen te nemen. De onderzoekers zullen ook nieuwe methoden gebruiken om complexe informatie te analyseren. Het zeer getalenteerde onderzoeksteam heeft wat nodig is om de zorg voor mensen met RA te transformeren.

Ter voorbereiding van een grootschalige studie stellen de onderzoekers deze haalbaarheidsstudie voor.